To characterize the repertoire of T lymphocytes in chronically hepatitis C virus (HCV)-infected patients with and without mixed cryoglobulinaemia (MC). T cell receptor (TCR) variable (V) β clonalities in portal tracts isolated from liver biopsy sections with a laser capture microdissection technique in 30 HCV-positive MC patients were studied by size spectratyping. Complementarity-determining region 3 (CDR3) profiles of liver-infiltrating lymphocytes (LIL) were also compared with those circulating in the blood. The representative results of TCR Vβ by CDR3 were also obtained from liver tissues
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discordant xenogeneic transplantation offers a potentially unlimited source of donor organs from easily bred, nonendangered, physiologically compatible animals, but has been limited by the inevitable occurrence of hyperacute rejection (HAR). The potential existence of cell-mediated discordant graft rejection has remained obscured by HAR, and hence is incompletely understood. To define the cellular elements capable of recognition of and subsequent response against discordant tissue in a clinically applicable species combination, we have studied the in vitro interaction of human peripheral blood
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complement receptor 2-negative (CR2/CD21(-)) B cells have been found enriched in patients with autoimmune diseases and in common variable immunodeficiency (CVID) patients who are prone to autoimmunity. However, the physiology of CD21(-/lo) B cells remains poorly characterized. We found that some rheumatoid arthritis (RA) patients also display an increased frequency of CD21(-/lo) B cells in their blood. A majority of CD21(-/lo) B cells from RA and CVID patients expressed germline autoreactive antibodies, which recognized nuclear and cytoplasmic structures. In addition, these B cells were unable
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brugada syndrome (BrS) is an inherited arrhythmia syndrome caused by loss-of-function variants in the cardiac sodium channel gene SCN5A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 5) in ≈20% of subjects. We identified a family with 4 individuals diagnosed with BrS harboring the rare G145R missense variant in the cardiac transcription factor TBX5 (T-box transcription factor 5) and no SCN5A variant.
METHODS: We generated induced pluripotent stem cells (iPSCs) from 2 members of a family carrying TBX5-G145R and diagnosed with Brugada syndrome. After differentiation to iPSC-derived car
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal immune system is highly adapted to maintaining tolerance to the commensal microbiota and self-antigens while defending against invading pathogens1,2. Recognizing how the diverse network of local cells establish homeostasis and maintains it in the complex immune environment of the gut is critical to understanding how tolerance can be re-established following dysfunction, such as in inflammatory disorders. Although cell and molecular interactions that control T regulatory (Treg) cell development and function have been identified3,4, less is known about the cellular neighbourhoods
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I interferon (IFN) is a pleiotropic cytokine regulating the cancer cell death and immune response. IFN-α can, as we have also reported, effectively induce an antitumor immunity by the activation of tumor-specific T cells and maturation of dendritic cells in various animal models. Unknown, however, is how the type I IFN alters the immunotolerant microenvironment in the tumors. Here, we found that intratumoral IFN-α gene transfer significantly decreased the frequency of regulatory T cells (Tregs) per CD4(+) T cells in tumors. The concentration of a Treg-inhibitory cytokine, interleukin (IL)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dried plum (DP), a rich source of polyphenols has been shown to have bone-preserving properties in both animal models of osteoporosis and postmenopausal women. We evaluated if DP alleviated the destruction of joints in transgenic mice (TG) that overexpress human tumor necrosis factor (TNF), a genetic model of rheumatoid arthritis (RA). A four-week treatment of 20% DP diet in TG slowed the onset of arthritis and reduced bone erosions in the joints compared to TG on a regular diet. This was associated with fewer tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) positive cells, suggesting decreased oste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare lung disease characterized by surfactant accumulation, and is caused by disruption of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) signaling. Abnormalities in CSF2 receptor alpha (CSF2RA) were reported to cause pediatric hereditary PAP. We report here the first case of CSF2RA-mutated, elderly-onset hereditary (h) PAP.
CASE PRESENTATION: The patient developed dyspnea on exertion, and was diagnosed with PAP at the age of 77 years, based on findings from chest computed tomography scan and bronchoalveolar lavage. She tested n
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are no widely applied definitive laboratory tests for the diagnosis of ataxia telangiectasia (AT). We, and others, have previously reported significantly elevated levels of in vivo somatic mutation in blood samples from known AT patients, observations that might form the basis for a useful prospective laboratory test for confirmation of a clinical diagnosis of AT. In the present case, a 4 1/2-year-old black female was suspected of having AT based on ataxic gait and chronic upper respiratory infections. Blood work-up showed low IgG2 and elevated alpha-fetoprotein (AFP), consistent with th
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HLA-DR, HLA-DQ, and T cell receptor beta (TCR beta) chain gene polymorphisms were investigated in 43 patients with rheumatoid arthritis (RA), in 10 patients with Felty's syndrome (FS), and in 5 RA multicase families. RA was found to be strongly associated with a DRB1 gene sequence motif present in DR1, DR4-Dw4, and DR4-Dw14 alleles. Ninety-three percent of RA patients were positive for at least 1 of these alleles, providing strong support for the "shared epitope hypothesis." The frequency distribution of this sequence motif suggests a dominant mode of inheritance. All 10 FS patients were DR4-D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we report the design and synthesis of novel 5-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)isoxazoles (TTI), and in vitro evaluation of their anti-cancer activities. Based on the molecular structure of our previously developed isoxazole-based anti-breast cancer lead molecule, 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)isoxazole (TTI-4), we designed a set of 14 new analogues of TTI-4. The TTIs are a synthetically challenging class of molecules, and we synthesized them with high purity by utilizing our in-house developed novel synthetic strategy, i.e., metal-free, cascade regio-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intracellular pathogens Propionibacterium acnes and Mycobacterium tuberculosis have been leading suspects as the cause of sarcoidosis, a systemic disorder characterized by the formation of non-caseating granulomas. Toll-like receptor (TLR) 2 is important in the innate immune response against both pathogens, and is therefore of interest in sarcoidosis research. In the present study, three single nucleotide polymorphisms and one dinucleotide repeat polymorphism in the TLR-2 gene were genotyped in 419 sarcoidosis patients, divided into a study cohort and a validation cohort, and 196 healthy c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin A deficiency leads to increased susceptibility to a spectrum of infectious diseases. The studies presented dissect the intrinsic role of each of the retinoic acid receptor (RAR) isoforms in the clonal expansion, differentiation, and survival of pathogen-specific CD8 T cells in vivo. The data show that RARα is required for the expression of gut-homing receptors on CD8(+) T cells and survival of CD8(+) T cells in vitro. Furthermore, RARα is essential for survival of CD8(+) T cells in vivo following Listeria monocytogenes infection. In contrast, RARβ deletion leads to modest deficiency in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Resistance to thyroid hormone alpha (RTHα), a disorder characterized by tissue-selective hypothyroidism and near-normal thyroid function tests due to thyroid receptor alpha gene mutations, is rare but probably under-recognized. This study sought to correlate the clinical characteristics and response to thyroxine (T4) therapy in two adolescent RTHα patients with the properties of the THRA mutation, affecting both TRα1 and TRα2 proteins, they harbored.
METHODS: Clinical, auxological, biochemical, and physiological parameters were assessed in each patient at baseline and after T4 the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A linkage between presence of Sickle Haemoglobin (HbS) and protection from malaria infection and clinical manifestations in certain areas was suspected from early observations and progressively elucidated by more recent studies. Research has confirmed the abovementioned connection, but also clarified how such protection may be abolished by coexistence of sickle cell trait (HbS trait) and alpha thalassemia, which may explain the relatively low incidence of HbS trait in the Mediterranean. The mechanisms of such protective effect are now being investigated: factors of genetic, molecular and immun
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post Kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL), caused by Leishmania donovani is the dermal sequel of Visceral Leishmaniasis and importantly, is the proposed disease reservoir. The survival of Leishmania parasites within monocytes/macrophages hinges on its ability to effectively nullify immune activation mechanisms. Thus, delineating the disease-promoting immune mechanisms can facilitate development of immunotherapeutic strategies. Accordingly, in the absence of an animal model, this study aimed to delineate the status of CD8+ T-cells in patients with PKDL. At disease presentation, the absence of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatitis B (CHB) infection remains a significant global public health concern. Functional cure, defined as hepatitis B surface antigen seroclearance with unquantifiable HBV DNA at 24 weeks off treatment, is a desirable endpoint in the treatment of CHB, yet challenging to achieve. Given the limitations of current therapies including nucleos(t)ide analogues and pegylated interferon alpha, novel agents targeting functional cure are emerging. As hepatitis B virus (HBV) is a non-cytolytic virus, liver damage stems from the host immune response towards HBV-infected cells. The innate immune
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interleukin (IL)-4 receptor alpha (IL-4Rα), ubiquitously expressed on both innate and adaptive immune cells, controls the signaling of archetypal type 2 immune regulators; IL-4 and IL-13, which elicit their signaling action by the type 1 IL-4Rα/gamma common and/or the type 2 IL-4Rα/IL-13Rα complexes. Global gene-deficient mouse models targeting IL-4, IL-13, or the IL-4Rα chain, followed by the development of conditional mice and generation of important cell-type-specific IL-4Rα-deficient mouse models, were indeed critical to gaining in-depth understanding of detrimental T helper (Th) 2 mec
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a case of atypical idiopathic retroperitoneal fibrosis (iRPF) presenting as a large pelvic tumor, for which it proved difficult to exclude T-cell malignant lymphoma. Histopathological examination of biopsy material showed collagenous tissue and fat with an exuberant and predominant T-cell infiltrate, largely consisting of CD4(+) cells expressing the IL-2 receptor-α chain (CD25). Focal plasma cells were negative for the immunoglobulin G4 (IgG4) isotype. T-cell receptor gene rearrangement (TRGR) pattern showed a Gaussian distribution, in keeping with a polyclonal T-cell population. Aw
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor forkhead box P3 (FOXP3 in humans; Foxp3 in mice) controls the development and function of regulatory T cells (Treg). In mice, CD4(+)CD25(-) T cells do not express Foxp3 following TCR activation. Whether FOXP3 is a common activation-induced molecule in human T cells--hence not Treg restricted--is currently a controversial issue. As FOXP3 can significantly modulate the function of T cells, understanding the mode (and regulation) of FOXP3 expression in human T cells is vital. Here we show that in conventional CD4(+)CD25(-) T cells, the induction of FOXP3 expression follow
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.