Deucravacitinib (SOTYKTU™) is a first-in-class, highly selective, oral tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor. It acts via an allosteric mechanism, binding to the catalytically inactive pseudokinase regulatory domain of TYK2 and stabilizing an inhibitory interaction between the regulatory and catalytic domains. Deucravacitinib is being developed by Bristol Myers Squibb for the treatment of multiple immune-mediated diseases, including psoriasis, psoriatic arthritis, lupus and inflammatory bowel disease. It received its first approval (in the USA on 9 September 2022) for the treatment of adults with…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting lanosterol 14α-demethylase (LDM) with azole drugs provides prophylaxis and treatments for superficial and disseminated fungal infe … His, and ScLDM6×His have the same fold and bind itraconazole in nearly identical conformations. The catalytic domains of the full-length LDMs have the same fold as the CaLDM6×His catalytic domain in complex with posaconazole, with minor structural differences within the ligand binding pocket. Our structures give insight into the LDM reaction mechanism and phenotyp …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ITK-SYK, a novel fusion tyrosine kinase (FTK) resulting from a recurrent t(5;9)(q33;q22), was recently identified in a poorly understood subset of peripheral T-cell lymphomas. However, the biochemical and functional properties of ITK-SYK are unknown. Here we demonstrate that ITK-SYK is a catalytically active tyrosine kinase that is sensitive to an established inhibitor of SYK. The expression of ITK-SYK, but not SYK, transformed NIH3T3 cells, inducing loss of contact inhibition and formation of anchorage-independent colonies in soft agar, in a kinase activity-dependent manner. ITK-SYK is unusua
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TIR (Toll/interleukin-1 receptor/resistance protein) domains are cytoplasmic domains widely found in animals and plants, where they are essential components of the innate immune system. A key feature of TIR-domain function in signaling is weak and transient self-association and association with other TIR domains. An additional new role of TIR domains as catalytic enzymes has been established with the recent discovery of NAD+-nucleosidase activity by several TIR domains, mostly involved in cell-death pathways. Although self-association of TIR domains is necessary in both cases, the functional s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past several decades, biocatalysis has become a valuable complement to synthetic chemistry due to its high efficiency, exceptional selectivity, and environmental compatibility. Thiamine diphosphate (ThDP), the biologically active form of vitamin B1, serves as an essential coenzyme for core metabolic processes in all organisms. This review systematically elucidates the structural characteristics, classification, and diverse reactions catalyzed by ThDP-dependent enzymes, with a primary focus on their potential for stereoselective C-C bond formation and cleavage. These enzymes are widely
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligopeptide permease, OppABCD, belongs to the type I ABC transporter family. Its role is to import oligopeptides into bacteria for nutrient uptake and to modulate the host immune response. OppABCD consists of a cluster C substrate-binding protein (SBP), OppA, membrane-spanning OppB and OppC subunits, and an ATPase, OppD, that contains two nucleotide-binding domains (NBDs). Here, using cryo-electron microscopy, we determined the high-resolution structures of Mycobacterium tuberculosis OppABCD in the resting state, oligopeptide-bound pre-translocation state, AMPPNP-bound pre-catalytic intermedi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acetylglucosaminyltransferase-like protein LARGE1 is an enzyme that is responsible for the final steps of the post-translational modific … erlying these pathologies is still very limited. Here, we generated a 3D model structure of the two catalytic domains of LARGE1, combining different molecular modeling approaches. Furthermore, by using molecular dynamics simulations, we analyzed the effect on the structure and stability of the first catalytic domain of the pathological missense mutation S331F that …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NLRP3 is a cytosolic sensor triggered by different pathogen- and self-derived signals that plays a central role in a variety of pathological conditions, including sterile inflammation. The leucine-rich repeat domain is present in several innate immune receptors, where it is frequently responsible for sensing danger signals and regulation of activation. Here we show by reconstitution of truncated and chimeric variants into Nlrp3-/- macrophages that the leucine-rich repeat domain is dispensable for activation and self-regulation of NLRP3 by several different triggers. The pyrin domain on the oth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonribosomal peptide synthetases are versatile engines of bioactive natural product biosynthesis that function according to the multiple carrier thiotemplate mechanism. C-terminal thioesterase (TE) domains of these giant modular proteins typically catalyze product release by hydrolysis or macrocyclization. We now report an unprecedented, dual-function TE that is involved in the biosynthesis of nocardicin A, which is the paradigm monocyclic β-lactam antibiotic. Contrary to our expectation, a stereodefined series of potential peptide substrates for the nocardicin TE domain failed to undergo hydr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases are associated with defects of adenosine triphosphate production and energy supply to organs as a result of dysfuncti … bosomal protein S4-like domain of the gene, while other reported YARS2 mutations are all within the catalytic domain. Interestingly, the proband showed more severe symptoms and an earlier onset than previously reported patients, suggesting the functional importance of the S4-like domain in tyrosyl-tRNA synthetase.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type I (MPS I), caused by mutations in the gene encoding α-L-iduronidase (IDUA), is one of approximately 70 genetic disorders collectively known as the lysosomal storage diseases. To gain insight into the basis for MPS I, we crystallized human IDUA produced in an Arabidopsis thaliana cgl mutant. IDUA consists of a TIM barrel domain containing the catalytic site, a β-sandwich domain and a fibronectin-like domain. Structures of IDUA bound to iduronate analogs illustrate the Michaelis complex and reveal a (2,5)B conformation in the glycosyl-enzyme intermediate, which suggest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ahpfibrase was a new snake venom metalloproteinase (SVMP) which was cloned from Gloydius halys. The cDNA sequence with 1,891 base pairs encodes an open reading frame of 477 amino acids which includes a 17 amino acid signal peptide, plus a 171 amino acid segment of zymogen-like propeptide, a metalloproteinase domain of 200 amino acids, a spacer of 16 amino acids, and a disintegrin-like peptide of 73 amino acids. The metalloproteinase domain contained a conserved signature zinc-binding motif HEXXHXXGXXH in the catalytic region and a methionine-turn CIM. To determine the activity of ahpfibrase, t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sirtuins form a superfamily of evolutionarily conserved NAD(+)-dependent protein N-ϵ-acyl-lysine (AcK) deacylases with roles in a variety of key cellular processes. Sirtuins have a broadly conserved overall structure with a catalytic site formed by a hydrophobic channel between the NAD(+)-binding Rossmann fold domain and a smaller Zn(2+)-binding domain. Schistosomes express five members of the sirtuin family and generic sirtuin inhibitors induce apoptosis and death in schistosome larvae, the disruption of adult worm pairs, inhibition of egg laying and damage to the male and female worm rep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metalloprotease-disintegrins (ADAMs) have captured our attention as key players in fertilization and in the processing of the ectodomains of proteins such as tumor necrosis factor (&agr;) (TNF(&agr;)), and because of their roles in Notch-mediated signaling, neurogenesis and muscle fusion. ADAMs are integral membrane glycoproteins that contain a disintegrin domain, which is related to snake-venom integrin ligands, and a metalloprotease domain (which can contain or lack a catalytic site). Here, we review and critically discuss current topics in the ADAMs field, including the central role of fert
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas syringae deploys a type III secretion system (T3SS) to deliver effector proteins to facilitate infection of plant cells; however, little is known about the direct interactions between T3SS components and plants. Here, we show that the specialized lytic transglycosylase (SLT) domain of P. syringae pv. tomato (Pst) DC3000 T3SS component HrpH is necessary for effector translocation. HrpH and its SLT domain induce host cell death and suppress pattern-triggered immunity (PTI). Transgenic hrpH-Arabidopsis plants exhibit decreased PTI responses and enhanced susceptibility to Pst DC3000Δhr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii is an opportunistic pathogen increasingly associated with multidrug-resistant infections. Although vancomycin resistance is uncommon in Gram-negative bacteria, the emergence of resistant A. baumannii strains underscores the importance of elucidating the underlying mechanisms. VanH is a critical enzyme that catalyzes the NAD(P)H-dependent reduction of pyruvate to d-lactate, thereby enabling cell wall remodeling required for vancomycin resistance. Here, we report the crystal structure of VanH from A. baumannii, which forms a homodimer and exhibits a two-domain architectur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is widely accepted that receptor protein-tyrosine kinases (RTKs) are activated upon dimerization by binding to their extracellular ligands. However, EGF receptor (EGFR) dimerization per se does not require ligand binding. Instead, its cytoplasmic kinase domains have to form characteristic head-to-tail asymmetric dimers to become active, where one 'activator' domain activates the other 'receiver' domain. The non-catalytic, cytoplasmic regions of RTKs, namely the juxtamembrane and carboxy terminal portions, also regulate kinase activity. For instance, the juxtamembrane region of the RTK MuSK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cDNA encoding a putative serine protease, TsSerP, was cloned by degenerative polymerase chain reaction and screening of the cDNA library from Trichinella spiralis adult-newborn larvae stage. Sequence analysis revealed the presence of two trypsin-like serine protease domains flanking a hydrophilic domain, with the catalytic triad residue histidine in the alpha domain substituted by an arginine residue. Southern blots indicated that this was a single copy gene in the parasite genome. Northern blots demonstrated a single 2.3-kb transcript during the muscle larvae and adult stages of T. spiral
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A family of chitinase isozymes was previously characterized from the microfilariae of Brugia malayi and Brugia pahangi. The expression of these enzymes correlates with the onset of microfilarial infectivity for the mosquito vector. To study the role of chitinase activity in filarial transmission, the p70 chitinase from Brugia malayi was cloned and expressed in two forms: a full-length product of approximately 62 kDa and a truncated product of 43 kDa containing only the N-terminal catalytic domain. Two epitopes defined by monoclonal antibodies were preserved only in the full-length recombinant …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catalytic hydrodechlorination of carbon tetrachloride (CCl4) is an effective measure to remove CCl4 due to its pollutant character. The dechlorination of CCl4 to dichloromethane (CH2Cl2) and chloroform (CHCl3) with a molar ratio of 3:2 was catalyzed by carbon-supported silver (Ag/C) catalyst in methanol solution. It was proposed from the catalytic results and characterization (X-ray diffraction, transmission electron microscopy and X-ray photoelectron spectroscopy) data that, the chloride ion is abstracted from adsorbed CCl4 by Ag to form CCl3 and CCI2 radicals and silver chloride (AgCl), and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования