MCPA-Na (2-methyl-4-chlorophenoxyacetic acid) is a selective herbicide widely used in agricultural cultivation. Despite monitoring indicating risks to aquatic life, the specific organ effects and pathogen susceptibility are unclear. Therefore, we constructed a "compound-core target-signaling pathway" network using network toxicology methods, and the results showed that MCPA-Na interacted with multiple organs of loach (including intestine, liver, kidney, heart, gills, skin and blood). STRING and Cytoscape software were used to screen the core targets: PPAR (Peroxisome proliferator-activated rec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-β/δ (PPARβ) lowers blood pressure in genetic and mineralocorticoid-induced hypertension. Regulator of G-protein-coupled receptor signaling 5 (RGS5) protein, which interferes in angiotensin II (AngII) signaling, is a target gene to PPARβ The aim of the present study was to examine whether PPARβ activation in resistance arteries and brain tissues prevents the elevated blood pressure in AngII-induced hypertension and evaluate the role of RGS5 in this effect. C57BL/6J male mice were divided into five groups (control mice, PPARβ agonist [4-[[
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Alcoholic liver disease (ALD) ranges from fatty liver to inflammation and cirrhosis. miRNA-155 is an important regulator of inflammation. In this study, we describe the in vivo role of miR-155 in ALD.
METHODS: Wild-type (WT) (C57/BL6J) or miR-155 knockout (KO) and TLR4 KO mice received Lieber DeCarli diet for 5weeks. Some mice received corn oil or CCl4 for 2 or 9weeks.
RESULTS: We found that miR-155 KO mice are protected from alcohol-induced steatosis and inflammation. The reduction in alcohol-induced fat accumulation in miR-155 KO mice was associated with increased peroxi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is a multi-system and multifactorial disease, which is characterised by an uncontrolled inflammatory response and high mortality. Zaltoprofen (ZPF), is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with powerful anti-inflammatory effects, as well as an analgesic action on inflammatory pain. Therefore, this research study aims to explore whether ZPF, its main metabolite M2 (S-oxide-zaltoprofen) and novel analogues can alleviate ALI through multiple targets. Based on molecular docking, the similar topological structure binding properties of protein targets (STSBPT) strat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periodontitis and Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) are chronic conditions with dysregulated immune responses. Periodontitis involves immune dysfunction and dysbiotic biofilms, leading to tissue destruction. T2DM is marked by insulin resistance and systemic inflammation, driving metabolic and tissue damage. Both conditions share activation of key pathways, including Nuclear Factor Kappa B (NF-κB), Activator Protein-1 (AP-1), and Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT) proteins, reinforcing an inflammatory feedback loop. This review highlights the role of Peroxisome Proliferator-A
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exercise increases peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α) expression, which in turn causes the fibronectin type III domain containing 5 (FNDC5) protein to be produced. This protein is then cleaved, primarily in skeletal muscle fibers, to produce irisin. When the mature FNDC5 is cleaved by proteases, Irisin - which is the fibronectin III domain without the signal sequence - is released. Resistance, aerobic, and high-intensity interval training (HIIT) are recognized as forms of physical exercise that raise irisin levels, and insulin receptor phosphorylation
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary cilia are non-motile, microtubule-based cellular protrusions that sense extracellular chemical and mechanical cues, converting them into intracellular signals. Ciliary dysfunction causes ciliopathies including polycystic kidney disease and retinal degeneration. The ciliary membrane is highly enriched in cholesterol, which is essential for the physiological function of ciliary-localized receptors, including G-protein-coupled receptors (GPCRs) and ion channels. Defective de novo cholesterol synthesis, as seen in Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS), causes typical ciliopathy-like symptoms,
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overweight and obesity epidemic has led to an increase in the metabolic syndrome and associated cardiovascular disease (CVD). These abnormalities include insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, vascular stiffness, hypertension, stroke, and coronary heart disease. Visceral white adipocyte tissue (WAT) expansion and associated fibrosis/stiffness of WAT promote insulin resistance and CVD through increases in proinflammatory adipokines, oxidative stress, activation of renin-angiotensin-aldosterone system, dysregulation of adipocyte apoptosis and autophagy, dysfunctional immune modulation
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with type 1 diabetes mellitus (T1DM) experience an increased risk of cardiovascular disease (CVD). To improve early detection and prevention strategies, a better understanding of early vascular changes is needed. Although coronary artery (CA) damage is a known T1DM complication, its underlying proteomic basis remains unclear. This study used a proteomic approach to identify differentially expressed proteins in the CAs of T1DM rat models, with the goal of identifying novel proteins and pathways associated with early diagnosis and prevention of CA complications. We established a stre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal chemistry research : an international journal for rapid communications on design and mechanisms of action of biologically active agents2026eng
Type 2 diabetes (T2D) is a major global health problem driven largely by insulin resistance, the impaired cellular response to insulin. Few current therapies directly address this underlying cause. Thiazolidinediones, potent peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists, remain the only true small-molecule insulin sensitisers, but their clinical use is limited by adverse effects associated with non-selective activation of this target. Consequently, research has shifted toward alternative pathways that enhance insulin signalling without relying on PPARγ agonism. This review
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) transcription factor promotes activation of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) pathway in macrophages. Little is known about the effect of proximal signal transduction leading to PPARγ activation for the resolution of acute inflammation. Here, we studied the role of STAT6 signaling in PPARγ activation and the resolution of acute sterile inflammation in a murine model of zymosan-induced peritonitis. First, we showed that STAT6 is aberrantly activated in peritoneal macrophages after zymosan injection. Utiliz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peroxisomes catalyze a number of essential metabolic functions especially related to lipid metabolism. There is increasing evidence suggesting that peroxisomes are also involved in the synthesis of isoprenoids via the mevalonate pathway at least in rat liver. In order to obtain independent evidence for a role of peroxisomes in isoprenoid synthesis in man, we have measured the activity of two key enzymes of the mevalonate pathway in patients suffering from certain defined defects in peroxisome biogenesis. We now report that mevalonate kinase is not only deficient in livers from Zellweger patien
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficiency in the PTS2 protein import pathway due to mutations in PEX7 gene results in the rhizomelic chondrodysplasia punctata (RCDP) type 1. In the present study, we have reported a novel missense mutation, W75R, in the PEX7 gene in an Iranian patient with the RCDP type 1. The inability of PEX7 protein to transport PTS2 containing proteins including peroxisomal 3-ketoacyl-CoA thiolase and PTS2-EGFP protein to the surface of the peroxisomes showed that the W75R mutation in PEX7 gene severely impaired the function of PEX7 protein and was responsible for RCDP type 1 in this patient.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a major cause of mortality/morbidity in diabetes mellitus patients. Although tetrahydrobiopterin (BH4) shows therapeutic potential as an endogenous cardiovascular target, its effect on myocardial cells and mitochondria in DCM and the underlying mechanisms remain unknown. Here, we determined the involvement of BH4 deficiency in DCM and the therapeutic potential of BH4 supplementation in a rodent DCM model. We observed a decreased BH4:total biopterin ratio in heart and mitochondria accompanied by cardiac remodeling, lower cardiac contractility, and mitochondrial
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase-interacting kinases (MNK1/2) have emerged as promising therapeutic targets for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Through scaffold-conservative optimization of an imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole core, we identified HD202A as a highly potent MNK1/2 inhibitor (IC50 = 6.1/8.1 nM) with favorable kinome selectivity within the tested kinase panel, oral bioavailability (F = 42.1%), and favorable pharmacokinetic properties. In a high-fat-diet induced MASLD mice, HD202A markedly reduced body-weight gain, hepatic triglyceride accumulation,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent liver disease worldwide, and there is no approved pharmacotherapy. The efficacy of vitamin E and pioglitazone has been established in nonalcoholic steatohepatitis (NASH), a progressive form of NAFLD. GLP-1RA and SGLT2 inhibitors, which are currently approved for use in diabetes, have shown early efficacy in NASH, and also have beneficial cardiovascular or renal effects. Innovative NASH therapies include four main pathways. The first approach is targeting hepatic fat accumulation. Medications in this approach include modulation of p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence shows that the γ-amino butyric acid (GABA)ergic system affects the functions of different organs, and liver is one of the most sex-dimorphic organs in animals. However, whether and how the GABAergic system influences liver function in a sex-specific manner at the intrinsic molecular level remains elusive. In this study, firstly, we find that the levels of GABA are significantly increased in the livers of female mice with GABA transporter (GAT)-2 deficiency (KO) whereas it only slightly increased in male GAT-2 KO mice. Apart from the amino acid profiles, the expressions of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The objective of our study is to explore the potential active ingredients and activity of Ginseng and Astragalus decoction (GAD) in the treatment of malignant pleural effusion (MPE) by using network pharmacology and molecular docking technologies.
METHODS: The active ingredients and corresponding targets of Ginseng and Astragalus were extracted from the Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database and Analysis Platform. The relevant targets of malignant pleural effusion (MPE) were searched in the disease databases. Overlapping targets of Ginseng and Astragalus and t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Narrow-band ultraviolet-B (NB-UVB) phototherapy is an effective treatment for psoriasis. The molecular mechanisms underlying its efficacy are incompletely understood. To identify NB-UVB-induced molecular pathways that may account for its anti-inflammatory efficacy, gene expression profiling was performed using epidermal RNA from lesional and nonlesional skin from patients with psoriasis undergoing NB-UVB therapy. Downregulation of Th17 signaling pathway was observed during NB-UVB therapy in psoriatic epidermis. Strong inhibition of the Th17 pathway by UVB was confirmed in an ex vivo organ cult
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), with a global prevalence of 25%, continues to escalate, creating noteworthy concerns towards the global health burden. NAFLD causes triglycerides and free fatty acids to build up in the liver. The excessive fat build-up causes inflammation and damages the healthy hepatocytes, leading to non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Dietary habits, obesity, insulin resistance, type 2 diabetes, and dyslipidemia influence NAFLD progression. The disease burden is complicated due to the paucity of therapeutic interventions. Obeticholic acid is the only approved th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования