BACKGROUND: Oncogenic tyrosine kinase activity of BCR::ABL1 is causally associated with chronic phase (CP) of chronic myeloid leukemia (CML) and its inhibition by tyrosine kinase inhibitors (TKIs) induces remission in majority of patients. However, in the terminal blast crisis (BC) phase, 80% patients are resistant to TKIs. Forty percent among them are resistant despite inhibition of BCR::ABL1 activity by TKIs and in earlier study, we observed similar antithesis in K562 cells resistant to TKI-imatinib. We demonstrated active BCR::ABL1 signaling downstream of inactivated BCR::ABL1 and its causa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PNC-2 is a peptide corresponding to an effector domain (residues 96-110) of ras-p21 that strongly and specifically blocks mitogenic signal transduction by oncogenic but not activated, normally-expressed wild-type ras-p21 protein. Since myocardial hypertrophy can be induced both by oncogenic and overexpressed wild-type ras-p21, we investigated whether PNC-2 can block norepinephrine (NE)-induced, ras-dependent myocardial hypertrophy in cardiac myocytes. Since PNC-2 blocks oncogenic ras-p21-induced activation of JNK and ERK, we further determined whether this peptide blocks activation of these ki
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis (TS) is a multi-organ autosomal dominant disorder that is best characterized by neurodevelopmental deficits and the presence of benign tumors. TS pathology is caused by mutations in tuberous sclerosis complex (TSC) genes and is associated with insulin resistance, decreased glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) activity, activation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), and subsequent increase in protein synthesis. Here, we show that extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2) respond to insulin stimulation and integrate insulin signaling to phosphorylate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) Background: Although Candida albicans accounts for the majority of fungal infections, therapeutic options are limited and require alternative antifungal agents with new targets; (2) Methods: A biofilm formation assay with RPMI1640 medium was performed with Liriope muscari extract. A combination antifungal assay, dimorphic transition assay, and adhesion assay were performed under the biofilm formation condition to determine the anti-biofilm formation effect. qRT-PCR analysis was accomplished to confirm changes in gene expression; (3) Results: L. muscari extract significantly reduces biofilm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous deleterious null alleles and specific missense variants in the DNA-binding domain of the ETS2 repressor factor (ERF) cause craniosynostosis, while the recurrent p.(Tyr89Cys) missense variant is associated with Chitayat syndrome. Exome and whole transcriptome sequencing revealed the ERF de novo in-frame indel c.911_913del selectively removing the serine of the FSF motif, which interacts with the extracellular signal-regulated kinases (ERKs), in a 10-year-old girl with microcephaly, multiple congenital joint dislocations, generalized joint hypermobility, and Pierre-Robin sequence. T
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin aging is a multifactorial, dynamically regulated biological process modulated by the synergistic interplay of intrinsic genetic programming and extrinsic environmental stressors. Chronological skin aging is dominated by molecular signatures such as telomere attrition, mitochondrial dysfunction, epigenetic drift, and fibroblast senescence. Extrinsic factors such as UV-induced photooxidation, pollution, lifestyle toxins accelerate ROS surge, DNA photolesions, and extracellular matrix fragmentation. Extrinsic and intrinsic pathways converge to cause epidermal thinning, collagen degradation,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic cardiomyopathy, a diabetes-specific complication, refers to a disorder that eventually leads to left ventricular hypertrophy in addition to diastolic and systolic dysfunction. In recent studies, hyperglycemia-induced reactive oxygen species (ROS) in cardiomyocytes have been linked to diabetic cardiomyopathy. GATA binding protein 4 (GATA-4) regulates the expression of many cardio-structural genes including cardiac troponin-I (cTnI).
METHODS: Streptozotocin-induced diabetic rats and H9c2 embryonic rat cardiomyocytes treated with a high concentration of glucose (a D-glucose
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJ-OA) is a multifactorial disease caused by inflammation and oxidative stress. It has been hypothesized that mechanical stress-induced injury of TMJ tissues induces the generation of reactive oxygen species (ROS), such as hydroxyl radical (OH∙), in the synovial fluid (SF). In general, the overproduction of ROS contributes to synovial inflammation and dysfunction of the subchondral bone in OA. However, the mechanism by which ROS-injured synoviocytes recruit inflammatory cells to TMJ-OA lesions remains unclear.
METHODS: Reverse transcription
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of the present study was to investigate the effects of lipopolysaccharide (LPS) on the migration and adhesion of human dental pulp stem cells (hDPSCs) and the associated intracellular signalling pathways.
METHODS: hDPSCs obtained from impacted third molars were exposed to LPS and in vitro cell adhesion and migration were evaluated. The effects of LPS on gene expression of adhesion molecules and chemotactic factors were investigated using quantitative real-time reverse-transcriptase polymerase chain (qRT-PCR). The potential involvement of nuclear factor NF-kappa-B (NF-κB) o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogens are thought to promote labor by increasing the expression of pro-contraction genes in myometrial cells. The specific estrogen receptors ((ERs: ERα and ERβ (also known as ESR1 and ESR2)) and G protein-coupled receptor 30 (GPR30; also known as G protein-coupled estrogen receptor 1)) and signaling pathways that mediate these actions are not clearly understood. In this study, we identified the ERs expressed in the pregnant human myometrium and determined a key extranuclear signaling pathway through which estradiol (E(2)) modulates expression of the gene encoding the oxytocin receptor (OX
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorting protein-related receptor with A-type repeats (SORLA) is a major risk factor in cellular processes leading to Alzheimer's disease (AD). It acts as sorting receptor for the amyloid precursor protein (APP) that regulates intracellular trafficking and processing into amyloidogenic-beta peptides (A beta). Overexpression of SORLA in neurons reduces while inactivation of gene expression (as in knock-out mouse models) accelerates amyloidogenic processing and senile plaque formation. The current study aimed at identifying molecular pathways that control SORLA gene transcription in vivo and that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is known to be an important risk factor for many types of cancer, such as breast, prostate, liver and endometrial cancer. Recently, epidemiological studies have indicated that obesity correlates with an increased risk of developing ovarian cancer, the most lethal gynecological cancer in developed countries. Leptin is predominantly produced by adipocytes and acts as a growth factor and serum leptin levels positively correlate with the amount of body fat. In this study, we investigated the effects of leptin on the growth of ovarian cancer cells and the underlying mechanism(s) of action.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: Triple-negative breast cancer (TNBC) is a highly aggressive form of breast cancer. Mitogen-activated protein kinases (MAPKs), including extracellular signal-regulated kinase (ERK) and c-Jun N-terminal kinase (JNK), as well as protein kinase B (AKT), are potential therapeutic targets for TNBC. Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is implicated in TNBC progression and is associated with AKT and ERK signaling pathways. In addition, reactive oxygen species (ROS) act upstream of MAPK/AKT and PD-L1. In this study, we aimed to clarify the role of PD-L1 in TNBC progression and to delineate th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) is the most common oral malignancy with different histopathological symptoms and etiology of tumorigenesis. Migration and invasion is the most important characteristics of OTSCC, and limits tumor therapy in clinics. The epithelial‑to‑mesenchymal transition (EMT) signaling pathway is an important process in the progress of tumor cell migration and invasion. Previous studies have indicated that C‑X‑C chemokine receptor‑7 (CXCR‑7) promotes the progression and metastasis of tumor cells, presenting a potential target molecule for cancer therapy. The prese
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the widespread use of avermectins (AVMs) for managing parasitic and agricultural pests, the resistance of worms and insects to AVMs has emerged as a serious threat to human health and agriculture worldwide. The reduced penetration of AVMs is one of the main reasons for the development of the resistance to the chemicals. However, the detailed molecular mechanisms remain elusive. Here, we use the larvae of Drosophila melanogaster as the model organism to explore the molecular mechanisms underlying the development of penetration resistance to AVMs. We clearly show that the chitin layer is th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Effect of topical administration of a Rho kinase inhibitor, ripasudil, on epithelial wound healing in a mouse cornea was investigated. Effects of treatment of cultured human corneal epithelial cell (HCEC) line and organ-cultured corneal epithelium with ripasudil on expression of p-ERK was also examined.
METHODS: Epithelial defects with a diameter of 2.0 mm were prepared in the central corneas of C57BL/6 mice with or without 1-week travoprost pre-treatment, to which ripasudil or PBS as a control was instilled every 6 h immediately after preparation. The mice eyes were cultured with or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allergic contact dermatitis (ACD) is one of the most common skin diseases caused by hapten-modified proteins. Metformin, a drug commonly prescribed for type II diabetes, has been demonstrated to have various biological functions beyond its antidiabetic effects. However, its role in ACD remains unknown. In the present study, we found that metformin reduced the production of nitric oxide (NO) and the level of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and IL-6 in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 cells. These anti-inflammatory effects were al
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wear particle-induced osteolysis around the prosthesis is the most common long-term complication after total joint replacement surgery which often leads to aseptic loosening of the prosthesis. Osteoclasts play key roles in the osteolytic process. Currently there is a lack of clinically effective measures to prevent or treat peri-prosthetic osteolysis and thus identification of new agents that can inhibit the enhanced osteoclastic bone resorption is warranted. Through this study, we discovered that the specific and potent ERK1/2 inhibitor, Vx-11e, can protect against calvarial osteolysis caused
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is histopathologically characterized by the build-up of fibrillar amyloid beta (Aβ) in the form of amyloid plaques and the development of intraneuronal neurofibrillary tangles consisting of aggregated hyperphosphorylated Tau. Although amyloid fibrils were originally considered responsible for AD pathogenesis, recent convincing evidence strongly implicates soluble oligomeric Aβ as the primary neurotoxic species driving disease progression. A third largely ignored pathological hallmark, originally described by Alois Alzheimer, is the presence of "adipose inclusions", sug
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porphyromonas gingivalis is considered with inducing pulpal inflammation and has lipopolysaccharide (LPS) as an inflammatory stimulator. GV1001 peptide has anticancer and anti-inflammation activity due to inhibiting activation of signaling molecules after penetration into the various types of cells. Therefore, this study examined inhibitory effect of GV1001 on dental pulp cells (hDPCs) stimulated by P. gingivalis LPS. The intracellular distribution of GV1001 was analyzed by confocal microscopy. Real-time RT-PCR was performed to determine the expression levels of TNF-α and IL-6 cytokines. The r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования