Adverse effects of benzodiazepines are largely mediated by GABAA receptors containing α1-subunits. Recent efforts to replace benzodiazepines with neurosteroids are promising, but it is unclear to what extent α1-GABAA receptors are also upregulated by neurosteroids. Here, we investigate how a prototypical benzodiazepine and neurosteroids modify a form of neuronal activity that is controlled by α1-GABAA receptors. We compared the actions of the benzodiazepine midazolam, the naturally occurring neurosteroid allopregnanolone, and XBD173, a drug that enhances neurosteroidogenesis, on high- (HFA, >5…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids are steroid hormones synthesised de novo in the brain and peripheral nervous tissues. In contrast to adrenal steroid hormones that act on intracellular nuclear receptors, neurosteroids directly modulate plasma membrane ion channels and regulate intracellular signalling. This review provides an overview of the work that led to the discovery of neurosteroids, our current understanding of their intracellular biosynthetic machinery, and their roles in regulating the development and function of nervous tissue. Neurosteroids mediate signalling in the brain via multiple mechanisms. Here…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In this conceptual review, the authors propose a novel mechanistic candidate in the etiology of depression with onset in the meno … vidence from basic and clinical research suggests that fluctuations in ovarian hormones and derived neurosteroids result in alterations in regulation of the HPA axis by γ-aminobutyric acid (GABA). The authors' heuristic model suggests that for some women, failure of the GABAA receptor to regulate overall GABA-ergic tone in the face of shifting levels of these n …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maternal social stress during late pregnancy programs hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis hyper-responsiveness to stressors, such that adult prenatally stressed (PNS) offspring display exaggerated HPA axis responses to a physical stressor (systemic interleukin-1β; IL-1β) in adulthood, compared with controls. IL-1β acts via a noradrenergic relay from the nucleus tractus solitarii (NTS) to corticotropin releasing hormone neurons in the paraventricular nucleus (PVN). Neurosteroids can reduce HPA axis responses, so allopregnanolone and 3β-androstanediol (3β-diol; 5α-reduced metabolites of pro…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnenolone sulfate (PREGS), one of the most abundantly produced neurosteroids in the mammalian brain, improves cognitive performance in rodents. The mechanism of this effect has been attributed to its allosteric modulatory actions on glutamate- and gamma-aminobutyric acid-gated ion channels. Here we report a novel effect of PREGS that could also mediate some of its actions in the nervous system. We found that PREGS induces a robust potentiation of the frequency but not the amplitude of miniature excitatory postsynaptic currents (mEPSCs) mediated by alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-p…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global rise of antibiotic resistance necessitates novel therapeutic strategies for infectious diseases. Inhibition of bacterial efflux pumps, which contribute to multidrug resistance, represents a promising approach to restore or even increase the efficacy of existing antibiotics. Using fluorescence-based ethidium bromide accumulation, broth microdilution, and checkerboard assays, we evaluated 26 endogenous steroidal hormones and neurosteroids, along with 30 synthetic derivatives, for their ability to enhance antibiotic susceptibility in multidrug-resistant Staphylococcus aureus. Structure…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids are endogenous molecules with anxiolytic, anticonvulsant, sleep-promoting and sedative effects. They are biosynthesized de novo within the brain, among other tissues, and are thought to act primarily as positive allosteric modulators of high-affinity extrasynaptic GABAAδ-receptors. The location of action of neurosteroids in the brain, however, remains unknown. We have demonstrated that GABAergic anesthetics act within the brainstem mesopontine tegmental anesthesia area (MPTA) to induce and maintain anesthetic loss-of-consciousness. Here we asked whether endogenous and synthetic n…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids are synthesized in the nervous system from cholesterol or steroidal precursors imported from peripheral sources. These compounds are important allosteric modulators of γ-aminobutyric acid A receptors (GABAARs), which play a vital role in pain modulation in the lateral thalamus, a main gate where somatosensory information enters the cerebral cortex. Using high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry, we found increased levels of neurosteroids (pregnenolone, progesterone, deoxycorticosterone, allopregnanolone, and tetrahydrodeoxycorticosterone) in the chronic sta…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regardless of their origin, neuroactive steroids are capable of modifying neural activities by modulating different types of membrane receptors. Neurosteroids are synthesized de novo in neurones and glia. Steroidogenic enzymes are found in the central nervous system. Classical steroid receptors are localized in the cytoplasm, they exert regulatory actions on the genome, and their activation causes medium- and long-term effects. Non-classical receptors are located within the membrane and act as mediators of short-term effects. Other important players are co-repressors and co-activators that can…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids have shown promising therapeutic potential in a wide variety of neuropsychiatric and cognitive disorders. However, little research has been done on their role for the treatment of eating disorders and regulation of energy balance in the body. In the present study, subchronic treatment with the neuroactive steroid progesterone (10 mg/kg s.c.) for 28 days produced significant increases in body weight and elicited marked hyperphagia as compared to a vehicle-treated control group at all time intervals as observed on days 1, 7, 14, 21 and 28. On the other hand, subchronic treatment wi…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathobiological mechanisms associated with perinatal asphyxia and hypoxic-ischemic encephalopathy are complex and poorly und … oidogenesis is significantly disrupted in asphyctic infants compared to healthy newborns. Given how neurosteroids are involved in neuromodulation and neuroprotection, translational research is warranted on the potential role of neurosteroid-based intervention in asphyctic infants.
FUNDING: None.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ample evidence indicates that environmental stress impairs information processing, yet the underlying mechanisms remain partially elusive. We showed that, in several rodent models of psychopathology, the neurosteroid allopregnanolone (AP) reduces the prepulse inhibition (PPI) of the startle, a well-validated index of sensorimotor gating. Since this GABAA receptor activator is synthesized in response to acute stress, we hypothesized its participation in stress-induced PPI deficits. Systemic AP administration reduced PPI in C57BL/6J mice and Long-Evans, but not Sprague-Dawley rats. These effects
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the study was to determine the level of sex steroid hormones in white matter of the brain of rats with tumors combined with chron … had similar features, but the dynamics of free T, P4 and E1 differed. Thus, changes in the level of neurosteroids in the white matter of rat brain with CNP and tumor growth alone or associated with CNP are a reaction to stress.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurosteroids mediate stress signaling and have been implicated in the pathogenesis of post-traumatic stress disorder (PTSD) in both preclinical and clinical studies. Compared to controls, subjects with PTSD exhibit altered neurosteroid levels in peripheral blood and cerebrospinal fluid as well as hypoactivity in the medial orbital frontal cortex (mOFC). Therefore, the aim of this study was to compare neurosteroid levels in the mOFC of subjects with PTSD (n = 18) and controls (n = 35).
METHODS: Gray matter was dissected from fresh-frozen mOFC, and levels of the neurosteroids pregn…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allopregnanolone, an active metabolite of progesterone, has been reported to exhibit neuroprotective activity in several preclinical models. Considering that the excitotoxicity caused by excessive glutamate is implicated in many brain disorders, the effect of allopregnanolone on glutamate release in rat cerebrocortical nerve terminals and possible underlying mechanism were investigated. We observed that allopregnanolone inhibited 4-aminopyridine (4-AP)-evoked glutamate release, and this inhibition was prevented by chelating the extracellular Ca2+ ions and the vesicular transporter inhibitor. A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the case of a woman who presented cryptogenic temporal lobe seizures from the age of 43 years. Antiepileptic drug (AED) treatment with carbamazepine was able to control seizures for 1 year, but seizures relapsed and an add-on treatment with lamotrigine was started without achieving seizures control. The patient's medical history was unremarkable except for a mild hirsutism for which she was taking finasteride since 45 years of age. In view of the possible relationship between finasteride, a known inhibitor of neurosteroids synthesis, and patient's seizures exacerbation, we stopped fi…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, we demonstrated cyclic alterations in GABA(A) receptor (GABA(A)R) subunit composition over the ovarian cycle correlated with fluct … not progesterone receptor activation underlies the hormone-mediated effects on GABA(A)R expression. Neurosteroids can alter GABA(A)R expression on a rapid timescale, because GABA(A)R upregulation can be induced in brain slices maintained in vitro after a short (30 min) treatment with the neurosteroid 3alpha,5alpha-tetrahydrodeoxycorticosterone (THDOC) (100 nM). …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In rat brainstem slices, we investigated the influence of the neurosteroids tetrahydrodeoxycorticosterone (THDOC) and allopregnanolone (ALLO) on the synaptically driven and spontaneous activity of vestibular neurons, by analysing their effects on the amplitude of the field potentials evoked in the medial vestibular nuclei (MVN) by vestibular afferent stimulation and on the spontaneous firing rate of MVN neurons. Furthermore, the interaction with gamma-aminobutyric acid (GABA) and glutamate receptors was analysed by using specific antagonists for GABA(A) (bicuculline), alpha-amino-3-hydroxy-5-m…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA(A) receptors containing alpha(5)-subunit have an important role in cognitive function. As the agonistic effect of 3alpha-hydroxy ring-A … alphaTHDOC+GABA response. Results from the current study revealed a different modulation pattern by neurosteroids between the alpha(1)beta(2)gamma(2L) and alpha(5)beta(2)gamma(2L) receptor.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the increasing prevalence of postpartum depression (PPD) and the stigma associated with this condition, it is essential to address this significant health concern. Brexanolone is an FDA-approved treatment for PPD that works by positive-allosteric modulation of type A γ-aminobutyric acid (GABAA) receptors. As an intravenous version of allopregnanolone, brexanolone is known for its rapid onset of action and lasting impact on depressive symptoms in patients with PPD, with significant reductions in depressive symptoms observed by the end of the 60-h infusion and improvements maintained throu
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования