Human islet amyloid polypeptide (hIAPP), which is considered the primary culprit for beta-cell loss in type 2 diabetes mellitus patients, is synthesized in beta-cells of the pancreas from its precursor pro-islet amyloid polypeptide (proIAPP), which may be important in early intracellular amyloid formation as well. We compare the amyloidogenic propensities and conformational properties of proIAPP and hIAPP in the presence of negatively charged lipid membranes, which have been discussed as loci of initiation of the fibrillation reaction. Circular dichroism studies verify the initial secondary st…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The teleost salmon calcitonin (sCT), but not mammalian CT, shows similar biologic actions in the skeletal muscle as amylin and calcitonin gene-related peptide (CGRP). The peptides have also been shown to reduce food intake in rams. Because sCT, but not amylin, binds irreversibly to amylin binding sites, the aim of the present study was to compare the anorectic potency of both peptides. To determine whether sCT reduces food intake through interaction with amylin binding sites, we also tested whether appropriate antagonists (CORP 8-37, AC 187) attenuate the anorectic effect of sCT. Finally, we w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When 2 mmol L-arginine was infused into non-fasted, anesthetized rats at a rate slow enough to avoid hemodynamic disturbance, there was a rise in plasma glucose concentration followed by a decline to pre-infusion levels. In animals pre-infused with 8-37hCGRP, a fragment of calcitonin gene-related peptide that blocks amylin's hyperglycemic action, the normal initial rise in plasma glucose was accompanied by an enhanced rise in plasma insulin and was then followed by an enhanced fall in plasma glucose. These perturbations of the insulin and glucose response during amylin receptor blockade are di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin, which is also called a human islet amyloid polypeptide, is a peptide hormone made up of 37 amino acids that is released from pancreatic β cells. It helps keep blood sugar levels stable by controlling the release of insulin and glucagon. Various studies have indicated its involvement in the pathogenesis of type 2 diabetes (T2D) through the induction of apoptosis in pancreatic cells. Conversely, other studies found that amylin plays a critical role in the pathogenesis of T2D by affecting the release of insulin and glucagon. Therefore, amylin has protective and detrimental effects on the …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-formation by the islet amyloid polypeptide (IAPP), produced by the β-cells in the human pancreas, has been associated with the development of type II diabetes mellitus (T2DM). The human plasma-protein transthyretin (TTR), a well-known amyloid-inhibiting protein, is interestingly also expressed within the IAPP producing β-cells. In the present study, we have characterized the ability of TTR to interfere with IAPP amyloid-formation, both in terms of its intrinsic stability as well as with regard to the effect of TTR-stabilizing drugs. The results show that TTR can prolong the lag-phase a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes is characterized by the aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP), from monomer to amyloid deposits that are made of insoluble fibrils. Discrepancies concerning the nature of formed species or oligomerization kinetics among reported in vitro studies on hIAPP aggregation process have been highlighted. In this work, we investigated if the sample itself could be at the origin of those observed differences. To this aim, four hIAPP samples obtained from three different sources or suppliers have been analyzed and compared by ThT fluorescence spectroscopy and by two recen…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although several computational modelling studies have investigated the conformational behaviour of inherently disordered protein (IDP) amylin, discrepancies in identifying its preferred solution conformations still exist between various forcefields and sampling methods used. Human islet amyloid polypeptide has long been a subject of research, both experimentally and theoretically, as the aggregation of this protein is believed to be the lead cause of type-II diabetes. In this work, we present a systematic forcefield assessment using one of the most advanced non-biased sampling techniques, Repl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease for which we currently lack effective treatments or a cure. The pancreatic peptide hormone amylin has recently garnered interest as a potential pharmacological target for the treatment of AD. A number of studies have demonstrated that amylin and amylin analogs like the FDA-approved diabetes drug pramlintide can reduce amyloid burden in the brain and improve cognitive symptoms of AD. However, other data suggest that amylin may have pathological effects in AD due to its propensity to misfold and aggregate under certain conditions. Here, the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-wrapins are engineered binding proteins of which different mutants can bind and sequester amyloidogenic proteins amyloid-β (Aβ), islet amyloid polypeptide (IAPP), and α-synuclein (α-syn), thereby inhibiting their aggregation into amyloid fibrils. β-wrapin AS10 is capable of binding and sequestering all three amyloidogenic monomers with micro-molar affinity, with its N-terminal domains remaining flexible and non-functional. Here, we computationally investigated the hypothesis that the anti-amyloid properties of AS10 can be amplified by redesigning its currently non-functional N-terminal domai…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein E (ApoE) has become a primary focus of research after the discovery of its strong linkage to Alzheimer's disease (AD), where the ApoE4 variant is the highest genetic risk factor for this disease. ApoE is commonly found in amyloid deposits of different origins, and its interaction with amyloid-β peptide (Aβ), the hallmark of AD, is well known. However, studies on the interaction of ApoEs with other amyloid-forming proteins are limited. Islet amyloid polypeptide (IAPP) is an amyloid-forming peptide linked to the development of type-2 diabetes and has also been shown to be involved…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Side chain-to-side chain peptide macrocyclization or stapling is a chemical modification that is frequently used to increase the metabolic stability, the cell permeability, and/or the binding affinity of peptide drugs. Interestingly, it was recently reported that α-helical stapling can also protect the amyloidogenic peptide hormone islet amyloid polypeptide (IAPP) from aggregation and amyloid-associated toxicity. IAPP is the major component of insoluble amyloid deposits found in diabetic patients, and its derivatives constitute potential therapeutic candidates to treat metabolic disorders. Her…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid deposits of the human islet amyloid polypeptide (hIAPP) have been identified in 90% of patients with type II diabetes. Cellular membranes accelerate the hIAPP fibrillation, and the integrity of membranes is also disrupted at the same time, leading to the apoptosis of β cells in pancreas. The molecular mechanism of hIAPP-induced membrane disruption, especially during the initial membrane disruption stage, has not been well understood yet. Herein, we carried out extensive all-atom molecular dynamics simulations investigating the hIAPP dimerization process in the anionic POPG membrane, to…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pramlintide is an equipotent amylin analogue that reduces food intake and body weight in obese subjects and has been clinically approved as an adjunctive therapy for the treatment of adult diabetic patients. However, due to its extremely short half-life in vivo, a regimen of multiple daily administrations is required for achieving clinical effectiveness. Herein is described the development of prototypical long-acting pramlintide bioconjugates, in which pramlintide's disulfide-linked macrocycle was replaced by a cyclic thioether motif. This modification enabled stable chemical conjugation to a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic amyloid formation by the polypeptide IAPP contributes to β-cell dysfunction in type 2 diabetes. There is a 1:1 correspondence between the ability of IAPP from different species to form amyloid in vitro and the susceptibility of the organism to develop diabetes. Rat IAPP is non-amyloidogenic and differs from human IAPP at six positions, including three proline replacements: A25P, S28P, and S29P. Incorporation of these proline residues into human IAPP leads to a non-amyloidogenic analogue that is used clinically. The role of the individual proline residues is not understood. We examin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human amylin is an intrinsically disordered protein believed to have a central role in Type-II diabetes mellitus (T2DM). The formation of intermediate oligomers is a seminal event in the eventual self-assembled fibril structures of amylin. However, the recent experimental investigations have shown the presence of different self-assembled (oligomers, protofilaments, and fibrils) and aggregated structures (amorphous aggregates) of amylin formed during its aggregation. Here, we show that amylin under diffusion-limited conditions leads to fractal self-assembly. The pH and solvent sensitive fractal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is co-secreted with insulin by pancreatic β-cells in response to a meal and produced by neurons in discrete hypothalamic brain areas. Leptin is proportionally secreted by the adipose tissue. Both hormones control food intake and energy homeostasis post-weaning in rodents. While amylin's main site of action is located in the area postrema (AP) and leptin's is located in the mediobasal hypothalamus, both hormones can also influence the other's signaling pathway; amylin has been shown enhance hypothalamic leptin signaling, and amylin signaling in the AP may rely on functional leptin recept
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human amylin is a pancreatic peptide hormone found in hyperhormonemic state along with insulin in subclinical diabetes. Amylin has been associated with the pathology of type 2 diabetes, particularly due to its ability to assembly into toxic oligomers and amyloid specimens. On the other hand, some variants such as murine amylin has been described as non-amyloidogenic, either in vitro or in vivo. Recent data have demonstrated the amyloid propensity of murine amylin and the therapeutic analogue pramlintide, suggesting a universality for amylin amyloidosis. Here, we report the amyloidogenesis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования