Huntington's disease (HD) is caused by an expansion of the CAG trinucleotide repeat domain in the huntingtin gene that results in expression of a mutant huntingtin protein (mHTT) containing an expanded polyglutamine tract in the amino terminus. A number of therapeutic approaches that aim to reduce mHTT expression either locally in the CNS or systemically are in clinical development. We have previously described sensitive and selective assays that measure human HTT proteins either in a polyglutamine-independent (detecting both mutant expanded and non-expanded proteins) or in a polyglutamine len
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair (MMR) is a highly conserved genome stabilizing pathway that corrects DNA replication errors, limits chromosomal rearrangements, and mediates the cellular response to many types of DNA damage. Counterintuitively, MMR is also involved in the generation of mutations, as evidenced by its role in causing somatic triplet repeat expansion in Huntington's disease (HD) and other neurodegenerative disorders. In this review, we discuss the current state of mechanistic knowledge of MMR and review the roles of key enzymes in this pathway. We also present the evidence for mutagenic funct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is the most common monogenic neurodegenerative disease and the commonest genetic dementia in the developed world. With autosomal dominant inheritance, typically mid-life onset, and unrelenting progressive motor, cognitive and psychiatric symptoms over 15-20 years, its impact on patients and their families is devastating. The causative genetic mutation is an expanded CAG trinucleotide repeat in the gene encoding the Huntingtin protein, which leads to a prolonged polyglutamine stretch at the N-terminus of the protein. Since the discovery of the gene over 20 years ago mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tandem repeats of various trinucleotide motifs are frequent entities in transcripts, and RNA structures formed by these sequences depend on the motif type and number of reiterations. The functions performed by normal triplet repeats in transcripts are poorly understood, but abnormally expanded repeats of certain types trigger pathogenesis in several human genetic disorders known as the triplet repeat expansion diseases (TREDs). The diseases caused by expanded non-coding CUG and CGG repeats in transcripts include myotonic dystrophy type 1 and fragile X-associated tremor ataxia syndrome. Another
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a severe neurodegenerative disorder caused by the expansion of the CAG trinucleotide repeat tract in the huntingtin gene. Inheritance of expanded CAG repeats is needed for HD manifestation, but further somatic expansion of the repeat tract in non-dividing cells, particularly striatal neurons, hastens disease onset. Called somatic repeat expansion, this process is mediated by the mismatch repair (MMR) pathway. Among MMR components identified as modifiers of HD onset, MutS homolog 3 (MSH3) has emerged as a potentially safe and effective target for therapeutic interve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich ataxia is a rare autosomal recessive, neuromuscular degenerative disease caused by an expansion of a trinucleotide [guanine-adenine-adenine (GAA)] repeat in intron 1 of the FXN gene. It is common in the White population, characterized by progressive gait and limb ataxia, lack of tendon reflexes in the legs, loss of position sense, and hypertrophic cardiomyopathy. Detection and genotyping of the trinucleotide repeat length is important for the diagnosis and prognosis of the disease. A two-tier genotyping assay with an improved triple-repeat primed PCR (TR-PCR) for alleles <200 GAA re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic CAG expansion drives neuronal loss in Huntington's disease (HD), but how expansion results in pathogenesis has remained unclear. Handsaker et al.1 use single-cell RNA and repeat length sequencing to reveal a phased model of expansion and toxicity, highlighting a critical tipping point beyond 150 CAG repeats where neuronal identity collapses and cells die.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) became the first disease mapped to a single chromosome and associated with mutations in the huntingtin (HTT) gene, specifically expansions in the trinucleotide cytosine-adenine-guanine (CAG) within exon 1. The onset and progression of disease has been linked, inversely, to the inherited CAG repeat length in the mutated allele but also to an ongoing somatic expansion. However, HD remains an unmet medical need. A rational but not yet successful therapeutic approach has been to inhibit the mutant HTT mRNA/protein although recent trials have shown signs of early promise.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of simple DNA repeats causes over 45 human, predominantly neurodegenerative, inherited disorders. Huntington disease is a fatal, inherited, neurodegenerative disease caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene (HTT), resulting in a toxic polyglutamine tract in the huntingtin protein. The disease leads to progressive motor, cognitive and psychiatric decline, primarily resulting from loss of medium spiny neurons in the striatum. Although Huntington disease has long been viewed as a consequence of age-dependent toxicity from mutant huntingtin, genome-wide association studies
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAG trinucleotide repeat expansions cause several neurodegenerative diseases, including Huntington's disease and spinocerebellar ataxia. RNAs with expanded CAG repeats contribute to disease in two unusual ways. First, these repeat-containing RNAs may agglomerate in the nucleus as foci that sequester several RNA-binding proteins. Second, these RNAs may undergo aberrant repeat-associated non-AUG (RAN) translation in multiple frames and produce aggregation-prone proteins. The relationship between RAN translation and RNA foci, and their relative contributions to cellular dysfunction, are unclear. …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tandem repeat diseases include the neurodegenerative disorders known as polyglutamine (polyQ) diseases, caused by CAG repeat expansions in the coding regions of the respective disease genes. The nine known polyQ disease include Huntington's disease (HD), dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA), spinal bulbar muscular atrophy (SBMA), and six spinocerebellar ataxias (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, and SCA17). The underlying disease mechanism in the polyQ diseases is thought principally to reflect dominant toxic properties of the disease proteins which, when harboring a polyQ expansion, diffe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine diseases are rare, inherited neurodegenerative pathologies that arise as a result of expansion of trinucleotide CAG repeats in the coding segment of certain genes. This expansion leads to the appearance of mRNA with abnormally long repetitive CAG triplets (mCAG-RNA) and proteins with polyglutamine (PolyQ) tracts in the cells, which is why these pathologies are commonly termed polyglutamine diseases, or PolyQ diseases. To date, nine PolyQ diseases have been described: Huntington's disease, dentatorubral pallidoluysian atrophy (DRPLA), spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of an unstable trinucleotide (CAG)(n) repeat region within exon 1 of the gene IT15 causes autosomal, dominantly inherited Huntington's disease (HD). The number of CAG-repeats varies from 6 to 35 in normal individuals, whereas in affected patients the expanded allele contains 40 or more CAG-repeats. Thus, exact determination of both alleles of the gene (normal and expanded) on the molecular level is of great importance for clinical diagnosis and prognosis regarding the course of the disease. In our study, we optimized and evaluated a highly sensitive, automated, and economical molecul
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although expansion of trinucleotide repeats accounts for over 30 human diseases, mechanisms of repeat instability remain poorly understood. We show that a Drosophila model for the CAG/polyglutamine (polyQ) disease spinocerebellar ataxia type 3 recapitulates key features of human CAG-repeat instability, including large repeat changes and strong expansion bias. Instability is dramatically enhanced by transcription and modulated by nuclear excision repair and a regulator of DNA repair adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) response element-binding protein (CREB)-binding protein-a histone acetyltran
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human-specific gene NOTCH2NLC is primarily expressed in radial glial cells and plays an important role in neuronal differentiation and cortical neurogenesis. Increasing studies were conducted to verify the relationship between NOTCH2NLC gene and many neurological diseases, such as neuronal intranuclear inclusion disease, essential tremor, multiple system atrophy, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and even oculopharyngodistal myopathy. Thus, we support the concept, NOTCH2NLC-related GGC repeat expansion disorders (NRED), to summarize all diseases with the GGC repeat expansion in the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования