PURPOSE: Although olaparib plus abiraterone and prednisone has significantly prolonged radiographic progression-free survival (rPFS) in metastatic castration resistant prostate cancer patients (mCRPC), little is known about the effects of this combination therapy on metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), especially for those with homologous recombination repair (HRR) genes. We conducted a phase II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of olaparib plus abiraterone for mHSPC with HRR gene mutations.
METHODS: Thirty patients with mHSPC who had at least one HRR gene mu
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with BRCA1/2 mutations show significant responses to poly-ADP ribose polymerase inhibitors (PARPi), while the efficacy of these agents in patients with homologous recombination repair (HRR) gene alterations other than BRCA remains unclear.
OBJECTIVE: This meta-analysis aimed at assessing the efficacy of PARPi in mCRPC harboring alterations in four rare HRR genes (i.e. CDK12, PALB2, ATM, and CHEK2).
PATIENTS AND METHODS: Five randomised phase III trials (PROfound, PROpel, MAGNITUDE, TALAPRO-2, TRITON3) were selected
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Biliary tract cancers (BTCs) exhibit high mortality rates and significant heterogeneity in both clinical and molecular characteristics. This study aims to molecularly characterize a cohort of patients with BTC, with a specific focus on genomic alterations within homologous recombination repair (HRR) genes in a real-world setting.
PATIENTS AND METHODS: We carried out a retrospective analysis on 256 patients with BTC treated at five Austrian centers and one German comprehensive cancer center between 2016 and 2023 utilizing comprehensive genomic profiling platforms to assess HRR stat
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous biochemical studies of the BLM gene product have shown its ability in conjunction with topoisomerase IIIalpha to resolve double Holliday structures through a process called "dissolution." This process could prevent crossing over during repair of double-strand breaks. We report an analysis of the Drosophila BLM gene, DmBlm, in the repair of double-strand breaks in the premeiotic germ line of Drosophila males. With a repair reporter construct, Rr3, and other genetic tools, we show that DmBlm mutants are defective for homologous repair but show a compensating increase in single-strand an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction of nucleotide excision repair factors--replication protein A (RPA) and Xeroderma pigmentosum complementing group A protein (XPA)--with DNA structures containing nucleotides with bulky photoreactive groups imitating damaged nucleotides was investigated. Efficiency of photoaffinity modification of two proteins by photoreactive DNAs varied depending on DNA structure and type of photoreactive group. The secondary structure of DNA and, first of all, the presence of extended single-stranded parts plays a key role in recognition by RPA. However, it was shown that RPA efficiently interacts
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNPH1 is a hydrolase enzyme that degrades the noncanonical nucleotide 5-hydroxymethyl-2'-deoxyuridine 5'-monophosphate (hmdUMP), thus acting as a nucleotide pool sanitizer by preventing its aberrant incorporation into DNA. Recent studies have shown that loss of DNPH1 enhances the sensitivity of homologous recombination repair-deficient cancer cells to PARP inhibitors, highlighting its potential as an attractive therapeutic target. Herein we report the design and prosecution of an integrated hit finding strategy combining high-throughput screening, DNA-encoded library screening, and fragment-ba
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor BRCA2 is essential for homologous recombination (HR), replication fork stability, and DNA interstrand crosslink repair in vertebrates. We identify HSF2BP, a protein previously described as testis specific and not characterized functionally, as an interactor of BRCA2 in mouse embryonic stem cells, where the 2 proteins form a constitutive complex. HSF2BP is transcribed in all cultured human cancer cell lines tested and elevated in some tumor samples. Inactivation of the mouse Hsf2bp gene results in male infertility due to a severe HR defect during spermatogenesis. The BRCA2-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase inhibitors (HDACi) sensitize homologous recombination (HR)-proficient human ovarian cancer cells to PARP inhibitors (PARPi). To investigate mechanisms of anti-tumor effects of combined HDACi/PARPi treatment we performed transcriptome analysis in HR- proficient human ovarian cancer cells and tested drug effects in established immunocompetent mouse ovarian cancer models. Human SKOV-3 cells were treated with vehicle (Con), olaparib (Ola), panobinostat (Pano) or Pano+Ola and RNA-seq analysis performed. DESeq2 identified differentially expressed HR repair and immune transcripts.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis of thymidylate (TMP) occupies a convergence of two critical metabolic pathways: folate metabolism and pyrimidine biosynthesis. Thymidylate is formed from deoxyuridylate (dUMP) using N(5),N(10)-methylene tetrahydrofolate. The metabolic relationship between dUMP, TMP, and folate has been the subject of cancer research from prevention to chemotherapy. Thymidylate stress is induced by nutritional deficiency of folic acid, defects in folate metabolism, and by antifolate and fluoropyrimidine chemotherapeutics. Both classes of chemotherapeutics remain mainstay treatments against solid t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spatial and temporal organization of nuclear processes is increasingly interpreted through principles associated with liquid-liquid phase separation (LLPS), whereby multivalent interactions among proteins and nucleic acids generate dynamic, membraneless assemblies. In DNA repair, such assemblies have been proposed to coordinate damage sensing, signaling, and repair pathway choice; however, their causal contribution in physiological immune contexts remains under active investigation. Antibody class switch recombination (CSR) provides a stringent immunological model in which to examine these
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human in vivo GPA assay uses immunolabelling and flow cytometry to directly detect and quantitate somatic variation in erythrocytes expressing glycophorin A (GPA) allele-loss phenotypes in peripheral blood samples from individuals heterozygous for the MN blood type. The assay distinguishes two independent classes of variant cells: those that have lost expression of one allelic form of the GPA cell surface protein (the antigen responsible for the MN blood type), and a second class that, in addition to this allele loss now express the remaining homologue at twice the level of the heterozygot
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor RAD51C is essential for DNA double-strand break repair through the homologous recombination (HR) pathway. RAD51C loss is linked to an increased risk of breast cancer, but the majority of RAD51C missense mutations identified in patients are variants of unknown significance. In addition to promoting HR, RAD51C also protects damaged replication forks. Here, we characterized 33 clinically identified breast cancer variants and assayed their ability to perform HR. We identified one HR-deficient variant and five variants with intermediate HR proficiency. While these variants have
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nijmegen breakage syndrome (NBS, MIM #251260) is a rare DNA repair disorder characterized by microcephaly, growth retardation, dysmorphic features, hypergonadotropic hypogonadism, immunodeficiency, and predisposition to cancer. NBS results from biallelic pathogenic variants, predominantly truncating in the NBN gene, which plays a role in the homologous recombination pathway. Some variant/atypical clinical presentations in DNA repair disorders have been reported in the literature, and they are associated with hypomorphic variants. To date, only seven patients with mild NBS have been reported in
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: The benefits of patient's specific cell/gene therapy have been reported in relation to numerous genetic related disorders including osteogenesis imperfecta (OI). In osteogenesis imperfecta particularly also a drug therapy based on the administration of bisphosphonates partially helped to ease the symptoms. Methods: In this controlled trial, fibroblasts derived from patient diagnosed with OI type II have been successfully reprogrammed into induced Pluripotent Stem cells (iPSCs) using Yamanaka factors. Those cells were subjected to repair mutations found in the COL1A1 gene using ho
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) has higher molecular heterogeneity and metastatic potential and the poorest prognosis. Because of limited therapeutics against TNBC, irradiation (IR) therapy is still a common treatment option for patients with lymph nodes or brain metastasis. Thus, it is urgent to develop strategies to enhance the sensitivity of TNBC tumors to low-dose IR. Here, the authors report that E3 ubiquitin ligase Ring finger protein 126 (RNF126) is important for IR-induced ATR-CHK1 pathway activation to enhance DNA damage repair (DDR). Mechanistically, RNF126 physically associates
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The BCL6 oncogenic transcriptional repressor is required for development of germinal center centroblasts, which undergo simultaneous genetic recombination and massive clonal expansion. Although BCL6 is required for survival of centroblasts, its expression in earlier B-cells is toxic. Understanding these opposing effects could provide critical insight into normal B-cell biology and lymphomagenesis. We examined the transcriptional and biological effects of BCL6 in various primary cells. BCL6 repression of ATR was previously shown to play a critical role in the centroblast phenotype. Likewise, we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artemis is a mammalian protein, the absence of which results in SCID in Athabascan-speaking Native Americans (SCIDA). This novel protein has been implicated in DNA double-strand break repair and V(D)J recombination. We have cloned the Artemis murine counterpart, mArt, and generated a mouse with a targeted disruption of mArt. Artemis-deficient mice show a similar T-B- NK+ immunodeficiency phenotype, and carry a profound impairment in coding joint rearrangement, while retaining intact signal ends and close to normal signal joint formation. mArt-/- embryonic fibroblasts show increased sensitivity
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancers (PCa) harboring CDK12 alterations exhibit aggressive clinical behavior and poor responses to current therapeutic strategies. Although CDK12 is categorized as a homologous recombination repair (HRR)-related gene, clinical evidence indicates limited benefit of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor monotherapy in CDK12-defective tumors. To clarify the functional consequences of CDK12 loss and identify a mechanistically rational therapeutic approach, we generated CDK12-knockout (KO) PCa cell lines using CRISPR/Cas9 and assessed cell-cycle regulation, DNA damage repair (DDR)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gliomas represent the most common primary malignant tumours of the central nervous system and are associated with an extremely poor prognosis; current treatment options are limited in terms of effectiveness. The present study identified a series of monomers with the potential to serve as effective and low-toxicity natural anti-glioma drug candidates. This was achieved by isolating the monomer 7-methoxyneochaejasmin A from the ethyl acetate fraction of Stellera chamaejasme L. This compound has been shown to inhibit the proliferation of U87 and U251 glioma cells in a concentration-dependent mann
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA recombinase Rad51 from the human malaria parasite Plasmodium falciparum has emerged as a potential drug target due to its central role in the homologous recombination (HR)-mediated double-strand break (DSB) repair pathway. Inhibition of the ATPase and strand exchange activity of P. falciparum Rad51 (PfRad51) by a small-molecule inhibitor, B02 [3-(phenylmethyl)-2-[(1E)-2-(3-pyridinyl)ethenyl]-4(3H)-quinazolinone], renders the parasite more sensitive to genotoxic agents. Here, we investigated whether the inhibition of the molecular chaperone PfHsp90 potentiates the antimalarial action of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования