This study aimed to investigate the causal relationship between chronic ingestion of a high-fat diet (HFD)-induced secretion of glucocorticoids (GCs) and the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We have produced a strain of transgenic mice (termed L/L mice) that have normal levels of circulating corticosterone (CORT), the major type of GCs in rodents, but unlike wild-type (WT) mice, their circulating CORT was not affected by HFD. Compared to WT mice, 12-week HFD-induced fatty liver was less pronounced with higher plasma levels of triglycerides in L/L mice. These changes we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is a significant factor in the development of age-related diseases but how aging disrupts cellular homeostasis to cause age-related retinal disease is unknown. Here, we further our studies on transmembrane protein 135 (Tmem135), a gene involved in retinal aging, by examining the transcriptomic profiles of wild-type, heterozygous and homozygous Tmem135 mutant posterior eyecup samples through RNA sequencing (RNA-Seq). We found significant gene expression changes in both heterozygous and homozygous Tmem135 mutant mouse eyecups that correlate with visual function deficits. Further analysis r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sleep disturbances are a common complaint of anxiety patients and constitute a hallmark feature of post-traumatic stress disorder (PTSD). Emerging evidence suggests that poor sleep is not only a secondary symptom of anxiety- and trauma-related disorders but represents a risk factor in their development, for example by interfering with emotional memory processing. Fear extinction is a critical mechanism for the attenuation of fearful and traumatic memories and multiple studies suggest that healthy sleep is crucial for the formation of extinction memories. However, fear extinction is often impai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nee mouse model exhibits characteristic features of congenital glaucoma, a common cause of childhood blindness. The current study of nee mice had two components. First, the time course of neurodegeneration in nee retinal flat-mounts was studied over time using a retinal ganglion cell (RGC)-marker, BRN3A; a pan-nuclear marker, TO-PRO-3; and H&E staining. Based on segmentation of nuclei using ImageJ and RetFM-J, this analysis identified a rapid loss of BRN3A+ nuclei from 4 to 15 weeks of age, with the first statistically significant difference in average density compared to age-matched contr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2), a mitochondrial enzyme, detoxifies reactive aldehydes such as 4-hydroxy-2-nonenal (4HNE). A highly prevalent E487K mutation in ALDH2 (ALDH2*2) in East Asian people with intrinsic low ALDH2 activity is implicated in diabetic complications. 4HNE-induced cardiomyocyte dysfunction was studied in diabetic cardiac damage; however, coronary endothelial cell (CEC) injury in myocardial ischemia-reperfusion injury (IRI) in diabetic mice has not been studied. Therefore, we hypothesize that the lack of ALDH2 activity exacerbates 4HNE-induced CEC dysfunction whi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coordination of a number of molecular mechanisms including transcription, alternative splicing, and class switch recombination are required to facilitate development, activation, and survival of B cells. Disruption of these pathways can result in malignant transformation. Recently, next-generation sequencing has identified a number of novel mutations in mantle cell lymphoma (MCL) patients including mutations in the ubiquitin E3 ligase UBR5. Approximately 18% of MCL patients were found to have mutations in UBR5, with the majority of mutations within the HECT domain of the protein that can accep
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting Talin1 to the plasma membrane is a crucial step in integrin activation, which in leukocytes is mediated by a Rap1/RIAM/Talin1 pathway, whereas in platelets, it is RIAM independent. Recent structural, biochemical, and cell biological studies have suggested direct Rap1/Talin1 interaction as an alternative mechanism to recruit Talin1 to the membrane and induce integrin activation. To test whether this pathway is of relevance in vivo, we generated Rap1 binding-deficient Talin1 knockin (Tln13mut) mice. Although Tln13mut mice showed no obvious abnormalities, their platelets exhibited reduc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptidoglycan (PGN), a major component of bacterial cell walls, is a pathogen-associated molecular pattern (PAMP) that causes innate immune cells to produce inflammatory cytokines that escalate the host response during infection. In order to better understand the role of PGN in infection, we wanted to gain insight into the cellular receptor for PGN. Although the receptor was initially identified as Toll-like receptor 2 (TLR2), this receptor has remained controversial and other PGN receptors have been reported. We produced PGN from live cultures of Bacillus anthracis and Staphylococcus aureus a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coronary artery (CA) stems connect the ventricular coronary tree with the aorta. Defects in proximal CA patterning are a cause of sudden cardiac death. In mice lacking Tbx1, common arterial trunk is associated with an abnormal trajectory of the proximal left CA. Here we investigate CA stem development in wild-type and Tbx1 null embryos.
RESULTS: Genetic lineage tracing reveals that limited outgrowth of aortic endothelium contributes to proximal CA stems. Immunohistochemistry and fluorescent tracer injections identify a periarterial vascular plexus present at the onset of CA stem d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pyogenes (group A Streptococcus; GAS) is a widespread human pathogen and causes streptococcal toxic shock syndrome (STSS). STSS isolates have been previously shown to have high frequency mutations in the csrS/csrR (covS/covR) and/or rgg (ropB) genes, which are negative regulators of virulence. However, these mutations were found at somewhat low frequencies in emm1-genotyped isolates, the most prevalent STSS genotype. In this study, we sought to detect causal mutations of enhanced virulence in emm1 isolates lacking mutation(s) in the csrS/csrR and rgg genes. Three mutations associ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frameshift mutations in the calreticulin (CALR) gene are seen in about 30% of essential thrombocythemia and myelofibrosis patients. To address the contribution of the CALR mutants to the pathogenesis of myeloproliferative neoplasms, we engrafted lethally irradiated recipient mice with bone marrow cells transduced with retroviruses expressing these mutants. In contrast to wild-type CALR, CALRdel52 (type I) and, to a lesser extent, CALRins5 (type II) induced thrombocytosis due to a megakaryocyte (MK) hyperplasia. Disease was transplantable into secondary recipients. After 6 months, CALRdel52-, i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apert syndrome (AS) is a type of autosomal dominant disease characterized by premature fusion of the cranial sutures, severe syndactyly, and other abnormalities in internal organs. Approximately 70% of AS cases are caused by a single mutation, S252W, in fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2). Two groups have generated FGFR2 knock-in mice Fgfr2S252W/+ that exhibit features of AS. During the present study of AS using the Fgfr2S252W/+ mouse model, an age-related phenotype of bone homeostasis was discovered. The long bone mass was lower in 2 month old mutant mice than in age-matched controls
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skin and its adnexa (hair and nails) comprise one of the easiest organ systems to evaluate, as they are the most accessible. However, mice are small and have lots of very fine hairs of multiple types. Thus, while major abnormalities are obvious, subtle abnormalities or the basis for these defects can be difficult to define. To assist in outlining basic approaches to evaluating mice clinically as well as microscopically with the help of a pathologist, methods are provided here that are used routinely in many laboratories. The mouse is a very useful mammalian model system for studying normal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenomyosis is defined by the presence of endometrial glands and stroma within the myometrium. Despite its frequent occurrence, the precise aetiology and physiopathology of adenomyosis is still unknown. WNT/β-catenin signalling molecules are important and should be tightly regulated for uterine function. To investigate the role of β-catenin signalling in adenomyosis, the expression of β-catenin was examined. Nuclear and cytoplasmic β-catenin expression was significantly higher in epithelial cells of human adenomyosis compared to control endometrium. To determine whether constitutive activation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maintenance of skeletal muscle structure and function requires efficient and precise metabolic control. Autophagy plays a key role in metabolic homeostasis of diverse tissues by recycling cellular constituents, particularly under conditions of caloric restriction, thereby normalizing cellular metabolism. Here we show that histone deacetylases (HDACs) 1 and 2 control skeletal muscle homeostasis and autophagy flux in mice. Skeletal muscle-specific deletion of both HDAC1 and HDAC2 results in perinatal lethality of a subset of mice, accompanied by mitochondrial abnormalities and sarcomere degenera
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal migration, a key event during brain development, remains largely unexplored in the mesencephalon, where dopaminergic (DA) and GABA neurons constitute two major neuronal populations. Here we study the migrational trajectories of DA and GABA neurons and show that they occupy ventral mesencephalic territory in a temporally and spatially specific manner. Our results from the Pitx3-deficient aphakia mouse suggest that pre-existing DA neurons modulate GABA neuronal migration to their final destination, providing novel insights and fresh perspectives concerning neuronal migration and connect
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presenilin 1 (PS1) mutations are responsible for many early-onset familial Alzheimer's disease (FAD) cases. While increasing evidence points to impaired synaptic plasticity as an early event in AD, PS1 mutant mice exhibit a paradoxical increase in hippocampal long-term potentiation (LTP). Among PS1 mouse models, PS1 M146V mutant knock-in mice (PS1KI) are particularly interesting in that they exhibit memory impairment in spatial tasks. Here we investigated the effects of aging on two forms of LTP in PS1KI mice, the widely-studied early phase of LTP (E-LTP) and a particular form of LTP called la
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although it is well known that aged hosts are generally more susceptible to viral diseases than the young, specific dysfunctions of the immune system directly responsible for this increased susceptibility have yet to be identified. We show that mice genetically resistant to mousepox (the mouse parallel of human smallpox) lose resistance at mid-age. Surprisingly, this loss of resistance is not a result of intrinsically defective T cell responses. Instead, the primary reason for the loss of resistance results from a decreased number of total and mature natural killer (NK) cells in the blood and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurodevelopmental disorder Rett syndrome (RTT) is caused by sporadic mutations in the transcriptional factor methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2). Although it is thought that the primary cause of RTT is cell autonomous, resulting from a lack of functional MeCP2 in neurons, whether non-cell autonomous factors contribute to the disease is unknown. We found that the loss of MeCP2 occurs not only in neurons but also in glial cells of RTT brains. Using an in vitro co-culture system, we found that mutant astrocytes from a RTT mouse model, and their conditioned medium, failed to support normal d
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice that are homozygous for the recessive osteopetrosis spontaneous mutation (op/op) develop severe osteopetrosis due to a defect in the production of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and a deficiency in monocyte-derived osteoclasts. Our study describes a novel soft tissue finding in an osteopetrosis (B6C3Fe a/a-Csf1(op)/J) mouse model. Tissues were obtained from B6C3Fe a/a-Csf1(op)/J mice and age-matched wild-type mice, processed for hematoxylin and eosin sections, and comprehensive light microscopic tissue evaluation was performed. Mutant mice had characteristic traits of op/op
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.