Cells from a clone of mouse myeloid leukemic cells that can be induced to differentiate in vitro to mature cells by the normal macrophage- and granulocyte-inducing protein, MGI-2, were injected into mouse embryos at 10 days gestation. The leukemic cells, derived from an SJL/J mouse, were microinjected into the placentae of C3HeB fetuses and the viable progeny were tested for chimerism by analysis of glucose phosphate isomerase isozymes. Fifty-five percent out of 201 viable progeny died prior to weaning due to tumors derived from the injected cells. Of the remaining 91 apparently healthy adult
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Tn antigen, an abnormally glycosylated structure on the cell surface, is a key target for cancer immunotherapy. However, the intrinsical … slating into significant tumor growth inhibition in a colorectal cancer xenograft mouse model. This chimera platform can potentially be adapted to target other tumor-associated carbohydrate antigens by simply substituting with suitable lectins, highlighting its wide application in cancer immunotherapy.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) is a central regulator of RNA polymerase II elongation and has emerged as a therapeutic target … ment remodeling. We also discuss representative small-molecule inhibitors and proteolysis-targeting chimera (PROTAC) degraders, emerging biomarkers for patient stratification, rational combination strategies, and the current landscape of resistance mechanisms.
EXPERT OPINION: Selective targeting of CDK9 offers a promising route for treating refractory ma …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) plays a pivotal role in regulating cell survival and death, thereby exerting complex and multi … ically, focusing on emerging strategies such as small-molecule inhibitors and proteolysis-targeting chimera (PROTAC). We evaluate the translational potential of these agents, particularly in immunotherapy and chemosensitization. By synthesizing the multifaceted roles of RIPK1 in malignancy, this article hopes to identify novel therapeutic vulnerabilities …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic cell kinase (HCK) and Bruton tyrosine kinase (BTK) are critical drivers of survival signaling in MYD88-mutated (MYD88Mut) lymphomas. Building on our previously developed dual HCK/BTK inhibitor KIN-8194, we designed DFCI-002-06, a first-in-class proteolysis-targeting chimera (PROTAC) that potently and selectively degrades both kinases while retaining kinase inhibitory activity with improved selectivity versus KIN-8194. DFCI-002-06 induced enhanced apoptosis in MYD88Mut lymphoma cells and remained active against ibrutinib-resistant BTKCys481 variants. The compound demonstrated high…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xenotransplantation enables the interrogation of human neuron-specific vulnerabilities to Alzheimer's pathology within a physiologically rel … nd does not result in widespread pre-synaptic degeneration. Our findings establish this human-mouse chimera model as a platform for dissecting Aβ-induced synaptic pathology and reveal that extracellular Aβ exerts compartmentalized yet impactful toxicity on human pre-synapses.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) is an innovative strategy for selectively degrading target proteins. In this study, we demonstrate that a PROTAC compound, AGB1, specifically degrades a bromodomain L387V mutant (BD2m)-tagged chimeric antigen receptor (CAR-BD2m). Unlike ARV771, which degrades wild-type bromodomains, AGB1 does not impair normal T cell function, as it spares endogenous bromodomain-containing proteins such as BRD4. Notably, AGB1 degrades CAR-BD2m with approximately 10-fold higher efficiency than ARV771 targets the wild-type BD2-tagged CAR (CAR-BD2w). In vitro, AGB1 reversibl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen receptor α (ER) is one of the most successfully prosecuted therapeutic targets in oncology. Selective ER degraders (SERDs) are bein … edestrant's profound inhibitory potential. ER immobilization is not observed for heterobifunctional chimera degraders, which fail to match the antiproliferative potential of giredestrant despite superior ER degradation. Giredestrant redistributes enhancers, decreasing the expression of estrogen-induced genes and inducing the expression of putative tumor s …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional targeted protein degradation (TPD) strategies operate by hijacking intracellular proteolytic machinery, limiting their therapeutic scope. Here, we present protein-radical-oxidation targeting enediyne chimera (PROTEC), a TPD platform that can be located exclusively outside of host cells and degrades pathogen proteins via a radical-based oxidative mechanism. The maleimide-fused enediyne core undergoes cycloaromatization under physiological conditions to generate reactive radical species. Strategic incorporation of sulfate-based hydrophilicity-adjusting groups (HAGs) restricts PROTEC…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolyl hydroxylase domain enzyme 1 (PHD1) is a key regulator of hypoxic adaptation and metabolic homeostasis, playing an important role in tissue damage and repair. To enable precise pharmacological interrogation of PHD1 function, we developed the first PHD1 degrader using proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology. Our lead compound, SH-26, a cereblon (CRBN)-recruiting PROTAC, induced PHD1 degradation in a concentration-, time-, and ubiquitin-proteasome system (UPS)-dependent manner across multiple cell lines. In an acetaminophen (APAP)-induced acute liver injury (ALI) model, SH-26 dem…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), the most common kidney cancer subtype, often features the inactivation of the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor, creating therapeutic vulnerabilities. Although HIF2α inhibitors have shown clinical promise, many VHL-deficient tumors remain resistant. -binding kinase 1 (TBK1) has emerged as a synthetic lethal target in this context. Here, we report UNC8209, an optimized cereblon(CRBN)-recruiting proteolysis-targeting chimera (PROTAC) that selectively and potently degrades TBK1. Compared with earlier TBK1 degraders, UNC8209 exhibits enhanced degrada…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a common degenerative joint disease with limited disease-modifying therapies. Emerging evidence suggests that epigene … ocyte membrane-coated nanoparticles for cartilage-specific delivery of a BRD4 proteolysis-targeting chimera (PROTAC), a molecule designed to induce selective protein degradation. This nanoplatform enables efficient intra-articular delivery, immune evasion and targeted retention in cartilage. Treatment suppresses inflammatory responses, restores mitochondr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors play a leading role in the treatment of breast cancer; however, their efficacy is often limited by acquired resistance. Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology has recently emerged as a promising therapeutic strategy to overcome drug resistance. In this study, we designed and synthesized a series of novel CDK4/6 PROTACs based on dalpiciclib incorporating rigid linkers. The optimal compound P11 exhibited potent and selective CDK4/6 degradation activity mediated by the ubiquitin-proteasome system. Binding model analysis demonstrate…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive subtype with a high propensity for bone metastasis and limited treatment options. Alth … bility and inefficient delivery. To overcome these challenges, we designed a ribonuclease-targeting chimera (RIBOTAC) that recruits endogenous RNase L to degrade the primary transcript pri-microRNA-301a. The resulting RIBOTAC efficiently reduced hsa-microRNA-301a-3p levels, restored NEDD4L expression, and promoted degradation of the oncogenic protein YAP, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intratumor (IT) inoculation of the rhino:poliovirus chimera, PVSRIPO, yielded objective radiographic responses with long-term survival in 20% of patients with recurrent glioblastoma (rGBM). PVSRIPO infects dendritic cells (DCs) and sets up non-cytopathogenic viral (v)RNA replication, which triggers sustained type-I IFN (IFN-I) signaling and antitumor T cell priming. Here we identify IFN-I signaling in glioma-draining cervical lymph nodes (cLN) as a mediator of polio virotherapy. Transient IFN-I signaling after IT therapy was rescued by cervical perilymphatic injection (CPLI) of PVSRIPO, target…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic KRAS induces metabolic rewiring in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) characterized, in part, by dependency on de novo pyrimi … nation of DHODH inhibition with Brequinar and BCL-XL degradation by DT2216, a proteolysis targeting chimera (PROTAC), significantly inhibits PDAC tumor growth. These data define mechanisms of adaptation to DHODHi and support combination therapy targeting BCL-XL in PDAC.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of senescent cells (SnCs) plays a causative role in many age-related diseases and has also been implicated in the pathogenesis and progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Senolytics that can selectively kill SnCs have the potential to be developed as therapeutics for these diseases. Here we report the finding that 753b, a dual BCL-xL/BCL-2 proteolysis-targeting chimera (PROTAC), acts as a potent and liver-tropic senolytic. We found that treatment with 753b selectively reduced SnCs in the liver in aged mice and STAM mice in part due to its s…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) is a heterobifunctional molecule comprising three core components: a target protein ligand (typically a small-molecule inhibitor), a linker, and an E3 ubiquitin ligase ligand. By harnessing the specificity of the endogenous ubiquitin-proteasome system (UPS), PROTACs induce ubiquitination and subsequent degradation of target proteins. This technology constitutes an advanced therapeutic strategy for selective protein degradation, thereby expanding the horizons of drug design. Its significant therapeutic potential extends to treating cancers, viral infection…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tedious synthesis and limited throughput biological evaluation remain a great challenge for discovering new proteolysis targeting chimera (PROTAC). To rapidly identify potential PROTAC lead compounds, we report a platform named Auto-RapTAC. Based on the modular characteristic of the PROTAC molecule, a streamlined workflow that integrates lab automation with "click chemistry" joint building-block libraries was constructed. This facilitates the autonomous generation of a variety of PROTACs, each with distinct linkers and E3 ligase ligands, all stored in biocompatible solutions. The ready-for…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphodiesterase 4 (PDE4) has been identified to be an effective target for treatment of autoimmune and inflammatory diseases like chronic obstructive pulmonary disease (COPD), psoriasis and asthma. To overcome the selectivity problem, PDE4 degraders based on the proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology might be an alternative choose. Herein, a novel series of PDE4 PROTACs by recruiting Cereblon (CRBN) ligase were designed and synthesized. Among them, compound 9 m could suppress the secretion of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-6 in LPS-stimulated Raw264.7 cells (IC50 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования