Striatal mitochondrial proteins were investigated using proteomics in the 1-methyl 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model of Parkinson's disease. Four proteins, 19S proteasome ATPase Rpt6 (19S Rpt6), Lectin-related nature killer cell receptor LY 49S, Zinc finger A20 domain containing 1, and the sodium channel-associated protein 1 isoform 2, were significantly decreased while alpha-synuclein was increased in MPTP-treated mice. The altered levels of 19S Rpt6 and alpha-synuclein were further verified by Western blot. Experiments using small interfering RNA (siRNA) showed that alph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) belongs to a heterogeneous group of neurodegenerative disorders with movement alterations, cognitive impairment, and alpha-synuclein accumulation in cortical and subcortical regions. Jointly, these disorders are denominated Lewy body disease. Mutations in the parkin gene are the most common cause of familial parkinsonism, and a growing number of studies have shown that stress factors associated with sporadic PD promote parkin accumulation in the insoluble fraction. alpha-Synuclein and parkin accumulation and mutations in these genes have been associated with familial PD.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein alpha-synuclein (AS) is the primary fibrillar component of Lewy bodies, the pathological hallmark of Parkinson's disease. Wild-type human AS and the three mutant forms linked to Parkinson's disease (A53T, A30P, and E46K) all form fibrils through a nucleation-dependent pathway; however, the biophysical details of these fibrillation events are not yet well understood. Atomic-level structural insight is required in order to elucidate the potential role of AS fibrils in Parkinson's disease. Here we show that low temperature acquisition of magic-angle spinning NMR spectra of wild type A
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha synuclein is increased in dopamine neurons of cocaine abusers and in rats whose alcohol preference is inbred. Recent studies have shown increased alpha synuclein protein expression in serum of alcoholic patients that is linked with severity of alcohol craving. The aim of this study was to analyze the serum levels of alpha synuclein in healthy subjects and in recently abstinent cocaine abusers. Alpha synuclein protein expression was measured by enzyme-linked immunosorbent assay in serum specimens obtained from 38 recently abstinent cocaine dependent patients and 14 control subjects. The p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because a limited study previously showed that alpha-synuclein (alpha-syn), the major pathogenic protein for Parkinson disease, was expressed in differentiating brain tumors as well as various peripheral cancers, the main objective of the present study was to determine whether alpha-syn might be involved in the regulation of tumor differentiation. For this purpose, alpha-syn and its non-amyloidogenic homologue beta-syn were stably transfected to human osteosarcoma MG63 cell line. Compared with beta-syn-overexpressing and vector-transfected cells, alpha-syn-overexpressing cells exhibited distin
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three point mutations (A30P, E46K, and A53T) as well as gene triplication genetically link the 140-residue protein alpha-synuclein (aS) to the development of Parkinson disease. Here, the structure and dynamics of micelle-bound aS(A30P) and aS(A53T) are described and compared with wild-type aS, in addition to describing the aS-micelle interaction. A53T is sensed only by directly adjacent residues and leaves the backbone structure and dynamics indistinguishable from the wild type. A30P interrupts one helix turn (Val26-Ala29) and destabilizes the preceding one. A shift in helix register following
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the build-up of α-synuclein (α-syn) in the brain, where it drives neurodegeneration. Importantly, aggregated α-syn also accumulates in the cerebrospinal fluid (CSF) of PD patients, and while increasingly used for diagnosis, its pathological role remains poorly understood. Here, we demonstrate that α-syn accumulation in central nervous system (CNS) border tissues promotes CNS clearance deficits, as observed in PD patients. We find that aggregated α-syn accumulates not only in the CSF but also in the dura mater of individuals with PD, and, using acute
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrinsically disordered proteins can aggregate in many distinct conformations (polymorphs). Polymorphs are a striking example of fold-switching: one primary structure able to form distinct tertiary structures. Distinct polymorphs can yield distinct molecular, cellular, and disease phenotypes. Disulfide crosslinks canalize disordered proteins into distinct regions of the conformational landscape, even if the monomer remains disordered. Human α-synuclein is a disordered, natively Cys-free protein involved in synaptic transmission. Its amyloid aggregation is implicated in Parkinson's disease and
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and aggregation of α-synuclein is a central molecular event in the etiology of Parkinson's disease and related disorders. α-synuclein misfolding and pathology are both concentration-dependent, but it is not clear precisely how changes in concentration alter the folding landscape within cells. Whereas most conventional structural biology approaches offer limited resolution in living systems, deep mutational scanning can offer insight into the folding state of a protein in living cells, and we apply this method to probe concentration-dependent changes in the folding of α-synuclein
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha synuclein (asyn) is expressed in neurons and is associated with the pathogenesis of synucleinopathies like Parkinson's Disease. Asyn aggregates are associated with phosphorylation at serine position 129 (pS129), which can be induced by environmental triggers, including viral infection, and the risk increases with aging. We show that brain tissue from West Nile Virus (WNV) infected patients exhibit increased expression of pS129 asyn in neurons of brain tissue. We found that WNV infection, Poly I:C treatment, and type 1 interferon (T1 IFN) treatment elicit the acute induction, followed by
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorylation at serine 129 (pS129) is a dominant post-translational modification of α-synuclein (αSyn) and a widely used pathological marker in Parkinson's disease, yet its mechanistic consequences remain debated across physiological and pathological contexts. Most studies rely on phosphomimetic substitutions such as S129D, which approximate net charge but do not reproduce the steric, geometric, or hydrogen-bonding properties of authentic phosphorylation. Here, we establish a robust bacterial coexpression platform that generates homogeneous, site-specifically phosphorylated αSyn using its n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/objectives: Alpha-synuclein (aSyn) is best known for its role in Parkinson's disease. Increasing evidence suggests a bidirectional relationship between diabetes mellitus and synuclein pathology. Carboxymethyllysine (CML), an advanced glycation end-product, serves as a marker of cumulative glycation stress and tissue damage in diabetes. Our study aimed to evaluate epidermal phosphorylated alpha-synuclein at Ser129 (p-aSyn) immunoreactivity in relation to CML accumulation in epidermis. Methods: Skin punch biopsies were obtained from seven diabetic patients with long-standing type 2 di
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise quantification of α-synuclein (α-Syn), an important species associated with Parkinson's disease and related neurodegenerative disorders, is of paramount importance for early diagnosis and intervention. While electrochemiluminescence (ECL) has emerged as a powerful analytical technique owing to its low background interference and high sensitivity, the performance of MOF-based ECL systems is often limited by sluggish interfacial charge transfer and insufficient co-reactant activation at a single type of catalytic site. To overcome these bottlenecks, a two-dimensional (2D) ZnCu metal-orga
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathological interplay between α-synuclein aggregation and iron dysregulation is central to the neurodegenerative process in Parkinson's disease (PD). Quantitative susceptibility mapping (QSM) allows in vivo assessment of regional brain iron burden, and blood assays enable measurement of plasma α-synuclein; however, their clinical relevance and mutual relationship remain insufficiently defined.
OBJECTIVE: To evaluate plasma α-synuclein as a diagnostic biomarker (against controls) and to explore whether regional brain iron deposition, measured by QSM, correlates with clinical f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the pathological aggregation of α-synuclein (α-syn) into β-sheet-rich fibrils, contributing to neuronal toxicity and oxidative stress. In this study, we investigated the inhibitory and disaggregating effects of Triprolidine (TC) on α-syn fibrillation through a combined experimental and computational approach. Biophysical assays, including ThT assay, DLS, and ANS assays, demonstrated that TC inhibits α-syn fibrillation in a concentration-dependent manner (IC50 ≈ 255 μM), disrupts preformed fibrils, and maintains the protein's native form. CD data fur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundParkinson's disease (PD) is an α-synucleinopathy, and pathological α-synuclein (α-Syn) is detectable in peripheral tissues and fluids. However, the diagnostic utility of tear fluid as a minimally invasive source for α-Syn seed detection remains unclear. We aimed to detect α-Syn seeds in tear fluid and evaluate the clinical characteristics of α-Syn-positive patients.MethodsTear fluid was collected bilaterally using Schirmer strips. The α-Syn seeding amplification assay (αSynSAA) was performed using the real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) protocol. We analyzed 55 patients wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative, progressive disorder presenting with both motor and non-motor symptoms. Its pathogenesis likely results from dysfunction of the presynaptic protein alpha-synuclein, which produces neuronal toxicity and aggregation in Lewy bodies. Relevant literature was identified through systematic searches in PubMed, Scopus, Web of Science, and Google Scholar using a range of descriptors in English. In this review, we investigated novel therapeutic strategies targeting alpha-synuclein, including small molecule inhibitors, immunotherapies, RNA-based therapies,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования