Due to its advantageous redox properties, iron plays an important role in the metabolism of nearly all life. However, these properties are not only a boon but also the bane of such life forms. Since labile iron results in the generation of reactive oxygen species by Fenton chemistry, iron is stored in a relatively safe form inside of ferritin. Despite the fact that the iron storage protein ferritin has been extensively researched, many of its physiological functions are hitherto unresolved. However, research regarding ferritin's functions is gaining momentum. For example, recent major discover
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A ferritin particle consists of 24 ferritin proteins (FTH1 and FTL) and stores iron ions within it. During iron deficiency, ferritin particles are transported to lysosomes to release iron ions. Two transport pathways have been reported: macroautophagy and ESCRT-dependent endosomal microautophagy. Although the membrane dynamics of these pathways differ, both require NCOA4, which is thought to be an autophagy receptor for ferritin. However, it is unclear whether NCOA4 only acts as an autophagy receptor in ferritin degradation. Here, we found that ferritin particles form liquid-like condensates i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammalian heart, incessant production of cellular energy is vital for maintaining continuous mechanical pumping function providing the body for oxygen and nutrients. To ensure this essential function, cardiac muscle adapt to increased energy demand or compromised energy supply by reprogramming the network of genes whose products are necessary to match the production of energy to consumption. Failure in this regulation leads to severe cardiac dysfunction and has been associated with cardiac pathogenesis including cardiac hypertrophy, failure and diabetes. Metabolic adaptations are induced by
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The retinoic acid-related orphan receptor beta (RORbeta) exhibits a highly restricted neuronal-specific expression pattern in brain, retina and pineal gland. So far, neither a natural RORbeta target gene nor a functional ligand have been identified, and the physiological role of the receptor is not well understood. We present the crystal structure of the ligand-binding domain (LBD) of RORbeta containing a bound stearate ligand and complexed with a coactivator peptide. In the crystal, the monomeric LBD adopts the canonical agonist-bound form. The fatty acid ligand-coactivator peptide combined a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive NOTCH signaling in lymphoid progenitors promotes the development of immature T-cell lymphoblastic neoplasms (T-ALLs). Although it is clear that Notch signaling can initiate leukemogenesis, it has not previously been established whether continued NOTCH signaling is required to maintain T-ALL growth. We demonstrate here that the blockade of Notch signaling at two independent steps suppresses the growth and survival of NOTCH1-transformed T-ALL cells. First, inhibitors of presenilin specifically induce growth suppression and apoptosis of a murine T-ALL cell line that requires presenil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron is vital for life but can be toxic in excess by forming reactive oxygen species. Ferroptosis, a type of regulated cell death, relies on iron-dependent lipid peroxidation and requires a labile iron pool (LIP) in cells. Ferritin stores iron safely, and its degradation increases the LIP. Ferritinophagy, the autophagic breakdown of ferritin, is crucial for releasing stored iron to trigger ferroptosis. This review examines ferritinophagy's molecular mechanisms, highlighting NCOA4 (nuclear receptor coactivator 4) as the main receptor targeting ferritin for lysosomal degradation. It also discuss
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Shuanghuanglian (SHL) oral liquid is a well-known traditional Chinese medicine preparation administered for respiratory tract infections in China. However, the underlying pharmacological mechanisms remain unclear. The present study aims to determine the potential pharmacological mechanisms of SHL oral liquid based on network pharmacology.
METHODS: Network pharmacology-based strategy including collection and analysis of putative compounds and target genes, network construction, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway, and Gene Ontology (GO) enrichment, identificati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcomas with MEIS1-NCOA2 fusions have been so far reported in 2 cases each of primitive renal sarcomas and intraosseous pelvic rhabdomyosarcomas. Their histologic spectrum, anatomic distribution, and clinical behavior remain poorly defined. In this study, we report 6 additional spindle cell sarcomas with MEIS1-NCOA2 or NCOA1 fusions that fall into the same disease spectrum with the previously reported renal sarcomas. The patients' age range was wide (20-76 years, mean 46) and all except one were female. The tumors arose in the kidney (n = 2), and one each in the uterine corpus, vagina, scrotu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4) promotes ferritin degradation and Ncoa4-ko mice in a C57BL/6 background show microcytosis and mild anemia, aggravated by iron deficiency. To understand tissue-specific contributions of NCOA4-mediated ferritinophagy we explored the effect of Ncoa4 genetic ablation in the iron-rich Sv129/J strain. Increased body iron content protects these mice from anemia and, in basal conditions, Sv129/J Ncoa4-ko mice show only microcytosis; nevertheless, when fed a low-iron diet they develop a more severe anemia compared to that of wild-type animals. Reciprocal bone marr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To study the expression patterns of steroid receptor coactivators (SRC) and steroid-induced stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) in endometriosis, and to explore the roles of SRC in the steroid-induced SDF-1 expression endometriosis.
METHODS: From May 2010 to October 2012, 16 endometriosis cases at stages III or IV according to the revised American Society for Reproductive Medicine classification undergoing surgery in the First Affiliated Hospital to Nanjing Medical University were enrolled in this study. Their ectopic endometrium were from ovarian endometriomata which were ident
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription factors of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) family are ligand-activated receptors that play key roles in lipid metabolism and inflammation. The γ isoform (PPARγ) is involved in adipocyte differentiation, insulin sensitization, and vascular pathophysiology, including inflammation and atherosclerosis, for which it is considered an important drug target. PPARγ ligands display varied structures and include fatty acids, electrophilic lipids, and certain drugs. These agonists promote conformational changes allowing interaction of PPARγ with coactivators and hence t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perturbations in hepatic lipid homeostasis are linked to the development of obesity-related steatohepatitis. Mutations in the gene encoding lipin 1 cause hepatic steatosis in fld mice, a genetic model of lipodystrophy. However, the molecular function of lipin 1 is unclear. Herein, we demonstrate that the expression of lipin 1 is induced by peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) coactivator 1alpha (PGC-1alpha), a transcriptional coactivator controlling several key hepatic metabolic pathways. Gain-of-function and loss-of-function strategies demonstrated that lipin selective
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis and molecular pathways involved in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are reviewed, as well as what is known about mitochondrial dysfunction that leads to heart disease and the progression to steatohepatitis and hepatic fibrosis. We focused our discussion on the role of the antioxidant gene heme oxygenase-1 (HO-1) and its nuclear coactivator, peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator (PGC1-α) in the regulation of mitochondrial biogenesis and function and potential therapeutic benefit for cardiac disease, NAFLD as well as the pharmacological effect the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic glucose production is critical for basal brain function and survival when dietary glucose is unavailable. Glucose-6-phosphatase (G6Pase) is an essential, rate-limiting enzyme that serves as a terminal gatekeeper for hepatic glucose release into the plasma. Mutations in G6Pase result in Von Gierke's disease (glycogen storage disease-1a), a potentially fatal genetic disorder. We have identified the transcriptional coactivator SRC-2 as a regulator of fasting hepatic glucose release, a function that SRC-2 performs by controlling the expression of hepatic G6Pase. SRC-2 modulates G6Pase expr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen (E) and progesterone exert profound influence on development and reproduction. In vitro, steroid receptor coactivators (SRCs) are nuclear proteins that interact with DNA-bound steroid receptors to potentiate their transcriptional efficiency. We examined the effects of antisense oligonucleotides to SRC-1, SRC-2, and SRC-3 on female sexual behavior and steroid receptor-mediated transcription. Rat (r) SRC-1, rSRC-2, and rSRC-3 genes were cloned. Our results reveal a significant inhibitory effect by antisense (AS) to SRC-1 and SRC-2, but not SRC-3, on hormone-induced reproductive behavior
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroid receptor coactivator-1 (SRC-1) is a transcription cofactor that enhances the hormone-dependent action mediated by the thyroid hormone (TH) receptor (TR) as well as other nuclear receptors. However, it is not known whether the SRC-1-mediated activation of TH-regulated gene transcription is TR isoform specific in the pituitary. We generated mice that were deficient in TRalpha and SRC-1 (TRalpha(0/0)SRC-1(-/-)), as well in TRbeta and SRC-1 (TRbeta(-/-)SRC-1(-/-)), and thyroid function tests and effects of TH deprivation and TH treatment were compared with wild-type mice or mice with delet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective therapeutics for nuclear receptors would revolutionize treatment for endocrine disease. Specific control of nuclear receptor activity is challenging because the internal cavities that bind hormones can be virtually identical. Only one highly selective hormone analog is known for the thyroid receptor, GC-24, an agonist for human thyroid hormone receptor beta. The compound differs from natural hormone in benzyl, substituting for an iodine atom in the 3' position. The benzyl is too large to fit into the enclosed pocket of the receptor. The crystal structure of human thyroid hormone rece
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small nuclear RING finger protein SNURF is not only a coactivator in steroid receptor-dependent transcription but also activates transcription from steroid-independent promoters. In this work, we show that SNURF, via the RING finger domain, enhances protein binding to Sp1 elements/GC boxes and interacts and cooperates with Sp1 in transcriptional activation. The activation of androgen receptor (AR) function requires regions other than the RING finger of SNURF, and SNURF does not influence binding of AR to cognate DNA elements. The zinc finger region (ZFR) together with the hinge region of A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study explores the impact of environmental pollutants on nuclear receptors (CAR, PXR, PPARα, PPARγ, FXR, and LXR) and their heterodimerization partner, the Retinoid X Receptor (RXR). Such interaction may contribute to the onset of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is initially characterized by steatosis and potentially progresses to steatohepatitis and fibrosis. Epidemiological studies have linked NAFLD occurrence to the exposure to environmental contaminants like PFAS. This study aims to assess the simultaneous activation of nuclear receptors via perfluorooctanoic acid (PF
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper focuses on the mechanism underlying nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4)-mediated ferritinophagy and subsequent hepatocyte ferroptosis. Iron is a pivotal trace element, but excessive iron deposition can lead to liver injury. Ferroptosis is a recognized, iron-dependent mode of programmed cell death that plays an important role in various liver diseases. NCOA4 is a key molecule mediating the selective autophagic degradation of ferritin. It affects ferroptosis by regulating intracellular free iron levels. NCOA4 expression is regulated by various factors, including cellular iron level
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования