Cockayne syndrome (CS) is an autosomal recessive disorder of developmental delay, multiple organ system degeneration and signs of premature ageing. We show here, using the RNA-seq data from two CS mutant cell lines, that the CS key transcriptional signature displays significant enrichment of neurodegeneration terms, including genes relevant in Huntington disease (HD). By using deep learning approaches and two published RNA-Seq datasets, the CS transcriptional signature highly significantly classified and predicted HD and control samples. Neurodegeneration is one hallmark of CS disease, and fib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a fatal neurodegenerative disease characterized by striatal neurodegeneration, aggregation of mutant Huntingtin and the presence of reactive astrocytes. Astrocytes are important partners for neurons and engage in a specific reactive response in Huntington's disease that involves morphological, molecular and functional changes. How reactive astrocytes contribute to Huntington's disease is still an open question, especially because their reactive state is poorly reproduced in experimental mouse models. Here, we show that the JAK2-STAT3 pathway, a central cascade controlli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease arises from polyQ expansion within the exon-1 region of huntingtin (httex1 ), resulting in an aggregation-prone protein that accumulates in neuronal inclusion bodies. We investigate the interaction of various httex1 constructs with the bacterial analog (GroEL) of the human chaperonin Hsp60. Using fluorescence spectroscopy and electron and atomic force microscopy, we show that GroEL inhibits fibril formation. The binding kinetics of httex1 constructs with intact GroEL and a mini-chaperone comprising the apical domain is characterized by relaxation-based NMR measurements. Th
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disease caused by the expansion of a polyglutamine (polyQ) tract near the N-terminus of the huntingtin (htt) protein. Expanded polyQ tracts are prone to aggregate into oligomers and insoluble fibrils. Mutant htt (mhtt) localizes to variety of organelles, including mitochondria. Specifically, mitochondrial defects, morphological alteration, and dysfunction are observed in HD. Mitochondrial lipids, cardiolipin (CL) in particular, are essential in mitochondria function and have the potential to directly interact with htt, altering its aggregation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurons are susceptible to different cellular stresses and this vulnerability has been implicated in the pathogenesis of Huntington's disease (HD). Accumulating evidence suggest that acute or chronic stress, depending on its duration and severity, can cause irreversible cellular damages to HD neurons, which contributes to neurodegeneration. In contrast, how normal and HD neurons respond during the resolution of a cellular stress remain less explored. In this study, we challenged normal and HD cells with a low-level acute ER stress and examined the molecular and cellular responses after stress
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine (polyQ) expansion within Huntingtin (Htt) causes the fatal neurodegenerative disorder Huntington's Disease (HD). Although Htt is ubiquitously expressed and conserved from Drosophila to humans, its normal biological function is still being elucidated. Here we characterize a role for the Drosophila Htt homolog (dHtt) in fast axonal transport (FAT). Generation and expression of transgenic dHtt-mRFP and human Htt-mRFP fusion proteins in Drosophila revealed co-localization with mitochondria and synaptic vesicles undergoing FAT. However, Htt was not ubiquitously associated with the tra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A loss of the checkpoint kinase ataxia telangiectasia mutated (ATM) leads to impairments in the DNA damage response, and in humans causes cerebellar neurodegeneration, and an increased risk of cancer. A loss of ATM is also associated with increased protein aggregation. The relevance and characteristics of this aggregation are still incompletely understood. Moreover, it is unclear to what extent other genotoxic conditions can trigger protein aggregation as well. Here, we show that targeting ATM, but also ATR or DNA topoisomerases, results in the widespread aggregation of a metastable, disease-a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregates that result in inclusion formation are a pathological hallmark common to many neurodegenerative diseases, including amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease and Huntington's disease. Under conditions of cellular stress, activation of the heat shock response (HSR) results in an increase in the levels of molecular chaperones and is a first line of cellular defence against inclusion formation. It remains to be established whether neurodegenerative disease-associated proteins and inclusions are themselves capable of inducing an HSR in neuronal cells. To address this, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of most neurodegenerative diseases, including transmissible diseases like prion encephalopathy, inherited disorders like Hu … d does not depend upon electrostatic interaction of fibrils with the cell surface. Sequences in the huntingtin protein that flank the amyloid-forming polyQ tract also influence the extent to which aggregates are able to bind to cell surfaces.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by a mutant huntingtin (mHtt) protein that contains abnormally extended polyglutamine (polyQ) repeats. The process of autophagy has been implicated in clearing mHtt aggregates, and microRNAs (miRNAs) have been reported as new players to regulate autophagy. However, the autophagy-associated target molecule of let7b miRNA remains unclear in HD. The present study showed that extended polyQ in mouse striatal neurons increased lysosomal membrane-associated protein 2A (LAMP2A) levels and influenced the inflammatory conditions, and these augmented levels correlated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation prone Huntingtin (Htt) protein and its aberrations, causing protein misfolding, have been the prototype of intense research for several decades. Misfolded aggregates or oligomers of different sizes not only deregulate the homeostasis, cellular machinery also counterbalances the effects at least at the initial stages, till the balance tilts towards toxicity and degeneration. In this paper, we combine experimental approaches with system based computational modeling to decipher the molecular mechanisms as well as the hidden dynamics leading to neuronal death in HD. We built an abstrac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a genetic neurodegenerative disease characterized by an exceedingly high number of contiguous glutamine residues in the translated protein, huntingtin (Htt). The primary site of cell toxicity is the nucleus, but mitochondria have been identified as key components of cell damage. The present work has been carried out in immortalized lymphocytes from patients with HD. These cells, in comparison with lymphoid cells from healthy subjects, displayed: i) a redistribution of mitochondria, forming large aggregates; ii) a constitutive hyperpolarization of mitochondrial memb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by the expression of mutant huntingtin protein (Htt). Suppression of Htt expression, using RNA interference, might be an effective therapy. However, if reduction of wild-type protein is not well tolerated in the brain, it may be necessary to suppress just the product of the mutant allele. We present a small interfering RNA (siRNA) that selectively reduces the endogenous mRNA for a heterozygous HD donor's pathogenic allele by approximately 80% by specifically targeting a single-nucleotide polymorphism (SNP) lo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of autophagy in cell survival and suppression of neurodegeneration was considered. We discussed its involvement in Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases connected with accumulation of amy- loid-β, α-synuclein, and huntingtin, respectively. Autophagy is reduced in these diseases and in aging as well to various extent. Elimination of accumulated toxic proteins and structures is performed by autophagy mech- anisms (chaperon-mediated autophagy, macroautophagy, selected autophagy) in an interaction with ubiqui- tin-proteasome system. In many cases activation of mTOR-dependent
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intense research on the pathogenesis of Huntington's disease (HD), a genetic neurodegenerative disease caused by a polyglutamine expansion in the Huntingtin (Htt) protein, revealed multiple potential mechanisms, among which mitochondrial alterations had emerged as key determinants of the natural history of the disease. Pharmacological and genetic animal models of mitochondrial dysfunction in the striatum, which is mostly affected in HD corroborated a key role for these organelles in the pathogenesis of the disease. Here, we will give an account of the recent evidence indicating that the mitoch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal expansion of a polyglutamine tract in huntingtin (Htt) protein results in Huntington's disease (HD), an autosomal dominant neurodegenerative disorder involving progressive loss of motor and cognitive function. Contrasting with the ubiquitous tissue expression of polyglutamine-expanded Htt, HD pathology is characterized by the increased vulnerability of specific neuronal populations within the striatum and the cerebral cortex. Morphological, biochemical, and functional characteristics of neurons affected in HD that might render these cells more vulnerable to the toxic effects of polygl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a genetic neurodegenerative disorder caused by expanded CAG repeats in the huntingtin gene which produce a mutant huntingtin (mHTT) protein that contributes to progressive striatal, cortical, and white-matter atrophy, resulting in motor dysfunction and cognitive decline. Recently, a non-human primate (NHP) model of HD was developed via stereotaxic delivery of an adeno-associated viral vector expressing 85 CAG repeats (85Q) into the striatum. This model recapitulates several neuropathological changes and symptoms observed in people with HD (PwHD) including chorea an
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in exon 1 of the huntingtin gene (HTT). One prominent target of the mutant huntingtin protein (mhtt) is the mitochondrion, affecting its morphology, distribution, and function. Thus, mitochondria have been suggested as potential therapeutic targets for the treatment of HD. Olesoxime, a cholesterol-like compound, promotes motor neuron survival and neurite outgrowth in vitro, and its effects are presumed to occur via a direct interaction with mitochondrial membranes (MMs). We examined the properties of…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine (polyQ) expansion in exon one of the gene that encodes for the protein huntingtin (HTT). PolyQ expansion drives HTT aggregation into multimeric species that range from soluble oligomers to fibrillar, insoluble inclusion bodies. Cellular mechanisms facilitating HTT aggregation are incompletely understood, hindering efforts to develop strategies that prevent inclusion body formation or promote clearance of misfolded protein. To enable future unbiased in vivo screening approaches to identify genetic modifiers and pharm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования