DNA gyrase B is a validated antibacterial target for combating resistance. A new series of 2-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-N-phenylacetamides was synthesized and characterized by spectroscopic techniques. Compounds 6e and 6h displayed potent antibacterial activity, with MIC values of 50 μg/mL against Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, comparable to chloramphenicol and superior to other analogues. Molecular docking revealed binding affinities of -4.7 and -5.1 kcal/mol for 6e and 6h, similar to chloramphenicol (-5.0 to -5.3 kcal/mol). MM-GBSA analysis indicated stronger bi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emerged resistance in Typhoidal Salmonella has limited the treatment options for typhoid fever. In this scenario, there is a need to find alternate treatment modalities against this pathogen. Amongst the therapeutic agents currently being used to treat enteric fever, quinolones have enjoyed considerable success since past three decades. These drugs act upon DNA gyrase and the acquired resistance is due to mutations at Ser83 and Asp87 of gyrase A subunit. In the present study DNA gyrase enzyme was targeted to seek out potential new inhibitors which are not affected by these mutations. Molec…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widespread use of antibiotics, particularly ciprofloxacin, has accelerated the emergence of antibiotic-resistant bacteria, posing a majo … ed, in which each pharmacophore retains its established mechanism of action. Ciprofloxacin inhibits DNA gyrase and topoisomerase IV, whereas sulfonamides inhibit dihydropteroate synthase (DHPS) by competing with para-aminobenzoic acid (PABA) in the bacterial folate biosynthetic pathway. Accordingly, the designed hybrids were computationally evaluated against …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quinolone group antibiotics have proven to be an effective drug against Mycobacterium tuberculosis. However, point mutation in DNA gyrase, one of the primary targets for quinolone antibiotics, has led to conformational alterations in the binding sites, leading to a change in drug pharmacodynamics. This has contributed to the development of drug-resistant strains such as multidrug-resistant strains (MDR) and an extreme drug-resistant strains (XDR). In this study, our objective was to find the impact of mutation A90V and A90E on DNA Gyrase A of Mycobacterium tuberculosis. Ten quinolone antibioti…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Capnocytophaga spp. are often reported to cause bacteraemia and extra-oral infections and are characterized by their significant contribution to resistance to β-lactam and macrolide-lincosamide-streptogramin antibiotics in the human oral microbiota. The implication of mutations in the quinolone resistance-determining region (QRDR) of DNA gyrase A and B ( gyrA and gyrB ) and topoisomerase IV ( parC and parE ) of fluoroquinolone (FQ)-resistant Capnocytophaga spp., hitherto unknown, was explored in this study.
METHODS: Two reference strains ( Capnocytophaga gingivalis ATCC 33624 and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We describe the antimicrobial susceptibility pattern of 100 typhoidal Salmonella isolates recovered from blood cultures and also investigate the association of decreased ciprofloxacin susceptibility with mutations in the genes coding for DNA gyrase and topoisomerase IV in 55 isolates.
METHODS: The study was conducted between January 2013 and December 2015 at a tertiary care centre in north India. Antimicrobial susceptibility testing was performed by Kirby-Bauer disc diffusion and E-test. Genotypic characterization included the screening of mutations in the quinolone resistance-det…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance continues to threaten the effectiveness of current antibacterial therapies, creating an urgent need for novel chemotypes that act through alternative mechanisms. Among these, coumarin derivatives have emerged as promising inhibitors of bacterial type II topoisomerases, particularly DNA gyrase and topoisomerase IV, owing to their structural versatility and ability to target the ATP-binding domain. This review critically summarizes advances reported in the past decade in the design and biological evaluation of coumarin-based antibacterial agents targeting these enzymes. …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article contributes to the search for new therapeutic agents for treatment of diseases caused by bacterial pathogens. In this study, a new series of compounds incorporating numerous bioactive moieties such as quinazolin-2,4-dione, acylthiourea linkage, and/or five membered nitrogen heterocycles (pyrazole and oxazole) 2-5a-c was described to identify new antibacterial drug candidates via inhibition of DNA gyrase enzyme. The precursor N-[N'-(2-cyano-acetyl)-hydrazinocarbothioyl]-4-(2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl)-benzamide 2 was prepared by treatment of compound 1 with ammonium th…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis is the leading cause of mortality by infectious agents worldwide. The necrotic debris, known as caseum, which accumulates in the center of pulmonary lesions and cavities is home to nonreplicating drug-tolerant Mycobacterium tuberculosis that presents a significant hurdle to achieving a fast and durable cure. Fluoroquinolones such as moxifloxacin are highly effective at killing this nonreplicating persistent bacterial population and boosting TB lesion sterilization. Fluoroquinolones target bacterial DNA gyrase, which catalyzes the negative supercoiling of DNA and relaxes supercoils…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we describe the discovery and optimization of a novel series that inhibits bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV via binding to, and stabilization of, DNA cleavage complexes. Optimization of this series led to the identification of compound 25, which has potent activity against Gram-positive bacteria, a favorable in vitro safety profile, and excellent in vivo pharmacokinetic properties. Compound 25 was found to be efficacious against fluoroquinolone-sensitive Staphylococcus aureus infection in a mouse thigh model at lower doses than moxifloxacin. An X-ray crystal structure of the t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of thiadiazino[5,6-b]quinoxaline and thiazolo[4,5-b]quinoxaline derivatives was designed and synthetized from the reaction of 2,3-d … med with lower toxicity results. Additionally, morphological studies, immunostimulatory potency and DNA gyrase inhibition assay of most active compounds was done. A molecular docking study has also been carried out to support the effective binding of the most promising compounds at the active site of the target enzyme S. aureus DNA gyrase (2XCT).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We investigated mutations in the quinolone resistance-determining region (QRDR) of ciprofloxacinnonsusceptible extended-spectrum -lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae by a statistical analysis.
METHODS: We collected 97 clinical isolates of ciprofloxacin-nonsusceptible ESBL-producing E. coli (55 strains) and K. pneumoniae (42 strains) from a tertiary-care university hospital in Seoul, Republic of Korea, between 2006 and 2008. The QRDR of the gyrA, gyrB, parC, and parE genes were amplified by PCR and sequenced.
RESULTS: Most E. coli isolates (53/55
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In bacteria, DNA gyrase plays a key role in cellular processes by affecting supercoiling. However, how gyrase localizes on the chromosome to affect supercoiling is unclear. Here, we interrogate the genome-wide distribution of gyrase in Streptococcus pneumoniae by mapping its cleavage sites in the presence of fluoroquinolones. Fluoroquinolones induce the formation of DNA-fluoroquinolone-topoisomerase complexes and generate detrimental double-stranded DNA breaks. Using a chromatin immunoprecipitation-sequencing-based method, we localize gyrase cleavage sites with single-nucleotide resolution. A …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Despite the discovery of antibiotics, bacterial infections persist globally, exacerbated by rising antimicrobial resi … be obtained using a simple, eco-friendly synthesis method. Their interaction with Escherichia coli DNA Gyrase and similarity to albicidin were evaluated using the FORECASTER platform.
RESULTS: Hybrids such as Do-Ba, Mi-Fi, and Te-Ba closely resembled albicidin in physicochemical properties and FITTED Scores, while Te-De surpassed it with a better score. Si …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The African nutmeg (Monodora myristica) is a medically useful plant. We, herein, aimed to critically examine whether bioactive compounds ide … tional level. The employed computational approach demonstrates that conformational changes occur in DNA gyrase after the binding of inhibitors; thereby, this resulted in structural and functional changes. These findings expand our knowledge on the inhibition of bacterial DNA gyrase and could pave the way for the discovery of new drugs for the treatment of mu …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium avium, a member of the M. avium complex (MAC), is the major pathogen contributing to nontuberculous mycobacteria (NTM) infections worldwide. Fluoroquinolones (FQs) are recommended for the treatment of macrolide-resistant MACs. The association of FQ resistance and mutations in the quinolone resistance-determining region (QRDR) of gyrA of M. avium is not yet clearly understood, as many FQ-resistant clinical M. avium isolates do not have such mutations. This study aimed to elucidate the role of amino acid substitution in the QRDR of M. avium GyrA in the development of FQ resistance.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unmet medical need for novel intervention strategies to treat Neisseria gonorrhoeae infections is significant and increasing, as rapidly … usceptibilities to AZD0914 identified substitutions in the conserved GyrB TOPRIM domain, confirming DNA gyrase as the primary target of AZD0914 and providing differentiation from fluoroquinolones. The analysis of available bacterial gyrase and topoisomerase IV structures, including those bound to fluoroquinolone and nonfluoroquinolone inhibitors, has allowed …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Campylobacteriosis stands as one of the most frequent bacterial gastroenteritis worldwide necessitating antibiotic treatment in severe cases and the rise of quinolones-resistant Campylobacter jejuni poses a significant challenge. The predominant mechanism of quinolones-resistance in this bacterium involves point mutations in the gyrA, resulting in amino acid substitution from threonine to isoleucine at 86th position, representing more than 90% of mutant DNA gyrase, and aspartic acid to asparagine at 90th position. WQ-3334, a novel quinolone, has demonstrated strong inhibitory act…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial persisters are rare phenotypic variants that are suspected to be culprits of recurrent infections. Fluoroquinolones (FQs) are a class of antibiotics that facilitate bacterial killing by stabilizing bacterial type II topoisomerases when they are in a complex with cleaved DNA. In Escherichia coli, DNA gyrase is the primary FQ target, and previous work has demonstrated that persisters are not spared from FQ-induced DNA damage. Since DNA gyrase cleavage sites (GCSs) largely govern the sites of DNA damage from FQ treatment, we hypothesized that GCS characteristics (e.g. number, strength, …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although intercalating agents such as quinolones have had proven therapeutic success as antibacterial agents for more than 40 years, new forms of quinolone-based resistance in bacteria are continually emerging. To alleviate this problem, a new class of antibacterials is urgently needed; recently, novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) have been found to be particularly important. Based on 67 experimentally evaluated NBTIs against wild-type (WT) DNA gyrase originating from Staphylococcus aureus, a predictive QSAR model was initially constructed and validated and was later used for in …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования