Defective secretory cell function underlies many diseases, and recent therapeutic strategies have focused on enhancing protein synthesis and delivery by targeting the secretory machinery of mature cells. However, mature differentiated cells appear to have intrinsic limits to their secretory capacity. In this review, we propose new strategies for engineering these cells to overcome these limits on secretion. The integrated stress response (ISR) and the related unfolded protein response (UPR) are stress adaptation systems that modulate transcriptional and translational programs of gene expressio
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) plays a vital function in maintaining cellular homeostasis. Endoplasmic reticulum stress (ERS) can trigger various modes of cell death by activating the unfolded protein response (UPR) signaling pathway. Cell death plays a crucial role in the occurrence and development of diseases such as cancer, liver diseases, neurological diseases, and cardiovascular diseases. Several cardiovascular diseases including hypertension, atherosclerosis, and heart failure are associated with ER stress. ER stress-mediated cell death is of interest in cardiovascular disease. Moreover,
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anticoagulation factor II (ACF II) isolated from the venom of Agkistrodon acutus is an activated coagulation factor X-binding protein in a Ca(2+)-dependent fashion with marked anticoagulant activity. The equilibrium unfolding of rare earth ions (RE(3+))-reconstituted ACF II in guanidine hydrochloride (GdnHCl) solution was studied by fluorescence. The GdnHCl-induced unfolding of RE(3+) (Nd(3+), Sm(3+), Eu(3+), Gd(3+))-reconstituted ACF II follows a three-state transition with a stable intermediate state. Substitutions of the RE(3+) ions for Ca(2+) in ACF II decrease the conformational stability
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A30P and A53T mutations of the presynaptic protein alpha-synuclein are associated with familial forms of Parkinson disease. NMR spectroscopy demonstrates that Parkinsonism-linked mutations greatly perturb specific tertiary interactions essential for the native state of alpha-synuclein. However, alpha-synuclein is not completely unfolded but exhibits structural fluctuations on the time scale of secondary structure formation and loses its native conformation gradually when protein stability decreases. The redistribution of the ensemble of alpha-synuclein conformers may underlie toxic gain-of-fun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evidence from randomised controlled trials shows that vitamin C (VC) supplementation may improve cardiometabolic health outcomes in people with type 2 diabetes (T2D). Plasma proteomics may help to further enhance our understanding of VC's therapeutic effects and biological mechanisms in T2D. Therefore, our aim was to explore the effects of VC supplementation on the plasma proteome in people with T2D.
METHODS: A double-blind, placebo-controlled, crossover trial was undertaken in people with T2D, who were administered 1000 mg/day VC or placebo for 4 months. Plasma proteins in 26 par
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera toxin (CT) travels as an intact AB(5) protein toxin from the cell surface to the endoplasmic reticulum (ER) of an intoxicated cell. In the ER, the catalytic A1 subunit dissociates from the rest of the toxin. Translocation of CTA1 from the ER to the cytosol is then facilitated by the quality control mechanism of ER-associated degradation (ERAD). Thermal instability in the isolated CTA1 subunit generates an unfolded toxin conformation that acts as the trigger for ERAD-mediated translocation to the cytosol. In this work, we show by circular dichroism and fluorescence spectroscopy that exp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fundamental challenge in protein-based therapeutics and biotechnological applications is maintaining protein stability and activity. This study investigates the effects of various diols (ethylene glycol, 1,2-butanediol, 1,4-butanediol, 1,2-hexanediol, 1,6-hexanediol) and triols (glycerol, 1,2,6-hexanetriol) on the cold and heat-induced denaturation of apo-myoglobin (apoMb). The polyols destabilize the protein during heat denaturation but stabilize it against cold denaturation, unlike conventional denaturants or stabilizers. These polyol-induced effects are enthalpically driven. Fluorescenc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disorders of mitochondrial fatty acid b-oxidation should be considered in any infant who presents with unexplained hypoglycemia and/or myopathy. Although disorders of trifunctional protein (TFP) complex including long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) and mitochondrial TFP deficiencies are extremely rare, the combined incidence of mitochondrial fatty acid disorders is quite frequent. With the expansion of newborn screening, what were once considered uncommon disorders are being identified with increasing frequency in asymptomatic infants. The following case scenario presents an inf
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial chaperone and co-chaperone HSP60/HSP10 (HSPD1/ HSPE1), the mammalian homologues of bacterial GroEL/GroES, form a barrel-and-lid complex to fold newly imported or misfolded mitochondrial proteins. Several lines of evidence suggest that HSPD1 and HSPE1 have diverged in function. HSPD1 and HSPE1 are found in different clusters in the ecological network of gene expression in cancer. MTHFD2 was demonstrated to be an endogenous client protein of HSPD1 that does not require HSPE1 for its folding. Newly imported proteins show differential dependencies on HSP60 and HSP10 in isolated y
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Centrin-1, a Ca2+ sensor protein of the centrin family is a crucial player for cell division in eukaryotes and plays a key role in the microtubule organising centre. Despite being regarded as a calcium sensor with a matched structure to calmodulin/troponin C, the protein undergoes mild changes in conformation and binds Ca2+ with moderate affinity. We present an in-depth analysis of the Ca2+ sensing by individual EF-hand motifs of centrin-1 and address unsolved questions of the rationales for moderate affinity and conformational transitions of the protein. Employing the more sensitive approach
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unfolded protein response (UPR) is activated upon the accumulation of misfolded proteins in the endoplasmic reticulum (ER) that are sensed by the binding immunoglobulin protein (BiP)/glucose-regulated protein 78 (GRP78). The accumulation of unfolded proteins sequesters BiP so it dissociates from three ER-transmembrane transducers leading to their activation. These transducers are inositol requiring (IRE) 1α, PKR-like ER kinase (PERK), and activating transcription factor (ATF) 6α. PERK phosphorylates eukaryotic initiation factor 2 alpha (eIF2α) resulting in global mRNA translation attenuati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy is a lethal muscle wasting disease caused by the absence of the protein dystrophin. Utrophin is a dystrophin homologue currently under investigation as a protein replacement therapy for Duchenne muscular dystrophy. Dystrophin is hypothesized to function as a molecular shock absorber that mechanically stabilizes the sarcolemma. While utrophin is homologous with dystrophin from a molecular and biochemical perspective, we have recently shown that full-length utrophin expressed in eukaryotic cells is stiffer than what has been reported for dystrophin fragments expressed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insulin is a hormone that regulates blood glucose homeostasis and is a central protein in a medical condition termed insulin injection amyloidosis. It is intimately associated with glycaemia and is vulnerable to glycation by glucose and other highly reactive carbonyls like methylglyoxal, especially in diabetic conditions. Protein glycation is involved in structure and stability changes that impair protein functionality, and is associated with several human diseases, such as diabetes and neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Familiar Amyloidoti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermolysis bullosa simplex (EBS) is a blistering cutaneous disease featuring protein aggregates. Here we investigate the molecular mechanisms linking protein aggregates to cell death in a cellular model of EBS in which HaCaT keratinocytes are transfected with plasmids expressing various mutant forms of keratin 14 (K14). In HaCaT cells, mutant K14 was found to form ubiquitinated protein aggregates that suppressed 20 S proteasome function instead of being degraded by 20 S proteasome. Keratinocytes with mutant K14-induced phosphorylation of the stress-activated kinase c-Jun, as well as up-regu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ov20 is a major antigen of the parasitic nematode Onchocerca volvulus, the causative agent of river blindness in humans, and the protein is secreted into the tissue occupied by the parasite. DNA encoding Ov20 was isolated, and the protein was expressed in Escherichia coli. Fluorescence-based ligand binding assays show that the protein contains a high affinity binding site for retinol, fluorescent fatty acids (11-((5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl)amino)undecanoic acid, dansyl-DL-alpha-aminocaprylic acid, and parinaric acid) and, by competition, oleic and arachidonic acids, but not cholest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As emerging fat substitutes, oleogels are widely recognized for their potential applications in food nutrition and health. In this study, th … r storage modulus (G') than the EW0 oleogel. Additionally, the ultrasonic cavitation effect induced protein unfolding and hydrophobic group exposure, enhancing the surface hydrophobicity of ER hydrogel and reaching a maximum at 500 W. The enhanced hydrophobicity improved the lipophilicity of the microgels. Accordingly, the contact angle of ER500 microgel decreased …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenesis of anthrax disease involves two cytotoxic enzymes-edema factor (EF) and lethal factor (LF)-which are individually recruited by … nslocation. Our results provide key insights into the molecular mechanisms of translocation-coupled protein unfolding and translocation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera toxin (CT), an AB(5)-subunit toxin, enters host cells by binding the ganglioside GM1 at the plasma membrane (PM) and travels retrograde through the trans-Golgi Network into the endoplasmic reticulum (ER). In the ER, a portion of CT, the enzymatic A1-chain, is unfolded by protein disulfide isomerase and retro-translocated to the cytosol by hijacking components of the ER associated degradation pathway for misfolded proteins. After crossing the ER membrane, the A1-chain refolds in the cytosol and escapes rapid degradation by the proteasome to induce disease by ADP-ribosylating the large G
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidoses include a large variety of local and systemic diseases that share the common feature of protein unfolding or refolding into amyloid fibrils. The most studied amyloids are those directly involved in neurodegenerative diseases, while others, such as those formed by insulin, are surprisingly far less studied. Insulin is a very important polypeptide that plays a variety of biological roles and, first and foremost, is at the basis of the therapy of diabetic patients. It is well-known that it can form fibrils at the site of injection, leading to inflammation and immune response, in addit…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the unprecedented global pandemic of obesity, a better understanding of the etiology of adiposity will be necessary to ensure effective management of obesity and related complications. Among the various potential factors contributing to obesity, endoplasmic reticulum (ER) stress refers to a state of excessive protein unfolding or misfolding that is commonly found in metabolic diseases including diabetes mellitus, insulin resistance (IR), and non-alcoholic fatty liver disease, although its role in obesogenesis remains controversial. ER stress is thought to drive adiposity by dampening ene…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования