Defining the roadblocks responsible for cell cycle arrest in adult cardiomyocytes lies at the core of developing cardiac regenerative therapies. p53 and Mdm2 are crucial mediators of cell cycle arrest in proliferative cell types, however, little is known about their function in regulating homeostasis and proliferation in terminally differentiated cell types, like cardiomyocytes. To explore this, we generated a cardiac-specific conditional deletion of p53 and Mdm2 (DKO) in adult mice. Herein we describe the development of a dilated cardiomyopathy, in the absence of cardiac hypertrophy. In addit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon guidance (pathfinding) wires the brain during development and is regulated by various attractive and repulsive cues. Semaphorin 3A (Sema3A) is a repulsive cue, inducing the collapse of axon growth cones. In the mammalian forebrain, the corpus callosum is the major commissure that transmits information flow between the two hemispheres, and contralateral axons assemble into well-defined tracts. We found that the patterning of callosal axon projections in rodent layer II and III (L2/3) cortical neurons in response to Sema3A was mediated by the activation of Rab5, a small guanosine triphospha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study of stem cells in the epidermis is a rapidly emerging field. Great advances have been made in both basic and clinical research. Advances in basic science include the ability to assay stem cells of the epidermis in vivo, new strong evidence for the existence of an independent interfollicular epidermal stem cell, and improved ability to analyze individual stem cell divisions. Advances in the clinic include recognition of the importance of stem cells for wound repair and for gene therapy and promising results have been obtained in a patient with junctional epidermolysis bullosa over a 12
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The term retinitis pigmentosa (RP) comprises a heterogeneous group of hereditary and sporadic human retinal degenerative diseases. The molecular and cellular events still remain obscure, thus hiding effective therapies. Granulocyte–macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) is a hematopoietic factor which plays a crucial role in protecting neuronal cells. Binding of GM-CSF to its receptor induces several intracellular signaling pathways and kinases. Here we examined whether GM-CSF has a neuroprotective effect on photoreceptor degeneration in Royal College of Surgeons (RCS) rats.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a heritable disorder of somatic cells. Environment and heredity are both important in the carcinogenic process. The Eker rat model of hereditary renal carcinoma (RC) is an example of a Mendelian dominantly inherited predisposition to a specific cancer in an experimental animal. Forty years after the discovery of the Eker rat in Oslo, we and Knudson's group independently identified a germline retrotransposon insertion in the rat homologue of the human tuberous sclerosis (TSC2) gene. To our knowledge, this was the first isolation of a Mendelian dominantly predisposing cancer gene in a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is characterized by an absolute or relative deficiency of pancreatic β-cells. New strategies to accelerate β-cell neogenesis or maintain existing β-cells are desired for future therapies against diabetes. We previously reported that forkhead box O1 (FoxO1) inhibits β-cell growth through a Pdx1-mediated mechanism. However, we also reported that FoxO1 protects against β-cell failure via the induction of NeuroD and MafA. Here, we investigate the physiological roles of FoxO1 in the pancreas by generating the mice with deletion of FoxO1 in the domains of the Pdx1 promoter (P-FoxO1-KO) or t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To test the impact of cholecystokinin (CCK) plus either amylin or a glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonist on metabolic variables in diet-induced obese (DIO) rodents.
METHODS: A stabilized acetylated version of CCK-8 (Ac-Y*-CCK-8), selective CCK1 receptor (CCK1R) or CCK2 receptor (CCK2R) agonists, amylin or the GLP-1R agonist and exenatide analogue AC3174 were administered in select combinations via continuous subcutaneous infusion to DIO rats for 14 days, or Lep(ob) /Lep(ob) mice for 28 days, and metabolic variables were assessed.
RESULTS: Combined administration of Ac-Y*-CC
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence suggests that the rare and progressive lung disease lymphangioleiomyomatosis (LAM) is metastatic in nature. Dysfunction of the tumor suppressor genes tuberous sclerosis complex (TSC), in particular mutational inactivation of TSC2, enhances both cell proliferation and migration. Although substantial progress has been made in understanding the role of TSC2 in abnormal LAM cell proliferation and its pharmacological targeting, the mechanisms underlying the enhanced migratory capacity in LAM are not well understood. In this study, we examined the role of TSC2 in cell attachment, spr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotrophic factors have been considered as potential therapeutics for peripheral neuropathies. Previously, we showed that neurotrophin-3 (NT-3) promotes nerve regeneration in Trembler(J) (Tr(J)) mice and in sural nerves from patients with Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A). The relatively short plasma half-life of NT-3 and other neurotrophins, however, pose a practical difficulty in their clinical application. Therapeutic agonist antibodies (AAb) targeting the neurotrophic receptors may circumvent this obstacle due to their high specificity and long half-life. Using morphological, electrophysiol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse hepatitis virus (MHV), a coronavirus, causes encephalitis and demyelination in susceptible rodents. Previous investigations have shown that the MHV spike (S) protein is a critical determinant of viral tropism and pathogenicity in mice and rats. To understand the molecular basis of MHV neuropathogenesis, we studied the spike protein gene sequences of several neutralization-resistant variants of the JHM strain of MHV, which were selected with monoclonal antibodies (MAbs) specific for the S protein. We found that variant 2.2-V-1, which was selected with MAb J.2.2 and primarily caused demyel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noise-induced hearing loss (NIHL) is a global health hazard with considerable pathophysiological and social consequences that has no effective treatment. In the heart, lung and other organs, cyclic guanosine monophosphate (cGMP) facilitates protective processes in response to traumatic events. We therefore analyzed NIHL in mice with a genetic deletion of the gene encoding cGMP-dependent protein kinase type I (Prkg1) and found a greater vulnerability to and markedly less recovery from NIHL in these mice as compared to mice without the deletion. Prkg1 was expressed in the sensory cells and neuro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the importance of myelinating Schwann cells in health and disease, little is known about the genetic mechanisms underlying their development. The POU domain transcription factor pou3f1 (Tst-1, SCIP, Oct-6) is required for the normal differentiation of myelinating Schwann cells, but its precise role requires identification of the genes that it regulates. Here we report the isolation of six genes whose expression is reduced in the absence of pou3f1. Only one of these genes, the fatty acid transport protein P2, was known previously to be expressed in Schwann cells. The LIM domain proteins
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominantly inherited disorder associated with an alteration of the TSC2 tumor suppressor gene which encodes for the protein product tuberin. The disease is characterized by the development of hamartomas, e.g. cutaneous angiofibromas which consist of vascular cells, interstitial cells, and normal components of the skin. The Eker rat model, an animal model of inherited cancer, has been shown to carry a mutation of TSC2.
METHODS: Immunohistochemical analyses of human angiofibromas were performed using antibodies directed against tuberi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatic CYP4A enzymes are important fatty acid and prostaglandin omega-hydroxylases that are highly inducible by fibric acid hypolipidemic agents and other peroxisome proliferators. Induction of the CYP4A enzymes by peroxisome proliferators is mediated through the nuclear peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). Fatty acids have recently been identified as endogenous ligands of PPARalpha, and this receptor has been implicated in the regulation of lipid homeostasis. In the present report we characterized the induction of the hepatic CYP4A genes in rats during the altere
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ectopic calcification of soft tissues can have severe clinical consequences especially when localized to vital organs such as heart, arteries and kidneys. Mammalian stanniocalcin (STC) 1 and 2 are glycoprotein hormones identified as calcium/phosphate-regulating hormones. The mRNA of STCs is upregulated in the kidney of α-klotho mutant (kl/kl) mice, which have hypercalcemia, hyperphosphatemia and hypervitaminosis D and exhibit a short life span, osteopenia and ectopic calcification. In the present study, we investigated the distribution and localization of STCs in kl/kl mice. Quantitative RT-PC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse strains carrying mutations at the Dominant White Spotting (W) locus or the Steel (Sl) locus are anemic and display defects in pigmentation and gametogenesis. In W mutants the anemia is due to a deficiency of hemopoietic stem cells and, in Sl mutants, to a deficiency of supporting stromal cells in the bone marrow. The W locus encodes the c-kit proto-oncogene product, a cell surface receptor with protein-tyrosine kinase activity, and the Sl locus encodes its ligand, a hemopoietic cytokine known variously as Steel factor (SLF), mast cell growth factor, stem cell factor, and Kit ligand. SLF
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Kava beverages, made from dried roots of the shrub Piper methysticum, have been used ceremonially and socially in the South Pacific and in Europe since the 1700s. The drink is reported to have pleasant mild psychoactive effects, similar to alcoholic beverages. In the United States, kava kava is an herbal product used extensively as an alternative to anti-anxiety drugs such as Xanax and Valium. It has also been reported as being used to help children with hyperactivity and as a skin-conditioning agent in cosmetics. Kava kava was nominated by the National Cancer Institute for study b
СтатьяTechnical ReportПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serum levels of insulin and insulin-like growth factors and their binding proteins (IGFs and IGFBPs, respectively) are changed in human neurodegenerative diseases of very different etiology, such as Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, or cerebellar ataxia. However, the significance of these endocrine disturbances is not clear. We now report that in two very different inherited neurodegenerative conditions, ataxia-telangiectasia (AT) and Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT-1A) disease, serum levels of IGFs are also altered. Both types of patients have increased serum IGF-I and IGFBP-2 l
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently identified on rat chromosome 10q a germline mutation in the tuberous sclerosis gene (Tsc2), the gene predisposing to renal carcinoma (RC) in the Eker rat. The homozygous mutant condition is lethal at around the 13th day of fetal life. In heterozygotes, RCs invariably develop in the first year of life. Histologically, RCs develop through multiple stages from early preneoplastic lesions (i.e., phenotypically altered tubules) to adenomas. The wild-type allele mutation has been found even in the earliest preneoplastic lesions, fitting Knudson's two-hit hypothesis and supporting th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the most accepted model for hair cell mechanotransduction, a cluster of myosin motors located at the stereocilia upper tip-link density (UTLD) keeps the tip-link under tension at rest. Both myosin VIIa (MYO7A) and myosin 1c have been implicated in mechanotransduction based on functional studies. However, localization studies are conflicting, leaving open the question of which myosin localizes at the UTLD and generates the tip-link resting tension. Using immunofluorescence, we now show that MYO7A and sans, a MYO7A-interacting protein, cluster at the UTLD. Analysis of the immunofluorescence i
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования