The DNA damage response (DDR) is increasingly recognized not only as a genome-maintenance network and source of synthetic-lethal vulnerabilities, but also as a regulator of tumor immunity. DDR defects and pharmacologic inhibition can increase neoantigen formation, generate micronuclei and cytosolic nucleic acids, activate cGAS-STING, DNA-PK-NF-κB, and ERV-driven RIG-I/MDA5-MAVS signaling, and alter antigen presentation and immune checkpoint expression. However, the same processes may also promote chronic interferon tolerance, PD-L1 induction, lymphocyte stress, myeloid suppression, extracellul
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In response to UV irradiation, translesion DNA synthesis (TLS) utilizes specialized DNA polymerases to bypass replication-blocking lesions. In a well-established polymerase switch model, Polη is thought to be a preferred TLS polymerase to insert correct nucleotides across from the thymine dimer, and Rev1 plays a scaffold role through physical interaction with Polη and the Rev7 subunit of Polζ for continual DNA synthesis. Defective Polη causes a variant form of xeroderma pigmentosum (XPV), a disease with predisposition to sunlight-induced skin cancer. Previous studies revealed that expression o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperthermia is widely used to treat patients with cancer, especially in combination with other treatments such as radiation therapy. Heat treatment per se activates DNA damage responses mediated by the ATR-Chk1 and ATM-Chk2 pathways but it is not fully understood how these DNA damage responses are activated and affect heat tolerance. By performing a genetic analysis of human HeLa cells and chicken B lymphoma DT40 cells, we found that heat-induced Chk1 Ser345 phosphorylation by ATR was largely dependent on Rad9, Rad17, TopBP1 and Claspin. Activation of the ATR-Chk1 pathway by heat, however, wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The danger model was proposed by Polly Matzinger as complement to the traditional self-non-self- (SNS-) model to explain the immunoreactivity. The danger model proposes a central role of the tissular cells' discomfort as an element to prime the immune response processes in opposition to the traditional SNS-model where foreignness is a prerequisite. However recent insights in the proteomics of diverse tissular cells have revealed that under stressful conditions they have a significant potential to initiate, coordinate, and perpetuate autoimmune processes, in many cases, ruling over the adaptive
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ionizing radiation induces a diverse spectrum of DNA lesions, including strand breaks and oxidized bases. In mammalian cells, ionizing radiation-induced lesions are targets of non-homologous end joining, homologous recombination, and base excision repair. In vitro assays show a potential involvement of DNA polymerase lambda in non-homologous end joining and base excision repair. In this study, we investigated whether DNA polymerase lambda played a significant role in determining ionizing radiation sensitivity. Despite increased sensitivity to hydrogen peroxide, lambda-deficient mouse embryonic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic beryllium disease (CBD) is a metal hypersensitivity/autoimmune disease in which damage-associated molecular patterns (DAMPs) promote a break in T cell tolerance and expansion of Be2+/self-peptide-reactive CD4+ T cells. In this study, we investigated the mechanism of cell death induced by beryllium particles in alveolar macrophages (AMs) and its impact on DAMP release. We found that phagocytosis of Be led to AM cell death independent of caspase, receptor-interacting protein kinases 1 and 3, or ROS activity. Before cell death, Be-exposed AMs secreted TNF-α that boosted intracellular stor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-palmitoylation mediated by the zinc finger aspartate-histidine-histidine-cysteine (ZDHHC) protein acyltransferases (PATs) modulates protein localization, stability, interactions and signal transduction. In this study, we screened the 23 ZDHHC family members and identified ZDHHC20 as one of the major PATs involved in the DNA damage response (DDR). Inhibition of ZDHHC20 expression impaired cellular DNA damage repair capabilities. Meanwhile, data from ZDHHC20 knock-out mice, human tumor cell lines and xenograft tumor models showed that knock-out of ZDHHC20 significantly enhanced radiosensitivit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy is not currently informed by the genetic composition of an individual patient's tumour. To identify genetic features regulating survival after DNA damage, here we conduct large-scale profiling of cellular survival after exposure to radiation in a diverse collection of 533 genetically annotated human tumour cell lines. We show that sensitivity to radiation is characterized by significant variation across and within lineages. We combine results from our platform with genomic features to identify parameters that predict radiation sensitivity. We identify somatic copy number alteratio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to investigate a possible influence of occupational exposure to carcinogenic environmental polycyclic aromatic hydrocarbons (c-PAHs) on cellular susceptibility to the induction of the DNA damage. Monitoring was performed and blood samples were collected from two groups of male subjects: occupationally exposed and matched controls. The group exposed to c-PAHs (average age of 35.1 years) consisted of 52 policemen from Kosice and 26 policemen and 25 bus drivers (51 altogether) from Sofia. The control group (average age of 36.4 years) consisted of 54 unexposed subjects fr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to determine the effects of hydroxychloroquine [HCQ]-induced autophagy suppression prior to irradiation on radiosensitivity of the thyroid gland and compared it with that observed in the liver. METHODS: Briefly, 6-week-old Wistar rats were divided into non-treated (saline) and treated groups (HCQ 200 mg/kg administered thrice orally). The treated group was further divided into irradiated (4 Gy of whole-body X-ray) and non-irradiated (NR) groups. The liver and thyroid tissues were resected from the NR and irradiated (at 3, 6 and 24 h) group rats. Changes in apoptosi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma is the most malignant primary brain tumor, and a cornerstone in its treatment is radiotherapy. However, tumor cells surviving after irradiation indicates treatment failure; therefore, better understanding of the mechanisms regulating radiotherapy response is of utmost importance. In this study, we generated clinically relevant irradiation-exposed models by applying fractionated radiotherapy over a long time and selecting irradiation-survivor (IR-Surv) glioblastoma cells. We examined the transcriptomic alterations, cell cycle and growth rate changes and responses to secondary radio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most common and lethal primary malignant brain tumor in adults. Despite aggressive multimodal therapy, including maximal safe resection, radiation therapy, and temozolomide chemotherapy, median survival remains approximately 16 months, and nearly all tumors recur. Over the past 2 decades, numerous therapies that demonstrated promise in preclinical studies have failed to improve outcomes in randomized clinical trials, underscoring the therapeutic resistance that defines this disease. This resistance arises from the convergence of tumor-intrinsic mechanisms, microenviro
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although radioadaptive responses (RAR) and radiation-induced bystander effects (RIBE) are two important biological effects of low-dose radiation, there are currently only limited data that directly address their interaction, particularly in the context of whole organisms. In previous studies, we separately demonstrated RAR and RIBE using an in vivo system of C. elegans . In the current study, we further investigated their interaction in C. elegans , with the ratio of protruding vulva as the biological end point for RAR. Fourteen-hour-old worms were first locally targeted with a proton microbea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunodeficiency is a severe side effect of radiation therapy, notably at high radiation doses. It may also impact healthy individuals exposed to environmental ionizing radiation. Although it is believed to result from cytotoxicity of bone marrow cells and of immunocompetent cells in the peripheral blood, the response of distinct bone marrow and blood cell subpopulations following exposure to ionizing radiation is not yet fully explored. In this review, we aim to compile the knowledge on radiation sensitivity of immunocompetent cells and to summarize data from bone marrow and peripheral blood
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have indicated an increasing incidence of melanoma worldwide. Although UV signature mutations are found rarely in melanoma cells, there is some evidence that intense intermittent exposure to sunlight can induce melanocyte tumorigenesis, and this is also observed after UV irradiation in some animals. The purpose of this paper is to review some of the most important mechanisms involved in the pathogenesis of this tumor. Genetic studies showed the familiar melanoma is linked to the mutation or deletion of the suppressor gene CDKN2A, and perhaps to CDK4. Studies showed that BRAF mut
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlorofluorocarbon-11 (CFC11) lasts for an average of 74 years in the atmosphere, CFC12 for an average of 111 years, and CFC113 for an average of 90 years. Every CFC molecule destroys thousands of molecules of stratospheric ozone. Recently, the extent of the Antarctic ozone hole has been recognized. The depletion of stratospheric ozone may lead to increase ultraviolet-B (UV-B) radiation. UV-B radiation has many damaging effects on human health, such as snow blindness, cataract and skin cancer. UV-B radiation also suppresses the immune defenses against certain infections. While it is difficult
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At present, radiotherapy (RT) still acquires limited success in clinical due to the lessened DNA damage under hypoxia and acquired immune tolerance owing to the amplified programmed death ligand-1 (PD-L1) expression. Incredibly, intracellular PD-L1 expression depression is proven to better sensitize RT by inhibiting DNA damage repair. However, the disability of the clinically used antibodies in disrupting the extracellular PD-L1function still limits the effectiveness of radio-immunotherapy. Therefore, better PD-L1 regulation strategies are still urgently needed to better sensitize radio-immuno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Pancreatic β-cells undergo senescence and loss during aging; however, the underlying mechanisms remain incompletely understood. This study aimed to investigate what sirtuin 6 (SIRT6) does during β-cell aging. Pancreatic β-cell-specific Sirt6 transgenic (TgSIRT6) mice were generated for this study. DNA damage, cell death, and cell proliferation were analyzed in cell and mouse models. SIRT6 protein levels were decreased in pancreatic β-cells during aging. TgSIRT6 mice exhibited less DNA damage and cell death, including apoptosis, necroptosis, and pyroptosis, in β-cells than control m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Nutritional support (NS) in patients with malignancies and malnutrition improves outcome and treatment tolerance. The underlying mechanisms are not completely understood. We aimed to investigate for the first time the influence of an early individualized NS in newly diagnosed patients with gastrointestinal/hepato-pancreatic malignancies and malnutrition on DNA damage, oxidative stress and subclinical inflammation.
METHODS: This prospective case-control study included 43 patients with newly diagnosed malignancies and malnutrition. At baseline (F0), we documented patients'
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eliciting DNA damage in tumor cells continues to be one of the most successful strategies against cancer. This is the case for classical chemotherapy drugs and radiotherapy. In the modern era of personalized medicine, this strategy tries to identify specific vulnerabilities found in each patient's tumor, to inflict DNA damage in certain cell contexts that end up in massive cancer cell death. Cells rely on multiple DNA repair pathways to fix DNA damage, but cancer cells frequently exhibit defects in these pathways, many times being tolerant to the damage. Key vulnerabilities, such as BRCA1/BRCA
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования