Naturally occurring methylxanthines were the first inhibitors of cyclic nucleotide (cN) phosphodiesterases (PDEs) to be discovered. To improve potency and specificity for inhibition of various PDEs in research and for treatment of diseases, thousands of compounds with related structures have now been synthesized. All known PDE inhibitors contain one or more rings that mimic the purine in the cN substrate and directly compete with cN for access to the catalytic site; this review focuses on inhibitors that contain a nucleus that is closely related to the xanthine ring of theophylline and caffein
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Odors activate at least two distinct transduction pathways in lobster olfactory receptor cells that, respectively, excite and inhibit the cell. Data presented suggest that odors selectively activate the inhibitory conductance through the second messenger cAMP. Not all cells support both odor-evoked excitatory and inhibitory conductances; in the current investigation, about 50% of the cells tested were inhibited by odors. In the majority of cells that, as a group, support an inhibitory response to odor stimulation, activation of adenylate cyclase with forskolin or inhibition of phosphodiesteras
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to compare the concentrations of 17 beta-estradiol, progesterone, cAMP and cGMP in the follicular fluid of the largest cow follicle from the follicular phase of physiological sexual cycle and of follicles after synchronization of fut by cloprostenol (PGF2 alpha) and superovulation treatment with serum gonadotrophin (PMSG), in dependence on steroidal dominance of follicles. 2 x 25 cows, Slovak Pied x Lowland Black-Pied crossbreds with active corpus luteum, were subjected to superovulation treatment on the basis of rectal examination. Rut synchronization was achie
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A total of 43 patients were examined: 21 patients with large myocardial infarction (MI) and 22 donors. In MI patients without signs of left ventricular failure, the level of atrial natriuretic factor was higher than that in the controls, which resulted in inhibition of aldosterone production; whereas in those with the signs, it was slightly lower than that in healthy individuals. All the patients with MI were found to have elevated blood plasma levels of cyclic nucleotides and beta 2-microglobulin. Ultrasound application to the heart was demonstrated to normalize secretion of atrial natriureti
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid tissue was found to contain at least least two separable cyclic 3',5'-nucleotide phosphodiesterase (cAMP-PDE and cGMP-PDE) activities, as determined by DEAE-cellulose or Sepharose 6B column chromatography. These activities were cAMP- and cGMP-hydrolyzing enzymes. Quantitative differences of cAMP or cGMP hydrolytic activity were observed in tissues from patients with thyroid disorders. Theophylline, modulator protein, and Mg2+ produced similar effects on cAMP or cGMP hydrolytic activity in tissues from patients with a without various thyroid disorders. The mode of the inhibitory effect
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anti-helminthic drug levamisole hydrochloride has been reported to stimulate immune responses in humans and experimental animals. We hav … stimulation observed most consistently at 0.1 micronM. These concentrations of drug also increased cyclic GMP levels in mononuclear cells and enhanced hexose monophosphate shunt activity in neutrophils, but did not alter chemotactic factor-induced changes in the surface charge of neutrophils. Other concentrations of levamisole did not affect leukocyte locom …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) signaling pathway, as a key DNA sensor, plays a significant role in the regulation of innate immune responses. This pathway can be activated by sensing abnormal DNA, and is of great significance for resisting the invasion of pathogenic microorganisms and maintaining tissue homeostasis. In addition, the cGAS-STING pathway plays a dual role in cancer, and oncogenic viruses can cause cell carcinogenesis in the body through multiple mechanisms, thereby affecting human health. This manuscript reviews the vital role of cGAS-ST…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lactate extensively associates with metabolic reprogramming, signal transduction, and immune modulation. Nevertheless, the regulatory role of lactate in immune sensing of cytosolic DNA remains uncertain. Here, we report that lactate serves as an initiator to facilitate proteasomal degradation of cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) independent of ubiquitin, thus repressing the production of interferon and contributing to tumor growth. Mechanistically, lactylation of K21 stimulates cGAS translocation from the nucleus to the proteasome for degradation, which is compromised by phosphorylation of PSMA4 …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abnormal mechanical stress has been considered as a major contributor of temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA), but the mechanism by which it leads to the degeneration of condylar cartilage remains elusive. The DNA sensor cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) plays a vital role in many sterile inflammatory responses by activating the stimulator of interferon genes (STING). In the present study, we found that mechanical stress exerted on condyle chondrocytes induced dsDNA leakage from mitochondria to cytoplasm to activate STING. Upon activation, STING exacerbated cartilage degradation by …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The single-celled apicomplexan parasite Plasmodium falciparum is responsible for the majority of deaths due to malaria each year. The selection of drug resistance has been a recurring theme over the decades with each new drug that is developed. It is therefore crucial that future generations of drugs are explored to tackle this major public health problem. Cyclic GMP (cGMP) signaling is one of the biochemical pathways that is being explored as a potential target for new antimalarial drugs. It has been shown that this pathway is essential for all of the key developmental stages of the complex m…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic bacterial pathogen and is intrinsically resistant to a variety of antibiotics. Oligoribonuclease (Orn) is a 3'-to-5' exonuclease that degrades nanoRNAs. The Orn controls biofilm formation by influencing the homeostasis of cyclic-di-GMP. Previously, we demonstrated that Orn contributes to the tolerance of P. aeruginosa to fluoroquinolone antibiotics by affecting the production of pyocins. In this study, we found that mutation in the orn gene reduces bacterial tolerance to aminoglycoside and β-lactam antibiotics, which is mainly due to a defective respo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two enzymes, soluble guanylyl cyclase and cytochrome c oxidase, have been shown to be exquisitely sensitive to nitric oxide (NO) at low physiological concentrations. Activation of the soluble guanylyl cyclase by endogenous NO and the consequent increase in the second messenger cyclic GMP are now known to control a variety of biological functions. Cytochrome c oxidase, the terminal enzyme of the mitochondrial respiratory chain, is inhibited by NO. However, it is not clear whether NO produced by the constitutive NO synthase interacts with cytochrome c oxidase, nor is it known what the biological…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide is a product of the conversion of L-arginine by the enzyme nitric oxide synthase. Nitric oxide is involved in a variety of phys … uding septic shock, asthma, reperfusion injury, etc. Nitric oxide, by stimulating the production of cyclic GMP, relaxes smooth muscles of the cardiovascular, respiratory, gastrointestinal, and genito-urinary systems. Recent studies have provided important information on the use of inhaled nitric oxide for the management of several diseases characterized by t …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EDRF is a potent, endogenous vasodilator that is produced and released from endothelial cells and subsequently causes the relaxation of VSM through the activation of soluble guanylate cyclase and an increase in VSM cyclic GMP. Structurally, EDRF is likely to be NO or a related nitrogen oxide-containing compound. It is synthesized in endothelial and other cell types from L-arginine by a calcium-calmodulin and NADPH-dependent enzyme. Its action is very similar to the nitrovasodilators that act directly on VSM. EDRF is present in all vascular beds, large and small vessels, and in a wide range of …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A common form of heart failure improves when cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinase is activated with a novel agent that promotes cysteine-42 oxidation.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we investigated the genotoxicity of N-nitrosoproline (NPRO) in human-derived keratinocytes (HaCaT and NCTC2544 cells) using simultaneous UVA irradiation without metabolic activation. NPRO plus UVA exhibited dose- and intensity-dependent micronuclei formation in the keratinocytes, as well as nitric oxide (NO) production. The action spectra of genotoxicity and NO formation from NPRO plus UVA followed the absorption curve of NPRO, indicating that photoenergy was absorbed by the NPRO-triggered photoreaction. A significant increase in cyclic guanosine monophosphate (cGMP) was observe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular calcium (Ca2+) plays a vital role in numerous cellular processes, including signal transduction, cell motility, and development. Despite extensive research on intracellular calcium dynamics, the specific mechanisms by which extracellular calcium influences intracellular calcium levels remain unclear. In this study, we generated a Dictyostelium-specific plasmid expressing the calcium biosensor GCaMP3 and visualized real-time intracellular calcium fluctuations in live cells. In response to external calcium, vegetative cells displayed a rapid and transient increase in intracellular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intra- and intercellular signaling molecule nitric oxide (NO) is produced in endothelial cells by the activity of endothelial NO synthase (eNOS). Upon formation, NO diffuses into the underlying vascular smooth muscle cells, where it activates NO-sensitive guanylyl cyclase (NO-GC) resulting in the production of cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cGMP) from guanosine 5'-triphosphate (GTP). Inducing vasodilatation, inhibiting platelet aggregation and leukocyte adhesion, and inhibiting the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells, the NO-cGMP signaling leads to a number o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is a progressive syndrome associated with substantial residual morbidity and mortality despite contemporary guideline-directed medical therapy (GDMT) - angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs)/angiotensin receptor blockers (ARBs)/angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNIs), beta-blockers, mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) [1]. Consequently, the need for novel therapeutic strategies has led to the exploration of new drug classes and pathways. In HF, imp
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования