Результаты поиска

Eternal Youth: A Comprehensive Exploration of Gene, Cellular, and Pharmacological Anti-Aging Strategies.

The improvement of human living conditions has led to an increase in average life expectancy, creating a new social and medical problem-aging, which diminishes the overall quality of human life. The aging process of the body begins with the activation of effector signaling pathways of aging in cells, resulting in the loss of their normal functions and deleterious effects on the microenvironment. This, in turn, leads to chronic inflammation and similar transformations in neighboring cells. The cumulative retention of these senescent cells over a prolonged period results in the deterioration of

Воздействие фингозина-1-фосфатных модуляторов рецепторов на ремиелионацию при множественном склерозе: данные экспериментов in vitro, модели животных и исследования человека.

Сфингосин-1-фосфат (S1P) является классом терапевтических агентов, используемых для лечения множественного склероза (MS). В настоящее время Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами/Европейское медицинское агентство (FDA/EMA) утвердило четыре модулятора S1P: финголимод, сипонимоз, понизимод и озанимод. Помимо их хорошо зарекомендовавших себя иммунодуляционных свойств, накапливаемые данные свидетельствуют о том, что эти молекулы оказывают прямое воздействие на клетки потомков олигодендроцитов (ОРК) и зрелые олигодендроциты, содействуя ремонту миелина с помощью различных механиз

Oxidative Stress: Signaling Pathways, Biological Functions, and Disease.

The dysregulated accumulation of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species disrupts redox homeostasis, triggering oxidative stress (OS) and driving pathophysiological changes across multiple organ systems. OS modulates critical signaling pathways, induces inflammation, impairs mitochondrial function, alters metabolic homeostasis, and dysregulates autophagy, contributing to disease progression. While prior research has largely focused on OS within single-organ diseases (e.g., neurodegenerative, cardiovascular, and oncological disorders), the systemic role of OS in pan-organ di

Сбалансирую эффективность и безопасность в нескольких пациентах с миеломой, получающих B-камерную антигенную терапию CAR-Cell.

В качестве новаторского и эффективного метода лечения пациентов с повторной/неизлечимой миеломой (BCMA) вспыхнула антигенная терапия созревания (BCMA), которая была ориентирована на CAR T-клеточную терапию, что свидетельствует о высокой доле респондентов и продолжительной ремиссии. Однако его применение связано с широким спектром токсичных свойств, начиная от хорошо известных общих событий и кончая более редкими и менее хорошо описанными осложнениями. Всеобъемлющее понимание как общих, так и редких токсичных свойств имеет важнейшее значение для своевременного признания и регулирования в целях

Ocular toxicity associated with antibody-drug conjugates in cancer therapy: a comprehensive review.

Ocular toxicity from anti-cancer drugs is frequently overlooked, largely because it is non-life-threatening, whereas clinical priorities often center on adverse events that pose immediate risks to survival. Antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as an important therapeutic modality in oncology, offering potent cytotoxicity against tumor cells through the targeted delivery of payloads. However, this potency also introduces a spectrum of toxicities, among which ocular toxicity has gained increasing attention. ADC-induced ocular toxicity can impair visual function and significantly compromi

The multiple biological activities of hyperoside: from molecular mechanisms to therapeutic perspectives in neoplastic and non-neoplastic diseases.

In recent years, hyperoside (quercetin 3-O-β-D-galactopyranoside) has garnered significant attention due to its diverse biological effects, which include vasoprotective, antioxidant, anti-inflammatory, and anti-tumor properties. Notably, hyperoside has shown remarkable potential in cancer therapy by targeting multiple mechanisms; it induces apoptosis, inhibits proliferation, blocks angiogenesis, and reduces the metastatic potential of cancer cells. Furthermore, hyperoside enhances the sensitivity of cancer cells to chemotherapy by modulating key signaling pathways. Beyond neoplastic diseases,

Wnt/β-catenin signaling pathway: proteins' roles in osteoporosis and cancer diseases and the regulatory effects of natural compounds on osteoporosis.

Osteoblasts are mainly derived from mesenchymal stem cells in the bone marrow. These stem cells can differentiate into osteoblasts, which have the functions of secreting bone matrix, promoting bone formation, and participating in bone remodeling. The abnormality of osteoblasts can cause a variety of bone-related diseases, including osteoporosis, delayed fracture healing, and skeletal deformities. In recent years, with the side effects caused by the application of PTH drugs, biphosphonate drugs, and calmodulin drugs, people have carried out more in-depth research on the mechanism of osteoblast

Совпадение в полном тексте источника
… Ding J et al. developed a specific alternative to Fzd4, L6-F4-2, which improves blood–brain barrier (BBB) or blood-retinal barrier (BRB) function by activating the Norrin/Fzd4/TSPAN12 pathway (Ding et al. 2023 ). … Colorectal cancer G protein-coupled estrogen receptor Intestinal stem cells MicroRNA-96 Cadmium chloride Receptor for activated C kinase 1 Diabetes mellitus Platelet-endothelial cell adhesion molecule 1 Endothelial-mesenchymal transition Calcium-sensing receptor Connexin43 Blood–brain barrier Blood-retinal …

Coming of Age for Autotaxin and Lysophosphatidate Signaling: Clinical Applications for Preventing, Detecting and Targeting Tumor-Promoting Inflammation.

A quarter-century after the discovery of autotaxin in cell culture, the autotaxin-lysophosphatidate (LPA)-lipid phosphate phosphatase axis is now a promising clinical target for treating chronic inflammatory conditions, mitigating fibrosis progression, and improving the efficacy of existing cancer chemotherapies and radiotherapy. Nearly half of the literature on this axis has been published during the last five years. In cancer biology, LPA signaling is increasingly being recognized as a central mediator of the progression of chronic inflammation in the establishment of a tumor microenvironmen

Glucocorticoids-based prodrug design: Current strategies and research progress.

Attributing to their broad pharmacological effects encompassing anti-inflammation, antitoxin, and immunosuppression, glucocorticoids (GCs) are extensively utilized in the clinic for the treatment of diverse diseases such as lupus erythematosus, nephritis, arthritis, ulcerative colitis, asthma, keratitis, macular edema, and leukemia. However, long-term use often causes undesirable side effects, including metabolic disorders-induced Cushing's syndrome (buffalo back, full moon face, hyperglycemia, etc.), osteoporosis, aggravated infection, psychosis, glaucoma, and cataract. These notorious side e

Совпадение в полном тексте источника
… . | [175] GCs dimer prodrugs | GCs dimer prodrugs | Dex, prednisolone, triamcinolone acetonide and hydrocortisone | Esterase/ Hydrolysis-activated Triethylene gycol (TEG) | Intravitreal injection | To treat LPS-induced uveitis and VEGF-induced blood-retinal barrier breakdown; Carrier-free dimeric prodrug …

Интратективный иммуноглобулин А Обобщение в множестве склероза: от биологических аспектов к клинической значимости.

Интратекальский иммуноглобулин А (IgA) синтез в множестве склерозов (MS) давно не получал достаточного внимания, несмотря на потенциальное значение патогенеза и прогноза заболеваний. Наличие доброкачественных плазменных клеток IgA в повреждениях MS и вдоль поврежденных аксонов свидетельствует о роли в патогенезе болезней. Имеющиеся клинические данные о потенциальной позитивной или негативной прогнозируемой роли являются скудными и неточными. Вместе с тем последние наблюдения свидетельствуют о переходе от кишечника к центральной нервной системе (КНС) в экспериментальные аутоиммунные энцефалитны

Вирусы и "Мозг-отношение к беде".

Неврологические расстройства, некоторые из которых связаны с вирусными инфекциями, растут из-за старения и увеличения численности населения. Несмотря на крепкую защиту центральной нервной системы, некоторые вирусы эволюционировали, чтобы пробить их, что часто приводит к ужасным последствиям. В этом обзоре мы рассказываем о различных способах проникновения различных вирусов в ЦНС и о последствиях таких вторжений. Последствия могут проявляться в виде острых заболеваний, таких, как энцефалит, менингит, или приводить к долгосрочным последствиям, таким, как нервно - мышечная дисфункция, как это име

Обнаружение корневых причинных генов с вспышками с высокой пропускной способностью.

Уровни корневой причинно-следственной экспрессии - или коренные причинные гены для короткого периода - соответствуют первоначальным изменениям генной экспрессии, которые порождают симптомы пациента как эффект ниже по течению. Выявление коренных причинно-следственных генов имеет решающее значение для разработки методов лечения, которые изменяют болезнь в момент ее возникновения, однако никакие существующие алгоритмы не пытаются определить коренные причинно-следственные гены на основе данных. Данные РНК-последовательность (RNA-seq) создают такие проблемы, как погрешность измерения, высокомерност

Exploring the FGF/FGFR System in Ocular Tumors: New Insights and Perspectives.

Ocular tumors are a family of rare neoplasms that develop in the eye. Depending on the type of cancer, they mainly originate from cells localized within the retina, the uvea, or the vitreous. Even though current treatments (e.g., radiotherapy, transpupillary thermotherapy, cryotherapy, chemotherapy, local resection, or enucleation) achieve the control of the local tumor in the majority of treated cases, a significant percentage of patients develop metastatic disease. In recent years, new targeting therapies and immuno-therapeutic approaches have been evaluated. Nevertheless, the search for nov

Шаги в направлении внедрения нейрофильтров в множестве склерозов: характеристики пациентов, которым необходимо уделять приоритетное внимание в клинической практике.

Множественный склероз (MS) — хроническое заболевание центральной нервной системы, характеризующееся нейродегенерацией и воспалением. Нейрофильтральная световая цепочка (NfL), являющаяся белком, высвобождающимся во время аксоновых травм, получила признание в качестве потенциального биомаркера для мониторинга прогресса и реакции MS. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что NfL (bNfL) представляет собой минимально инвазивный, экономичный инструмент для отслеживания нейроаксональных повреждений. Регулярная оценка БНФЛ позволяет выявлять субклинические заболевания, направлять интенсификацию лече

CircRNA ITCH: Insight Into Its Role and Clinical Application Prospect in Tumor and Non-Tumor Diseases.

CircRNA E3 ubiquitin protein ligase (ITCH) (circRNA ITCH, circ-ITCH), a stable closed-loop RNA derived from the 20q11.22 region of chromosome 20, is a new circRNA discovered in the cytoplasm in recent decades. Studies have shown that it does not encode proteins, but regulates proteins expression at different levels. It is down-regulated in tumor diseases and is involved in a number of biological activities, including inhibiting cell proliferation, migration, invasion, and promoting apoptosis. It can also alter disease progression in non-tumor disease by affecting the cell cycle, inflammatory r

Совпадение в полном тексте источника
… TNF-α has been shown to be an inflammatory factor that plays a major role in high-glucose environments, where it is linked to vascular inflammation, endothelial dysfunction, oxidative stress, and disruption of the blood-retinal barrier, and contributes to the progression of DR synergistically ( Capitão … Matrix Metalloproteinases in Early Diabetic Retinopathy and Their Role in Alteration of the Blood-Retinal Barrier. Lab. Invest. 85 (5), 597–607. 10.1038/labinvest.3700251 Glöckner S., Buurman H., Kleeberger W., Lehmann U., Kreipe H. (2002). …

Тенденции смертности от почечной недостаточности среди многих пациентов в возрасте от миэломы ≥ 45 годы, 1999-2023Анализ данных ЦКЗ.

Множественная миелома (ММ) — плазменная порча клеток, которая часто осложняется почечным расстройством, что значительно ухудшает прогноз. Несмотря на то, что терапевтический прогресс улучшил выживание ММ, почечная недостаточность по-прежнему является одной из основных причин неблагоприятных последствий. В этом исследовании были рассмотрены долгосрочные тенденции и демографические различия в показателях смертности среди лиц, умерших в США, при этом ММ была названа основной причиной смерти и почечной недостаточности, которая была названа одной из причин смертности. Данные о смертности среди взро

The proteasome as a druggable target with multiple therapeutic potentialities: Cutting and non-cutting edges.

Ubiquitin Proteasome System (UPS) is an adaptable and finely tuned system that sustains proteostasis network under a large variety of physiopathological conditions. Its dysregulation is often associated with the onset and progression of human diseases; hence, UPS modulation has emerged as a promising new avenue for the development of treatments of several relevant pathologies, such as cancer and neurodegeneration. The clinical interest in proteasome inhibition has considerably increased after the FDA approval in 2003 of bortezomib for relapsed/refractory multiple myeloma, which is now used in

How I treat unique and difficult-to-manage cases of CAR T-cell therapy-associated neurotoxicity.

With growing indications for chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, toxicity profiles are evolving. There is an urgent and unmet need of approaches to optimally manage emerging adverse events that extend beyond the standard paradigm of cytokine release syndrome and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). Although management guidelines exist for ICANS, there is little guidance on how to approach patients with neurologic comorbidities, and how to manage rare neurotoxicity presentations, such as CAR T-cell therapy-related cerebral edema, severe motor complications

Роль микроглии в синаптогенезе, синаптической и синаптической пластичности в физиологических условиях и в нарушениях центральной нервной системы.

Микроглии являются постоянными иммунными клетками мозга, которые были широко изучены для их иммунного наблюдения и фагоцитоза. В последние годы постепенно признается важная роль микроглии в синапсовом образовании, ликвидации и пластичности. Синапсы являются основным режимом связи между нейронами. Они постоянно меняются в количестве и пластичности на протяжении всего жизненного цикла, который является основой обучения и памяти. Микроглии являются сильно мотилированными, ветковыми формами, которые осуществляют мониторинг микроокружающей среды центральной нервной системы (КНС) и поощряют синапсов

Study Design and Rationale for The Breathe Easier With Tadalafil Therapy for Exercise-Related Dyspnea in COPD-PH (BETTER COPD-PH).

Dyspnea, a debilitating symptom of COPD, worsens health-related quality of life (HRQL), reduces daily physical activity, increases health care utilization, and is more closely associated with survival than airflow limitation. Thus, having treatments that reduce dyspnea in COPD is important. Pulmonary hypertension (PH) is a common complication of COPD that is associated with severe dyspnea, more frequent COPD exacerbations, and increased mortality. Multiple causes of PH, including a reduction in bioavailable vasodilator nitric oxide (NO), are associated with COPD (COPD-PH). Phosphodiesterase ty