Long-chain acyl-CoA synthetase 4 (ACSL4) converts free highly unsaturated fatty acids (HUFAs) into their acyl-CoA esters and is important for HUFA utilization. HUFA-containing phospholipids produced via ACSL4-dependent reactions are involved in pathophysiological events such as inflammatory responses and ferroptosis as a source for lipid mediators and/or a target of oxidative stress, respectively. However, the in vivo role of ACSL4 in inflammatory responses is not fully understood. This study sought to define the effects of ACSL4 deficiency on lipopolysaccharide (LPS)-induced systemic inflamma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The clinical severity of very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) deficiency is difficult to predict using conventional diagnostic methods.
METHODS: Peripheral blood mononuclear cells obtained from 14 VLCAD deficiency patients and 23 healthy adults were loaded with carbon-13-universally labeled (U-13C-) fatty acids. Differences in acylcarnitine ratios between the patients and healthy groups and correlations between acylcarnitine ratios and a newly established clinical severity score (CSS) in the patient group were statistically examined.
RESULTS: There was a significant dec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a case of epileptic encephalopathy in a young woman with undiagnosed medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency (MCADD), who presented with an early-onset focal motor status epilepticus (SE) then followed by permanent left hemiplegia and drug-resistant epilepsy with neurodevelopmental delay. Throughout her clinical history, recurrent episodes of lethargy, feeding difficulties, and clustering seizures occurred, progressing into a super refractory SE and death at the age of 25 years. Although epilepsy is not a distinctive feature of MCADD, we advise considering this metabo
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient protein-protein interactions between cis-acting acyltransferase (AT) and acyl carrier protein (ACP) domains are critical for the catalysis and processivity of modular polyketide synthases (mPKSs), but are challenging for structural characterization due to the intrinsically weak binding affinity. Here, a stable complex of cis-acting AT and ACP domains from the ninth module of the salinomycin mPKS was obtained using a maleimide cross-linker and the structure of the complex was determined at 2.6 Å resolution. The crystal structure shows that the AT in combination with the ketosynthase (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orsellinic acid (OA) derivatives are produced by filamentous fungi using nonreducing polyketide synthases (nrPKSs). The chain-releasing thioesterase (TE) domains of such nrPKSs were proposed to also catalyze dimerization to yield didepsides, such as lecanoric acid. Here, we use combinatorial domain exchanges, domain dissections and reconstitutions to reveal that the TE domain of the lecanoric acid synthase Preu6 of Preussia isomera must collaborate with the starter acyl transferase (SAT) domain from the same nrPKS. We show that artificial SAT-TE fusion proteins are highly effective catalysts a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD) is an autosomal recessive disease resulting from mutations in the ACADVL gene and is among the disorders tested for in newborn screening (NBS). Confirmatory sequencing following suspected VLCADD NBS results often identifies variants of uncertain significance (VUS) in the ACADVL gene, leading to uncertainty of diagnosis and providing effective treatment regimen. Currently, ACADVL has >300 VUSs in the ClinVar database that requiring characterization to determine potential pathogenicity. In this study, CRISPR/Cas9 genome editing was used
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium, the causative agents of malaria, are obligate intracellular organisms. In humans, pathogenesis is caused by the blood stage parasite, which multiplies within erythrocytes, thus erythrocyte invasion is an essential developmental step. Merozoite form parasites released into the blood stream coordinately secrets a panel of proteins from the microneme secretory organelles for gliding motility, establishment of a tight junction with a target naive erythrocyte, and subsequent internalization. A protein identified in Toxoplasma gondii facilitates microneme fusion with the plasma membrane
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acyl nitroso Diels-Alder reaction of 1,3-dienes with electrochemically oxidised hydroxamic acids is described. By using alternating current electrolysis, their typical electro-induced decomposition could be suppressed in favour of the 1,2-oxazine cycloaddition products. The reaction was optimised using Design of Experiments (DoE) and a sensitivity test was conducted. A mixture of triethylamine/hexafluoroisopropanol served as supporting electrolyte in dichloromethane, thus giving products of high purity after evaporation of the volatiles without further purification. The optimised reaction
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD) is a rare autosomal recessive disorder of fatty acid metabolism with a variable presentation. The aim of this study was to describe five patients with VLCADD diagnosed through the pilot study and expanded newborn screening (NBS) program that started in 2018 in Slovenia. Four patients were diagnosed through the expanded NBS program with tandem mass spectrometry; one patient was previously diagnosed in a pilot study preceding the NBS implementation. Confirmatory testing consisted of acylcarnitines analysis in dried blood spots, organic a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To describe the clinical and molecular characteristics of patients with very long-chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) deficiency. Methods: A retrospective observational cross-sectional analysis was conducted on all patients with VLCAD deficiency at (Genetic/Metabolic Section), Prince Sultan Military Medical City (PSMMC), Riyadh, Saudi Arabia from 2000 to 2019. Demographic, clinical, and laboratory data were abstracted from the electronic hospital records using a case report form. Results: A total of 14 children were analyzed. Six presented with hypoglycemia, 4 with cardiomyopathy, and 10 h
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nutrition management guideline for very-long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCAD) is the fourth in a series of web-based guidelines focusing on the diet treatment for inherited metabolic disorders and follows previous publication of guidelines for maple syrup urine disease (2014), phenylketonuria (2016) and propionic acidemia (2019). The purpose of this guideline is to establish harmonization in the treatment and monitoring of individuals with VLCAD of all ages in order to improve clinical outcomes. Six research questions were identified to support guideline development on: nutr
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medium-chain-triglycerides (MCT) are widely applied in the treatment of long-chain fatty acid oxidation disorders (lcFAOD). Long-term treatment with MCT led to a sexually dimorphic response in the mouse model of very-long-chain-acyl-CoA-dehydrogenase-deficiency (VLCAD-/-) with the subsequent development of a metabolic syndrome in female mice. In order to evaluate the molecular mechanisms responsible for this sex specific response we performed a comprehensive metabolic phenotyping, SILAC-based quantitative proteomics and characterized the involved signaling pathways by western blot analysis and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An efficient synthesis of N-fused polycyclic and 2,3-disubstituted indoles by copper-catalyzed direct annulation/acyl migration reaction of enaminones is reported. This strategy features cheap and low loading of the catalyst/ligand, readily available starting materials, and good functional group compatibilities. Notably, allyl-containing substrates are also tolerated, which allows the downstream derivatization toward indole alkaloids.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salmonella is a facultative intracellular pathogen that invades epithelial cells of the intestine using the SPI-1 Type 3 secretion System (T3SS). Insertion of the SPI-1 T3SS translocon is facilitated by acylation of the translocator SipB, which involves a protein-protein interaction with the acyl carrier protein IacP. Using nuclear magnetic resonance and biological tests, we identified the residues of IacP that are involved in the interaction with SipB. Our results suggest that the 4'-phosphopantetheine group that functionalizes IacP participates in the interaction. Its solvent exposition may …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The white skeletal muscle of very long-chain acyl-CoA-dehydrogenase-deficient (VLCAD-/- ) mice undergoes metabolic modification to compensate for defective β-oxidation in a progressive and time-dependent manner by upregulating glucose oxidation. This metabolic regulation seems to be accompanied by morphologic adaptation of muscle fibers toward the glycolytic fiber type II with the concomitant upregulation of mitochondrial fatty acid biosynthesis (mFASII) and lipoic acid biosynthesis. Dietary supplementation of VLCAD-/- mice with different medium-chain triglycerides over 1 year revealed that od
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii relies on apicoplast-localised FASII pathway and endoplasmic reticulum-associated fatty acid elongation pathway for the synthesis of fatty acids, which flow through lipid metabolism mainly in the form of long-chain acyl-CoA (LCACoAs) esters. Functions of Toxoplasma acyl-CoA transporters in lipid metabolism remain unclear. Here, we investigated the roles of acyl-CoA-binding protein (TgACBP1) and a sterol carrier protein-2 (TgSCP2) as cytosolic acyl-CoA transporters in lipid metabolism. The fluormetric binding assay and yeast complementation confirmed the acyl-CoA binding activ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that medium chain acyl-coenzyme A dehydrogenase (MCAD, key regulator of fatty acid oxidation) is positively modulated in the heart by the cardioprotective kinase, phosphoinositide 3-kinase (PI3K(p110α)). Disturbances in cardiac metabolism are a feature of heart failure (HF) patients and targeting metabolic defects is considered a potential therapeutic approach. The specific role of MCAD in the adult heart is unknown. To examine the role of MCAD in the heart and to assess the therapeutic potential of increasing MCAD in the failing heart, we developed a gene therapy tool usi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial fatty acid oxidation disorders (FAODs) are caused by defects in β-oxidation enzymes, including very long-chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD), trifunctional protein (TFP), carnitine palmitoyltransferase-2 (CPT2), carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) and others. During prolonged fasting, infection, or exercise, patients with FAODs present with hypoglycemia, rhabdomyolysis, cardiomyopathy, liver dysfunction, and occasionally sudden death. This article describes the diagnosis, newborn screening, and treatment of long-chain FAODs with a focus on VLCAD deficiency. VLCAD deficien
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study different derivatives of ferrocene-incorporated acyl ureas and homoleptic cadmium carboxylates were investigated for potential anticonvulsant, anxiolytic and sedative properties, using in-silico and in-vivo techniques. The molecular docking studies reveled that ferrocene compounds derivative 1-(4-bromobenzoyl)-3-(4-ferrocenylphenyl) urea (PB1) and cadmium compounds derivative bis (diphenylacetato) cadmium (II) (DPAA) exhibit binding affinities against various neurotherapeutic molecular targets involved in epilepsy, anxiety, and sedation. Both PB1 and DPAA showed high binding affi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования