The constitutive androstane receptor (CAR) and the pregnane X receptor (PXR) are closely related nuclear receptors involved in drug metabolism and play important roles in the mechanism of phenobarbital (PB)-induced rodent nongenotoxic hepatocarcinogenesis. Here, we have used a humanized CAR/PXR mouse model to examine potential species differences in receptor-dependent mechanisms underlying liver tissue molecular responses to PB. Early and late transcriptomic responses to sustained PB exposure were investigated in liver tissue from double knock-out CAR and PXR (CAR(KO)-PXR(KO)), double humanize…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycomb repressive complexes (PRCs) 1 and 2 are epigenetic regulators that suppress gene transcription through histone H3 lysine K27 trimet … pression attenuated this induction. A coimmunoprecipitation assay revealed that CBX4 interacts with pregnane X receptor (PXR) regardless of rifampicin treatment. Chromatin immunoprecipitation analysis demonstrated that both CBX4 and PXR bind to the promoter and enhancer regions of CYP3A4, and that CBX4 knockdown increases PXR binding. Formaldehyde-assisted isolation …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal fibrosis is a common pathological feature of chronic kidney disease (CKD) with various etiologies, which seriously affects the structure and function of the kidney. Pregnane X receptor (PXR) is a member of the nuclear receptor superfamily and plays a critical role in regulating the genes related to xenobiotic and endobiotic metabolism in mammals. Previous studies show that PXR is expressed in the kidney and has protective effect against acute kidney injury (AKI). In this study, we investigated the role of PXR in CKD. Adenine diet-induced CKD (AD) model was established in wild-type and PX…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To develop a functionalized PEG-PLA nanoparticle system containing ketoconazole (KCZ) to overcome the overactivity of pregnane X receptor (PXR) for the treatment of drug-resistant epilepsy (DRE).
SIGNIFICANCE: KCZ was developed as a therapy strategy for DRE limited by its lethal hepatotoxicity and minute brain concentration. KCZ-incorporated nanoparticles modified with angiopep-2 (NPs/KCZ) could reduce adverse effects of KCZ and achieve epileptic foci-targeted drug delivery.
METHODS: NPs/KCZ was prepared by thin-film hydration method and characterized in vitro and in vivo. The eff…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artemisinin has been used to treat malaria for centuries in the context of traditional Chinese medicine. In the present study, the effects of artemisinin on pregnane X receptor (PXR)-mediated CYP3A expression and its therapeutic role in inflammatory bowel disease were investigated. LS174T cells exposed to artemisinin at various concentrations and for different periods of time were examined with respect to the specific induction of CYP3A4 and PXR mRNA expression. Transient transfection experiments showed transcriptional activation of the CYP3A4 gene through artemisinin to be PXR-dependent. An e…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Praziquantel (PZQ), which possesses an asymmetric center, is classified as a pyrazinoisoquinoline and has been the mainstay in the treatment of schistosomiasis since 1980. PZQ undergoes a pronounced first-pass metabolism in the liver through the CYP450 system which could be mediated by nuclear receptors.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to investigate the possible different induction effects of CYP3A4 by PZQ racemate and enantiomers via the pregnane X receptor (PXR) and the effect of PXR polymorphism on the induction potency of PZQs.
METHODS: The dual-luciferase reporter …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pregnane X receptor (PXR) (nuclear receptor NR1I2) is a ligand activated transcription factor, mediating responses to diverse xenobiotic and endogenous chemicals. The properties of PXR in fish are not fully understood. Here we report on cloning and characterization of full-length PXR of zebrafish, Danio rerio, and pxr expression in vivo. Initial efforts gave a cDNA encoding a 430 amino acid protein identified as zebrafish pxr by phylogenetic and synteny analysis. The sequence of the cloned Pxr DNA binding domain (DBD) was highly conserved, with 74% identity to human PXR-DBD, while the liga…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pregnane X receptor (PXR) is a key chemosensory protein that helps the organism adapt to its chemical environment. Indeed, humans are continuously exposed to a wide range of external chemicals, known as xenobiotics, which include environmental pollutants, food components, cosmetics, and pharmaceuticals. PXR has the unique property to sense a large variety of xenobiotics and regulate the expression of detoxifying enzymes and transporters, facilitating the clearance of these chemicals. However, prolonged activation of this pathway can lead to negative effects, such as drug-drug interactions,…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV) is the main mosquito-transmitted virus in the world, with approximately 500,000 people developing severe DENV infection (dengue hemorrhagic fever or dengue shock syndrome) annually. DENV is localized principally to tropical and subtropical regions, but its range is expanding north and south due to climate change and urbanization. Therapeutic options are currently limited, and the identification of new antiviral targets is urgently needed. Here, we demonstrated that, in macrophages, DENV2 increases lipid droplet biogenesis and the expression of genes involved in triglyceride
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The gut microbiota-intestine-liver relationship is emerging as an important factor in multiple hepatic pathologies, but the hepatic sensors and effectors of microbial signals are not well defined.
RESULTS: By comparing publicly available liver transcriptomics data from conventional vs. germ-free mice, we identified pregnane X receptor (PXR, NR1I2) transcriptional activity as strongly affected by the absence of gut microbes. Microbiota depletion using antibiotics in Pxr+/+ vs Pxr-/- C57BL/6J littermate mice followed by hepatic transcriptomics revealed that most microbiota-sensitive…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xenobiotic-responsive nuclear receptors pregnane X receptor (PXR), constitutive active/androstane receptor (CAR) and peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) play pivotal roles in the metabolic functions of the liver such as xenobiotics detoxification and energy metabolism. While CAR or PPARα activation induces hepatocyte proliferation and hepatocarcinogenesis in rodent models, it remains unclear whether PXR activation also shows such effects. In the present study, we have investigated the role of PXR in the xenobiotic-induced hepatocyte proliferation with or without CAR activation…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The herbal products baicalin, baicalein, chlorogenic acid, and ginsenoside Rf have multiple pharmacological effects and are extensively used in alternative and/or complementary therapies. The present study investigated whether baicalin, baicalein, chlorogenic acid, and ginsenoside Rf induced the expression of the cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) and multi-drug resistance 1 (MDR1) genes through the pregnane X receptor and constitutive androstane receptor pathways. Real time PCR, western blotting, and a luminescent assay were used to assess the induction of gene expression and activity of CYP3A4 and…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Inflammatory bowel disease (IBD) is associated with chronic inflammation of the intestinal tract. Piperine (1-peperoylpiperidine), the primary lipophilic component in black pepper (Piper nigrum) and long pepper (Piper longum), has been reported to be effective for anti-inflammatory. Rencently, several ethnopharmacological purity compounds, such as baicalin and artemisinin, are reported to have potentially therapeutic role in treating IBD. In the present study, the effects of piperine on pregnane X receptor (PXR)-mediated CYP3A expression and its therapeutic role…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelial barrier plays a key role in the maintenance of homeostasis within the gastrointestinal tract. Barrier dysfunction … normalize the barrier dysfunction observed in IBD. In the current study we examined the role of the pregnane X receptor (PXR) in modulating the intestinal epithelial wound healing response. Mutations and reduced mucosal expression of the PXR are associated with IBD, and others have reported that PXR agonists can dampen intestinal inflammation. Furthermore, stimulatio …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using a chimeric mouse humanized liver model, we provided evidence that human hepatocytes are refractory to the mitogenic effects of rodent … cyte model is functionally reliable for cell proliferation analysis. Treatment of humanized CAR and pregnane X receptor (PXR) mice (hCAR/hPXR mice) with 1000 ppm PB for 7 days significantly increased hepatocyte RDS together with increases in several mitogenic genes. Global gene expression analysis was performed with liver samples from this and from previous studies f …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse nongenotoxic hepatocarcinogens phenobarbital (PB) and chlordane induce hepatomegaly characterized by hypertrophy and hyperplasia. Increased cell proliferation is implicated in the mechanism of tumor induction. The relevance of these tumors to human health is unclear. The xenoreceptors, constitutive androstane receptors (CARs), and pregnane X receptor (PXR) play key roles in these processes. Novel "humanized" and knockout models for both receptors were developed to investigate potential species differences in hepatomegaly. The effects of PB (80 mg/kg/4 days) and chlordane (10 mg/kg/4 days…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria patients are frequently coinfected with HIV and mycobacteria causing tuberculosis, which increases the use of coadministered drugs and thereby enhances the risk of pharmacokinetic drug-drug interactions. Activation of the pregnane X receptor (PXR) by xenobiotics, which include many drugs, induces drug metabolism and transport, thereby resulting in possible attenuation or loss of the therapeutic responses to the drugs being coadministered. While several artemisinin-type antimalarial drugs have been shown to activate PXR, data on nonartemisinin-type antimalarials are still missing. There…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induction potentials of the pregnane X receptor (PXR) activator rifampin (RIF) on transporter genes [e.g., organic anion-transporting polypeptides (OATPs)] are still in its infancy or remain controversial in the field. The present investigations characterized changes in transporter gene expression by RIF in sandwich-cultured hepatocytes from multiple donors of human and cynomolgus monkey using real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction method. Three-day treatment of RIF significantly induced CYP3A4 (∼60-fold induction), but not CYP1A2 and CYP2D6 genes. SLC51B was th…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Appropriate interactions between antiretroviral therapies (ART) and drug transporters and metabolizing enzymes at the blood brain barrier (BBB) are critical to ensure adequate dosing of the brain to achieve HIV suppression. These proteins are modulated by demographic and lifestyle factors, including substance use. While understudied, illicit substances share drug transport and metabolism pathways with ART, increasing the potential for adverse drug:drug interactions. This is particularly important when considering the brain as it is relatively undertreated compared to peripheral org
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Licorice (LE) has been commonly used in traditional Chinese medicine (TCM) for over 4000 years to reconcile various drugs and for hepatic disorders. Glycyrrhizin is the main bioactive component isolated from LE herbs. In the present study we examined the effects of glycyrrhizin on pregnane X receptor (PXR)-mediated CYP3A expression and its hepatoprotective activity. Treatment of HepG2 cells with glycyrrhizin resulted in marked increase in both CYP3A4 mRNA and protein levels. The transcriptional activation of the CYP3A4 gene through glycyrrhizin is PXR-dependent, as shown in transient transfect…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования