Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are neurodegenerative disorders characterized by the expansion of GGGGCC (G4C2) repeats in the C9orf72 gene and progressive motor neuron degeneration. A key pathological hallmark of these diseases is the accumulation and cytoplasmic mislocalization of dipeptide repeat (DPR) proteins, particularly poly(GR), which are neurotoxic. Enhancing the clearance of poly(GR) represents a promising therapeutic strategy; however, the molecular mechanisms regulating poly(GR) turnover are not fully understood. Our previous work demonstrated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skeletal structure of the mammalian middle ear, which is composed of three endochondral ossicles suspended within a membranous air-filled capsule, plays a critical role in conducting sound. Gene mutations that alter skeletal development in the middle ear result in auditory impairment. Mutations in fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2), an important regulator of endochondral and intramembranous bone formation, cause a spectrum of congenital skeletal disorders featuring conductive hearing loss. Although the middle ear malformations in multiple FGFR2 gain-of-function disorders are clini
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Malignant mesothelioma (MM) is a rare and aggressive form of cancer that affects the mesothelial surfaces, associated with exposure to asbestos fibres. To date, no cure is available for MM and therapeutically approved treatments are based on the use of platinum compounds often used in combination with other drugs. We have previously analysed the efficacy of a cisplatin/piroxicam (CDDP/P) combined treatment showing that this treatment was able to reduce in vivo tumor growth. Several studies reported that platinum-drug sensitivity in cancer is connected to modulation of the expressio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GhMAC3e expression was induced by various stresses and hormones. GhMAC3e may regulate plant growth by influencing auxin distribution, and play important roles in Verticillium wilt resistance via mediating SA signaling. The MOS4-Associated Complex (MAC) is a highly conserved protein complex involved in pre-mRNA splicing and spliceosome assembly, which plays a vital role in plant immunity. It comprises key components such as MOS4, CDC5, and PRL1. MAC3A/B, as U-box E3 ubiquitin ligases, are crucial for various plant processes including development, stress responses, and disease resistance. Howeve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ectopic expression of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) in the human adrenal gland causes significant hypercortisolemia after ingestion of each meal and leads to Cushing's syndrome, implying that human GIPR activation is capable of robustly activating adrenal glucocorticoid secretion. In this study, we transiently transfected the human GIPR expression vector into cultured human adrenocortical carcinoma cells (H295R) and treated them with GIP to examine the direct link between GIPR activation and steroidogenesis. Using quantitative RT-PCR assay, we examined ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome is an acquired progressive neurodevelopmental disorder caused by de novo mutations in the X-linked MECP2 gene which encodes a pleiotropic protein that functions as a global transcriptional regulator and a chromatin modifier. Rett syndrome predominantly affects heterozygous females while affected male hemizygotes rarely survive. Gene therapy of Rett syndrome has proven challenging due to a requirement for stringent regulation of expression with either over- or under-expression being toxic. Ectopic expression of MECP2 in conjunction with regulatory miRNA target sequences has achiev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is a chronic inflammatory disease characterized by the presence of endometrial-like tissue outside the uterus, affecting women of reproductive age. Despite extensive research, its pathophysiology remains unclear, with genetic, hormonal, and environmental factors playing interconnected roles. Epigenetic processes, including non-coding RNAs, histone modifications, and DNA methylation, have been implicated in the genesis and progression of endometriosis. These modifications impact physiological functions such as inflammation, cell division, apoptosis, and hormone sensitivity. Recent
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adverse exposures during pregnancy have been shown to contribute to susceptibility for chronic diseases in offspring. Maternal diabetes during pregnancy is associated with higher risk of pregnancy complications, structural birth defects, and cardiometabolic health impairments later in life. We showed previously in a mouse model that the placenta is smaller in diabetic pregnancies, with reduced size of the junctional zone and labyrinth. In addition, cell migration is impaired, resulting in ectopic accumulation of spongiotrophoblasts within the labyrinth. The present study had the goal to identi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is a primary pathological change associated with cardiovascular diseases. Dysregulated microRNAs are frequent in cardiovascular diseases and contribute to cardiac hypertrophy by regulating a series of targeted genes. In this study, a rat model of cardiac hypertrophy was created by transverse abdominal aortic constriction, and cardiomyocyte hypertrophy in cultured neonatal rat cardiomyocytes was induced using angiotensin II (AngII) to investigate the role of miR-101 in myocardial hypertrophy. We demonstrated that miR-101 was downregulated in both the transverse abdominal aor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Children with Down syndrome (DS) are at increased risk for acute myeloid leukemias (ML-DS) characterized by mixed megakaryocytic and erythroid phenotype and by acquired mutations in the GATA1 gene resulting in a short GATA1s isoform. The chromosome 21 microRNA (miR)-125b cluster has been previously shown to cooperate with GATA1s in transformation of fetal hematopoietic progenitors. In this study, we report that the expression of miR-486-5p is increased in ML-DS compared with non-DS acute megakaryocytic leukemias (AMKLs). miR-486-5p is regulated by GATA1 and GATA1s that bind to the promoter of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-functional mutation in the DJ-1 gene causes a subset of familial Parkinson's disease. The mechanism underlying DJ-1-related selective vulnerability in the dopaminergic pathway is, however, not known. Dopamine is synthesized by two enzymes and then packed into synaptic vesicles by vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2). In this study, we found that knockdown of DJ-1 expression reduced the levels of mRNA and protein of VMAT2, resulting in reduced VMAT2 activity. Co-immunoprecipitation and pull-down experiments revealed that DJ-1 directly bound to VMAT2, and DJ-1 was co-localized with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have shown recently that SLIT2 has tumor suppressor activity and that it is epigenetically silenced in >40% of lung and breast tumors. In this study, we have analyzed the methylation status of SLIT2 in primary colorectal cancers and matching normal colorectal mucosa. SLIT2 promoter region methylation was found in 23 (72%) of 32 primary colorectal cancers. In contrast, normal colorectal mucosa from the same patients exhibited significantly lower levels of SLIT2 promoter region hypermethylation. SLIT2 methylation was reversed and expression restored by treating colorectal tumor cell lines wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four constructs containing salmonid growth hormone (GH) genes were transferred to Arctic charr (Salvelinus alpinus L.). Cytomegalovirus (CMV) and piscine metallothionein B (OnMT) and histone 3 (OnH3) promoters connected to sockeye salmon growth hormone 1 gene (OnGH1) were used for ectopic expression, and Atlantic salmon growth hormone 2 gene with 5'flanking region (SsGH2) was tested for pituitary-specific expression. Charr carrying the OnGH1 constructs showed a dramatic increase in growth rate. The 10-month old transformed fish were 14-fold heavier than control siblings. The ability of the CMV
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plant pathogenesis-related 1 (PR1) proteins are members of the CAP protein superfamily and are widely used immune markers. The precise function and mode of action of CAP proteins, however, remains poorly understood. In Cytospora chrysosperma, the causative agent of poplar canker disease, three CAP family members, CcCAP1-3, have been identified. CcCAP1 is required for fungal virulence and suppresses the plant immune response to facilitate fungal colonisation, in a nuclear-localisation dependent way. In this study, we functionally characterised the other two members of the C. chrysosperma CAP fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Robust and synchronous repression of E2F-dependent gene expression is critical to the proper timing of cell cycle exit when cells transition to a postmitotic state. Previously NuA4 was suggested to act as a barrier to proliferation in Drosophila by repressing E2F-dependent gene expression. Here we show that NuA4 activity is required for proper cell cycle exit and the repression of cell cycle genes during the transition to a postmitotic state in vivo However, the delay of cell cycle exit caused by compromising NuA4 is not due to additional proliferation or effects on E2F activity. Instead NuA4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The survival of ectopic endometrial lesions in endometriosis critically depends on their ability to evade immune recognition and clearance by the host, a process known as immune evasion. Recent studies suggest that this process is not driven by a single factor but rather results from a multidimensional, interactive regulatory network involving immune dysregulation, epigenetic remodeling, and metabolic reprogramming. The pathophysiology of endometriosis is characterized by reduced cytotoxic activity and functional exhaustion of effector immune cells, along with excessive activation and expansio
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1,25-dihydroxyvitamin D (1,25D), through association with the nuclear vitamin D receptor (VDR), exerts control over a novel endocrine axis consisting of the bone-derived hormone FGF23, and the kidney-expressed klotho, CYP27B1, and CYP24A1 genes, which together prevent hyperphosphatemia/ectopic calcification and govern the levels of 1,25D to maintain bone mineral integrity while promoting optimal function of other vital tissues. When occupied by 1,25D, VDR interacts with RXR to form a heterodimer that binds to VDREs in the region of genes directly controlled by 1,25D (e.g., FGF23, klotho, Npt2c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise transcriptional regulation is critical for cellular function and development, yet the mechanism of this process remains poorly understood for many genes. To gain a deeper understanding of the regulation of neuropsychiatric disease risk genes, we identify a total of 39 functional enhancers for four dosage-sensitive genes, APP, FMR1, MECP2, and SIN3A, using CRISPR tiling deletion screening in human induced pluripotent stem cell (iPSC)-induced excitatory neurons. More importantly, we discover that allelic enhancer deletions at SIN3A could be compensated by increased transcriptional activi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms connecting the human fat depots, subcutaneous adipose tissue (SAT) and visceral adipose tissue (VAT), to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) remain elusive. We hypothesize that in individuals with obesity, a decreased degree of adipocyte differentiation may contribute to ectopic fat accumulation in the liver, seen in MASLD. Here we show, using single nucleus RNA-sequencing from adipose tissue biopsies, that the predicted degree of VAT adipocyte differentiation is decreased in individuals with MASLD, with an attenuated impact observed in SAT adipocyte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования