Amyloid formation contributes to a broad range of biological and pathological processes, from bacterial biofilm organization to human neurod … ltiple disease-associated human amyloid proteins, including amyloid-beta, tau, alpha-synuclein, and islet amyloid polypeptide. Mechanistic analyses further indicate that CagA interferes with different stages of amyloid assembly depending on the target substrate, including primary nucleation, secondary nucleation, and fibril elongation. Despite this promising anti-amyloid a …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many groups are working to improve the results of clinical allogeneic islet transplantation in a primate model. However, few studies have focused on the optimal islet dose for achieving normal glycemia without exogenous insulin after transplantation in primate models or on the relationship between rejection and islet amyloid polypeptide (IAPP) expression. We evaluated the dose (10,000, 20,000, and > 25,000 islet equivalents (IEQ)/kg) needed to achieve normal glycemia without exogenous insulin after transplantation using eleven cynomolgus monkeys, and we analyzed the characteristics exhibited i…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human amylin, or islet amyloid polypeptide, is a peptide cosecreted with insulin by the beta cells of the pancreatic islets of Langerhans. The 37-residue, C-terminally amidated human amylin peptide derives from a proprotein that undergoes disulfide bond formation in the endoplasmic reticulum and is then subjected to four enzymatic processing events in the immature secretory granule. Human amylin forms both intracellular and extracellular amyloid deposits in the pancreas of most type II diabetic subjects, likely reflecting compromised secretory cell function. In addition, amylin processing inte…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP), or amylin, has the tendency to aggregate into insoluble amyloid fibrils, a typical feature of islets from type 2 diabetes individuals. Thus, we investigated comparatively the impact of hIAPP on key pathways involved in pancreatic beta survival. INS1E-hIAPP cells present a hyperactivation of MTORC1 and an inhibition of autophagy signaling, those cells showing an increase in cell size. Resveratrol, a MTORC1 inhibitor, can reverse TSC2 degradation that occurs in INS1E-hIAPP cells and diminished MTORC1 hyperactivation with concomitant autophagy stimulation.…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity remains a major global health challenge with increasing prevalence rates despite decades of long-standing efforts focused on lifestyle interventions, pharmacotherapy, and surgery. The rapid development of highly effective incretin-based therapies has transformed obesity care by achieving clinically significant and substantial weight loss. Building on this success, an expanding therapeutic pipeline-including dual and triple agonists, amylin analogues, and other multimodal agents-targets complementary pathways and more closely aligns treatment with the biological complexity of obesity. T
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
hIAPP (human islet amyloid polypeptide) aggregates have been implicated in the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM). As a prelude to developing a potential cure for T2DM, researchers worldwide have employed various strategic molecular entities to target β-sheet-rich hIAPP aggregates, known as disruptors, or to prevent the self-assembly of hIAPP, known as inhibitors. Peptide-based strategies are at the forefront. Most β-sheet breakers have a pre-installed breaker element, notably proline. Here, we describe a different approach that works in a pro-drug fashion-the use of the infamous a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Older medications approved for chronic weight management (orlistat, naltrexone/bupropion, liraglutide 3 mg and, in the USA, phentermine/topiramate) have not been widely adopted by health care providers. Those medications produce only modest additional weight loss when used to augment lifestyle intervention. However, semaglutide 2.4 mg weekly has recently emerged and produces much more weight loss - on average 15% weight loss at 1 year. Semaglutide's enhanced efficacy and that its class (GLP-1 receptor analogs) is well-known may result in more clinicians adopting pharmacotherapy. Furthermore, t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adrenomedullin (ADM) is a 52-amino acid multifunctional peptide, which belongs to the calcitonin gene-related peptide (CGRP) superfamily of vasoactive peptide hormones. ADM exhibits a significant vasodilatory potential and plays a key role in various regulatory mechanisms, predominantly in the cardiovascular and lymphatic system. It exerts its effects by activation of the calcitonin receptor-like receptor associated with one of the receptor activity-modifying proteins 2 or 3. ADM was first isolated from human phaeochromocytoma in 1993. Numerous studies revealed a widespread distribution in var
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seeding a protein solution with preformed fibrils can dramatically enhance the growth rate of amyloids. As the seeds do not need to be of the same protein, seeding may account for the observed correlations between amyloid diseases. In an effort to understand better the molecular mechanisms behind cross seeding we have studied in silico the effect of mutations on the seeding of amylin fibrils. Our investigations of the structural stability of decamers of wild type amylin peptides, of Y37L mutants, and of heteroassemblies of wild-type and mutant amylin molecules show that the experimentally obse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over residues 15-36, which comprise the H-bonded core of the amyloid fibrils it forms, the Alzheimer's disease plaque peptide amyloid beta (Abeta) possesses a very similar sequence to that of another short, amyloidogenic peptide, islet amyloid polypeptide (IAPP). Using elongation rates to quantify seeding efficiency, we inquired into the relationship between primary sequence similarity and seeding efficiency between Abeta-(1-40) and amyloid fibrils produced from IAPP as well as other proteins. In both a solution phase and a microtiter plate elongation assay, IAPP fibrils are poor seeds for Abe…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As nanomaterials become more prevalent in both industry and medicine, it is crucial to fully understand their health risks. One area of concern is the interaction of nanoparticles with proteins, including their ability to modulate the uncontrolled aggregation of amyloid proteins associated with diseases, such as Alzheimer's disease and type II diabetes, and potentially extend the lifetime of cytotoxic soluble oligomers. This work demonstrates that two-dimensional infrared spectroscopy and 13C18O isotope labeling can be used to follow the aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid formation is implicated in more than 20 human diseases, yet the mechanism by which fibrils form is not well understood. We use 2D infrared spectroscopy and isotope labeling to monitor the kinetics of fibril formation by human islet amyloid polypeptide (hIAPP or amylin) that is associated with type 2 diabetes. We find that an oligomeric intermediate forms during the lag phase with parallel β-sheet structure in a region that is ultimately a partially disordered loop in the fibril. We confirm the presence of this intermediate, using a set of homologous macrocyclic peptides designed to rec…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some of the most prevalent human degenerative diseases appear as a result of the misfolding and aggregation of proteins. Compelling evidence suggest that misfolded protein aggregates play an important role in cell dysfunction and tissue damage, leading to the disease. Prion protein (Prion diseases), amyloid-beta (Alzheimer's disease), alpha-synuclein (Parkinson's disease), Huntingtin (Huntington's disease), serum amyloid A (AA amyloidosis) and islet amyloid polypeptide (type 2 diabetes) are some of the proteins that trigger disease when they get misfolded. The recent understanding of the cruci…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes Mellitus type 2 (DM2) is a group of metabolic disorders characterized by defective insulin action or secretion or both with a 10.6% incidence in Mexican Mestizo population, DM2 is also classified within the localized misfolding diseases due to the amyloid pancreatic deposits found in 90% of the DM2 necropsies. The pancreatic amyloid main component is a protein known as human islet amyloid polypeptide (hIAPP) or amylin, the most common mutation is the S20G in Asian population with a polymorphic frequency in DM2 Asian patients. The aim of this study was to search this mutation in Mexica…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxicity of amyloid-forming peptides has been hypothesized to reside in the ability of protein oligomers to interact with and disrupt th … phosphatidylethanolamine (PE) headgroup strongly modulate the membrane disruption induced by IAPP (islet amyloid polypeptide protein), an amyloidogenic protein involved in type II diabetes. Our results suggest that PE lipids hamper the interaction of prefibrillar IAPP with membranes but enhance the membrane disruption correlated with the growth of fibers on the membrane s …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This tutorial review presents descriptions of two amyloidogenic proteins, amyloid-β (Aβ) peptides and islet amyloid polypeptide (IAPP), whose misfolding propensities are implicated in Alzheimer's disease (AD) and type II diabetes, respectively. Protein misfolding diseases share similarities, as well as some unique protein-specific traits, that could contribute to the initiation and/or development of their associated conditions. Aβ and IAPP are representative amyloidoses and are used to highlight some of the primary considerations for studying misfolded proteins associated with human diseases i…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the revelation of the close link between Alzheimer's disease (AD) and type II diabetes (T2D) and the possible assembly of multiple amyloid peptides therein, it is critical to understand and regulate the co-fibrillation pathway between related amyloid peptides. Here, we show experimentally and theoretically that electric field (EF) inhibited hybrid amyloid fibrillation of β-amyloid peptide (Aβ) and human islet amyloid peptide (hIAPP) by modulating the hetero-aggregation pathway. Experimental results confirm that the β-sheet secondary structure of amyloid peptides would be disrupted under s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metal chelates targeted to amyloid peptides are widely explored as diagnostic tools or therapeutic agents. The attachment of a metal complex to amyloid recognition units typically leads to a decrease in peptide affinity. We show here that by separating a macrocyclic GdL chelate and a PiB targeting unit with a long hydrophobic C10 linker, it is possible to attain nanomolar affinities for both Aβ1-40 (Kd =4.4 nm) and amylin (Kd =4.5 nm), implicated, respectively in Alzheimer's disease and diabetes. The Scatchard analysis of surface plasmon resonance data obtained for a series of amphiphilic, PiB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) are leading causes of morbidity and mortality in the elderly. Both diseases are characterized by amyloid deposition in target tissues: aggregation of amylin in T2DM is associated with loss of insulin-secreting beta-cells, while amyloid beta (A beta) aggregation in AD brain is associated with neuronal loss. Here, we used quantitative iTRAQ proteomics as a discovery tool to show that both A beta and human amylin (HA) deregulate identical proteins, a quarter of which are mitochondrial, supporting the notion that mitochondrial dysfunctio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования