Protein arginine methyltransferases (PRMTs) catalyze arginine methylation, a key post-translational modification (PTM) regulating chromatin organization, RNA metabolism, and signaling. Recent studies reveal that PRMT-mediated methylation also modulates liquid-liquid phase separation (LLPS), which organizes membraneless condensates controlling transcription, stress response, and genome stability. Dysregulated PRMT activity disrupts condensate dynamics, contributing to cancer and neurodegenerative diseases. In cancer, PRMT1, PRMT5, and PRMT6 promote tumor progression via methylation-dependent co…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Sickle cell disease (SCD) is a hereditary blood disorder caused by mutation of β-globin. In SCD, haemoglobin polymer … ementia in female and male Townes mice (a model of SCD), with focus on the role of protein arginine methyltransferases (PRMTs).
EXPERIMENTAL APPROACH: Middle-aged female and male Townes and C57BL/6J mice were assessed for functional outcomes (open field, Y-maze and novel object recognition test) and neurovascular alterations. Cortex and hippocampus were collected f …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Standard cancer chemotherapy is increasingly being supplemented with novel therapeutics to overcome known chemoresistance pathways. Resistance to treatment is common across various tumour types, driven by multiple mechanisms. One emerging contributor is protein methylation, a post-translational modification mediated by protein methyltransferases (PMTs), which regulate protein function by adding methyl groups, mainly on lysine and arginine residues. Dysregulation of protein lysine methyltransferases (PKMTs) and protein arginine methyltransferases (PRMTs) has been linked to cancer progression an…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the major mechanisms of resistance to ribosome-targeting antibiotics is the modification of ribosomal RNA (rRNA). Specific methyltransferase enzymes, for example, confer high-level resistance to aminoglycosides by selectively methylating the 16S rRNA in the ribosomal decoding center. These enzymes have been detected globally and pose a threat to the continued use of aminoglycosides. Compound 1, a dehydroamino amide inhibitor of the m1A1408 methyltransferase NpmA, was previously disclosed and identified using high-throughput virtual screening. Here, the synthesis and biological evaluatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone methyltransferases (HMTs) and histone demethylases (HDMs) are critical enzymes that regulate chromatin dynamics and gene expression through the addition and removal of methyl groups on histone proteins. HMTs, such as PRC2 and SETD2, are involved in the trimethylation of histone H3 at lysine 27 and lysine 36, influencing gene silencing and activation. Dysregulation of these enzymes often leads to abnormal gene expression and contributes to tumorigenesis. In contrast, HDMs including KDM7A and KDM2A reverse these methylation marks, and their dysfunction can drive disease progression. In c…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Kawasaki disease (KD) is the most common acute coronary vasculitis to occur in children. Although we have uncovered global DNA hypomethylation in KD, its underlying cause remains uncertain. In this study, we performed a survey of transcript levels of DNA methyltransferases and demethylases in KD patients. Materials and Methods: We recruited 145 participants for this study. The chip studies consisted of 18 KD patients that were analyzed before undergoing intravenous immunoglobulin (IVIG) treatment and at least 3 weeks after IVIG treatment, as well as 36 control subjects, using Affym…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
No antiviral drugs to treat or prevent life-threatening flavivirus infections such as those caused by mosquito-borne Dengue (DENV) and more recently Zika (ZIKV) viruses are yet available. We aim to develop, through a structure-based drug design approach, novel inhibitors targeting the NS5 AdoMet-dependent mRNA methyltransferase (MTase), a viral protein involved in the RNA capping process essential for flaviviruses replication. Herein, we describe the optimization of a hit (5) identified using fragment-based and structure-guided linking techniques, which binds to a proximal site of the AdoMet b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: DNA methyltransferases (DNMTs) are important drug targets for epigenetic therapy of cancer. Nowadays, non-nucleoside DNMT inhibitors are in development to address high toxicity of nucleoside analogs. However, these compounds still have low activity in cancer cells and mode of action of these compounds remains unclear.
MATERIALS & METHODS: In this work, we studied maleimide derivatives of RG108 by biochemical, structural and computational approaches to highlight their inhibition mechanism on DNMTs.
RESULTS: Findings demonstrated a correlation between cytotoxicity on mesothelioma cells of…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arm/Rmt methyltransferases have emerged recently in pathogenic bacteria as enzymes that confer high-level resistance to 4,6-disubstituted aminoglycosides through methylation of the G1405 residue in the 16S rRNA (like ArmA and RmtA to -E). In prokaryotes, nucleotide methylations are the most common type of rRNA modification, and they are introduced posttranscriptionally by a variety of site-specific housekeeping enzymes to optimize ribosomal function. Here we show that while the aminoglycoside resistance methyltransferase RmtC methylates G1405, it impedes methylation of the housekeeping methylt…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine [1] expression levels of both DNA methyltransferases (DNMTs) and methyl-CpG-binding domain proteins (MBDs) in human endometrium throughout the menstrual cycle and in eutopic and ectopic endometrium of patients with endometriosis and [2] hormone responsiveness of DNMT and MBD expression in explant cultures of proliferative phase endometrium.
DESIGN: In vitro study.
SETTING: Academic medical center.
PATIENT(S): Premenopausal women with and without endometriosis.
INTERVENTION(S): Explant cultures of proliferative phase endometrium were treated with vehicle, 17β-E(2), o…
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-level resistance to a broad spectrum of aminoglycoside antibiotics can arise through either N7-methyl guanosine 1405 (m⁷G1405) or N1-methyl adenosine 1408 (m¹A1408) modifications at the drug binding site in the bacterial 30S ribosomal subunit decoding center. Two distinct families of 16S ribosomal RNA (rRNA) methyltransferases that incorporate these modifications were first identified in aminoglycoside-producing bacteria but were more recently identified in both human and animal pathogens. These resistance determinants thus pose a new threat to the usefulness of aminoglycosides as antibio…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies of Schizosaccharomyces pombe and mammalian cells identified a series of histone modifications that result in transcriptional repression. Lysine 9 of histone H3 (H3K9) is deacetylated by the NuRD complex, methylated by a histone methyltransferase (HMT) and then bound by a chromodomain-containing protein, such as heterochromatin protein 1 (HP1), leading to transcriptional repression. A Caenorhabditis elegans NuRD-like complex and HP1 homologs regulate vulval development, but no HMT is known to act in this process. We surveyed all 38 putative HMT genes in C. elegans and identified met-1 a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monkeypox is a disease with pandemic potential. It is caused by the monkeypox virus (MPXV), a double-stranded DNA virus from the Poxviridae family, that replicates in the cytoplasm and must encode for its own RNA processing machinery including the capping machinery. Here, we present crystal structures of its 2'-O-RNA methyltransferase (MTase) VP39 in complex with the pan-MTase inhibitor sinefungin and a series of inhibitors that were discovered based on it. A comparison of this 2'-O-RNA MTase with enzymes from unrelated single-stranded RNA viruses (SARS-CoV-2 and Zika) reveals a conserved sine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylation of flavivirus RNA is vital for its stability and translation in the infected host cell. This methylation is mediated by the flavivirus methyltransferase (MTase), which methylates the N7 and 2'-O positions of the viral RNA cap by using S-adenosyl-l-methionine (SAM) as a methyl donor. In this report, we demonstrate that SAM, in contrast to the reaction by-product S-adenosyl-l-homocysteine, which was assumed previously, is copurified with the Dengue (DNV) and West Nile virus MTases produced in Escherichia coli (E. coli). This endogenous SAM can be removed by denaturation and refolding
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of 16S rRNA methyltransferases (16S RMTases) worldwide is a growing concern due to their ability to confer high-level resistance (minimum inhibitory concentrations (MICs) >256 mg/L) to all clinically relevant aminoglycosides. As the occurrence of 16S RMTases in the United Kingdom has not been investigated to date, we screened 806 Enterobacteriaceae isolates displaying high-level aminoglycoside resistance (amikacin, gentamicin and tobramycin MICs ≥64, ≥32 and ≥32 mg/L, respectively) for 16S RMTases either by analysing whole-genome sequence (WGS) data (which were available for 449 …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesenchymal stem cells (MSCs) are characterized by their self-renewing capacity and differentiation potential into multiple tissues. Thus, m … taining family and the Jumonji C (JmjC) domain-containing family represent the major histone lysine methyltransferases (KMTs) and histone lysine demethylases (KDMs), respectively. In this review, we summarize the current understanding of the epigenetic mechanisms by which SET domain-containing KMTs and JmjC domain-containing KDMs balance the osteogenic and adipogeni …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the role of enhancer of zeste homolog (EZH) 1 and EZH2 in liver homeostasis, mice were generated that carried Ezh1(-/-) and EZH2(fl/fl) alleles and an Alb-Cre transgene. Only the combined loss of EZH1 and EZH2 in mouse hepatocytes caused a depletion of global trimethylation on Lys 27 of histone H3 (H3K27me3) marks and the specific loss of over ∼1900 genes at 3 mo of age. Ezh1(-/-),Ezh2(fl/fl)Alb-Cre mice exhibited progressive liver abnormalities manifested by the development of regenerative nodules and concomitant periportal fibrosis, inflammatory infiltration, and activation of
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-adenosyl methionine (SAM) is a universal biological cofactor that is found in all branches of life where it plays a critical role in the transfer of methyl groups to various biomolecules, including DNA, proteins and small-molecule secondary metabolites. The methylation process thus has important implications in various disease processes and applications in industrial chemical processing. This methyl transfer is catalysed by SAM-dependent methyltransferases (MTases), which are by far the largest groups of SAM-dependent enzymes. A significant amount is now known regarding the structural biolog…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fast rate of viral mutations of SARS CoV-2 result in decrease in the efficacy of the vaccines that have been developed before the emerge … that are required for viral survival and its ability to replicate. Enzymes like nsp14 and nsp10/16 methyltransferases (MTases) represent another class of drug targets since they are required for viral RNA translation and evading the host immune system. In this communication, we have successfully verified that the MTase-Glo, which is universal and homogeneous MTase …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic resistance via epigenetic methylation of ribosomal RNA is one of the most prevalent strategies adopted by multidrug resistant pathogens. The erythromycin-resistance methyltransferase (Erm) methylates rRNA at the conserved A2058 position and imparts resistance to macrolides such as erythromycin. However, the precise mechanism adopted by Erm methyltransferases for locating the target base within a complicated rRNA scaffold remains unclear. Here, we show that a conserved RNA architecture, including specific bulge sites, present more than 15 Å from the reaction center, is key to methyla…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования