PURPOSE OF REVIEW: The goal of this review is to highlight work identifying mechanisms driving hypercholesterolemia-mediated endothelial dysfunction. We specifically focus on cholesterol-protein interactions and address specific questions related to the impact of hypercholesterolemia on cellular cholesterol and vascular endothelial function. We describe key approaches used to determine the effects of cholesterol-protein interactions in mediating endothelial dysfunction under dyslipidemic conditions.
RECENT FINDINGS: The benefits of removing the cholesterol surplus on endothelial function in m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the effects of various chemical classes of antipsychotic drugs: haloperidol, thioridazine, pimozide and clozapine, on the G-protein-activated inwardly rectifying K(+) (GIRK) channels, we carried out Xenopus oocyte functional assays with GIRK1 and GIRK2 mRNAs or GIRK1 and GIRK4 mRNAs. In oocytes co-injected with GIRK1 and GIRK2 mRNAs, application of each of the various antipsychotic drugs immediately caused a reduction of inward currents through the basally active GIRK channels. These responses were not observed in the presence of 3 mM Ba(2+), which blocks the GIRK channels. In a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Andersen-Tawil syndrome (ATS) is characterized by hypo-normokaliemic muscle periodic paralysis, dysmorphic features and ventricular arrhythmias. Most cases are caused by mutations in KCNJ2, encoding for the potassium inwardly rectifying channel, Kir2.1 (ATS1). Although KCNJ2 mutations show no obvious genotype-phenotype correlations and incomplete penetrance, signs of cardiac involvement are usually present in most ATS1 cases. In contrast, here we describe an Italian ATS1 patient, carrying a c.574A→G mutation in KCNJ2, who had both facial dysmorphisms and muscle periodic paralysis but who d
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NOS1AP gene (nitric oxide synthase 1-adaptor protein) is strongly associated with abnormalities in the QT interval of the electrocardiogram and with sudden cardiac death. To determine the role of NOS1AP in the physiology of the cardiac myocyte, we assessed the impact of silencing NOS1AP, using siRNA, on [Ca(2+)]i transients in neonatal cardiomyocytes. In addition, we examined the co-localization of NOS1AP with cardiac ion channels, and finally, evaluated the expression of NOS1AP in a mouse model of dystrophic cardiomyopathy. Using siRNA, NOS1AP levels were reduced to ~30% of the control levels
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vampire bats (Desmodus rotundus) possess an oral venom system consisting of submandibular glands that produce bioactive compounds, delivered to prey via their sharp incisors. The venom has long been recognized for its anticoagulant and proteolytic properties, which disrupt blood clot formation and interfere with the coagulation cascade. A peptide with high structural similarity to human calcitonin gene-related peptide (hCGRP), a potent vasodilator, was recently discovered in the venom of Desmodus rotundus. This vampire bat-derived CGRP (vCGRP) elicited relaxation of pre-contracted rat mesenter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rebound depolarization (RD) is a voltage response to the offset from pre-hyperpolarization of neuronal membrane potential, which manifests a particular form of the postsynaptic membrane potential response to inhibitory presynaptic inputs. We previously demonstrated that sodium salicylate (NaSal), a tinnitus inducer, can drastically suppress the RD in neurons of rat medial geniculate body (MGB) (Su et al, 2012; PLoS ONE 7, e46969). The purpose of the present study was to investigate the underlying cellular mechanism by using whole-cell patch-clamp recordings in rat MGB slices. NaSal (1.4 mM) ha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, loss-of-function mutations of Kcnj10 in SeSAME/EAST syndrome, which encodes the inwardly rectifying K+ channel 4.1 (Kir 4.1), causes progressive neurological decline. Despite its rich expression in oligodendrocyte (OL) lineage cells and an emerging link with demyelinating disease, the function of Kir 4.1 in OLs is unclear. Here we show a novel role of Kir 4.1 in OL development. Kir 4.1 expression is markedly greater in OLs than in OL precursor cells (OPCs), and the down-regulation of Kir 4.1 impairs OL maturation by affecting OPC differentiation. Interestingly, Kir 4.1 regulates the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The familial periodic paralyses (PP) were commonly considered to be benign diseases since frequency and severity of the paralytic attacks decrease in adulthood. However, with increasing age, a third of the patients develop permanent weakness and muscle degeneration with fatty replacement. Another complication, cardiac arrhythmia, can result from the dyskalemia during paralytic attacks. The familial PP are typical dominant ion channelopathies: the function of the mutant muscular channel is compensated in the interictal state but defective under certain conditions which then cause flaccid weakne
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of the present study was to investigate the effect of imperatorin on vasodilatation and its possible mechanisms. Isometric tension of rat mesenteric arterial rings was recorded by a myograph system in vitro. The results showed that imperatorin at more than 10 muM concentration-dependently relaxed rat mesenteric arteries pre-contracted by potassium chloride (KCl) and endothelin-1, and human omental arteries pre-contracted by noradrenaline and U46619. Removal of the endothelium did not affect imperatorin-induced relaxant responses, suggesting that the vasodilatation effect is indepen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Methadone blocks several ionic currents with different half-maximal inhibitory concentrations, including the rapid component of the delayed and inward (IK1) rectifier potassium current, the L-type calcium current, and the late sodium current. Despite the well-known proarrhythmic effect of methadone, the underlying mechanisms remain less well understood.
METHODS: Computer simulations were used to explore the proarrhythmic effects of methadone by investigating how its blocking effects on ionic currents act alone or together in arrhythmogenesis.
RESULTS: The major findings are (1) b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hypertension represents a substantial cardiovascular risk factor. Among anti-hypertensive drugs, diuretics play an important role. Nevertheless, they present adverse effects such as hypokalemia or hyperkalemia. In this panorama, inhibitors of the renal outer medullary potassium (ROMK) channels are emerging because they are predicted to give a diuretic/natriuretic activity higher than that provided by loop diuretics, without hypokaliemic and hyperkaliemic side effects.
AREAS COVERED: This article reviews the current literature, including all the patents published in the field of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic β-cells fire action potentials as do cardiac cells and neurons, and electrical activity plays a central role in glucose-stimulated insulin secretion, which is disturbed in diabetes. The inwardly rectifying Kir2.1 potassium channels (KCNJ2 gene) control cardiac electrical activity by stabilising the interspike interval. Loss-of-function abnormalities in cardiac Kir2.1 currents can lead to the long QT syndrome and alterations of cardiac excitability, and patients with some forms of long QT syndrome suffer from over-secretion of insulin, hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in several potassium channel subunits have been associated with rare forms of atrial fibrillation. In order to explore the role of potassium channels in inherited typical forms of the arrhythmia, we have screened a cohort of patients from a referral clinic for mutations in the channel subunit genes implicated in the arrhythmia. We sought to determine if mutations in KCNJ2 and KCNE1-5 are a common cause of atrial fibrillation.
METHODS: Serial patients with lone atrial fibrillation or atrial fibrillation with hypertension were enrolled between June 1, 2001 and January 6, 2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutamate is the predominant excitatory neurotransmitter in the vertebrate CNS. Ionotropic glutamate receptors mediate fast excitatory actions whereas metabotropic glutamate receptors (mGluRs) mediate a variety of slower effects. For example, mGluRs can mediate presynaptic inhibition, postsynaptic excitation, or, more rarely, postsynaptic inhibition. We previously described an unusually slow form of postsynaptic inhibition in one class of projection neuron in the song-control nucleus HVc of the songbird forebrain. These neurons, which participate in a circuit that is essential for vocal learni
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adenosine triphosphate (ATP)-sensitive (KATP) channels in pancreatic β cells couple the blood glucose level to insulin secretion. KATP channels in pancreatic β cells comprise the pore-forming Kir6.2 and the modulatory sulfonylurea receptor 1 (SUR1) subunits. Currently, there is no high-affinity and relatively specific inhibitor for the Kir6.2 pore. The importance of developing such inhibitors is twofold. First, in many cases, the lack of such an inhibitor precludes an unambiguous determination of the Kir6.2's role in certain physiological and pathological processes. This problem is exacerb
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary defects in the function of the inwardly rectifying potassium channel Kir7.1 in the retinal pigment epithelium are associated with the ocular diseases retinitis pigmentosa, Leber congenital amaurosis, and snowflake vitreoretinal degeneration. However, this ion channel is widely expressed, and studies also suggest that Kir7.1 may be directly regulated in a G protein-independent manner by a GPCR, the melanocortin-4 receptor (MC4R), in specific hypothalamic neurons involved in energy homeostasis. To advance our understanding of this unusual direct regulation of an ion channel by a GPCR,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study explores the role of different ionic conductances in the regulation of membrane potential under resting conditions and after bradykinin (BK) or thapsigargin (TG) stimulation of cultured bovine aortic endothelial cells. Under resting conditions, the cell membrane potential observed was -62+/- 5 mV. The main conductance under these conditions is an inwardly rectifying potassium (IRK) channel. Application of 50 nM BK induced a transient hyperpolarization to -87 +/- 4 mV followed by sustained depolarization to -35 +/- 5 mV. The transient hyperpolarization was eliminated by 1 micr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding or influencing renal sodium transport systems were investigated as potential predictors of blood pressure (BP) response to a thiazide diuretic. A sample of 585 adults with essential hypertension (30 to 59.9 years of age; 50% blacks; 47% women) were treated with hydrochlorothiazide for 4 weeks (25 mg daily, orally) to determine office BP responses. Ambulatory BP responses were measured in a subset of 228 subjects. After adjustment for ethnicity, sex, age, and waist-to-hip ratio, 3 SNPs in WNK1 (rs2107614, rs2277869, and rs1159744), encodi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potassium homeostasis is maintained primarily by the kidney, yet potassium is increasingly recognized not only as a regulated electrolyte but also as a key determinant of renal physiology and kidney health. Experimental, epidemiologic, and clinical evidence supports a reciprocal relationship in which kidney function governs potassium balance, whereas dietary potassium intake and plasma potassium concentration influence renal sodium transport, blood pressure regulation, and susceptibility to kidney injury. Both potassium deficiency and excess are associated with adverse cardiorenal outcomes, em
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 26-year-old woman with recurrent syncope was diagnosed with Andersen-Tawil syndrome (ATS) following abnormal electrocardiographic (ECG) findings. Her history of ventricular arrhythmias and prominent U waves on ECG led to genetic testing, which identified a KCNJ2 mutation. This case underscores the importance of recognizing ATS-specific ECG patterns, including broad U waves, in diagnosing arrhythmias. Following medication adjustments, her symptoms improved, highlighting the significance of tailored treatment for ATS-associated arrhythmias.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования