OBJECTIVE: Does carbachol (CCh) require NO/cGMP for inhibition of L-type calcium current (I(Ca(L))) when either adenylyl cyclase activation or phosphodiesterase suppression is used to raise cAMP?
METHODS: The effects of the NO donor SIN-1 (3-morpholino-sydnonimine), CCh and atrial natriuretic peptide (ANP) were evaluated when I(Ca(L)) had been stimulated by isoproterenol (ISO) or 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) in guinea pig isolated ventricular myocytes (35 degrees C).
RESULTS: Carbachol, SIN-1 or ANP did not affect basal I(Ca(L)); each inhibited IBMX-stimulated I(Ca(L)). Dialyzed (30-10
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In vertebrates, the development of the inner ear is a delicate process, whereas its relating molecular pathways are still poorly understood. LMO4, an LIM domain-only transcriptional regulator, is drawing an increasing amount of interest for its multiple roles regarding human embryonic development and the modulation of ototoxic side effects of cisplatin including cochlear apoptosis and hearing loss. The aim of the present study is to further explore the role of lmo4a in zebrafish inner ear development and thus explore its functional role.
METHODS: The Spatial Transcript Omics DataB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal melanogenesis results in excessive production of melanin, leading to pigmentation disorders. As a key and rate-limiting enzyme for melanogenesis, tyrosinase has been considered an important target for developing therapeutic agents of pigment disorders. Despite having an (E)-β-phenyl-α,β-unsaturated carbonyl scaffold, which plays an important role in the potent inhibition of tyrosinase activity, cinnamic acids have not attracted attention as potential tyrosinase inhibitors, due to their low tyrosinase inhibitory activity and relatively high hydrophilicity. Given that cinnamic acids' st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reactions of octachlorocyclotetraphosphazene, N(4)P(4)Cl(8), with N(2)O(2) donor-type aminopodands (1a, 1b, 1g, and 1h) afforded two kinds of derivatives, namely, spiro-ansa-spiro (sas) (2a, 2b, 2g, and 2h) and ansa-spiro-ansa (asa) (3a and 3b) phosphazenes. The partly substituted sas phosphazenes (2a and 2b) reacted with excess pyrrolidine and morpholine in tetrahydrofuran to produce the tetrapyrrolidino (2c and 2d) and morpholino (2e and 2f) derivatives. The reactions of the asa phosphazenes (3a and 3b) with excess pyrrolidine and morpholine produced gem-2-trans-6-dichloropyrrolidinophos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoids have been shown to inhibit sensory nerve activation in guinea-pigs and humans. Their effects are mediated by specific activation of two types of receptors, named CB(1) and CB(2). The purpose of this study was to investigate the effects of WIN 55,212-2, (R)-(+)-[2,3-dihydro-5methyl-3-[(4-morpholino)methyl]pyrrolo-[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-6-yl](1-naphthyl)methanone, a non selective agonist of cannabinoid receptors, and JWH 133, (6aR,10aR)-3-(1,1-dimethylbutyl)-6a,7,10,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran a selective cannabinoid CB(2) receptor agonist, on the sensory
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulated expansion of chondrocytes within growth plates and joints ensures proper skeletal development through adulthood. Mutations in the transcription factor NKX3.2 underlie spondylo-megaepiphyseal-metaphyseal dysplasia (SMMD), which is characterized by skeletal defects including scoliosis, large epiphyses, wide growth plates and supernumerary distal limb joints. Whereas nkx3.2 knockdown zebrafish and mouse Nkx3.2 mutants display embryonic lethal jaw joint fusions and skeletal reductions, respectively, they lack the skeletal overgrowth seen in SMMD patients. Here, we report adult viable
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carboxyl ester lipase (Cel), is a lipolytic enzyme secreted by the pancreas, which hydrolyzes various species of lipids in the gut. Cel is also secreted by mammary gland during lactation and exists in breast milk. It facilitates dietary fat digestion and absorption, thus contributing to normal infant development. This study aimed to examine whether the Cel in zebrafish embryos has a similar role of maternal lipid utilization as in human infants, and how Cel contributes to the utilization of yolk lipids in zebrafish. The cel1 and cel2 genes were expressed ubiquitously in the blastodisc and yolk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder. Cinnamon procyanidin oligomers (CPOs) are flavonoids with many claimed health benefits.
OBJECTIVE: This study aimed to elucidate the neuroprotection of A-type CPOs (CPO-A) and the underlying mechanisms in cultured cell and animal models of PD.
METHODS: Thirty male mice (C57BL/6, 9-wk old) were assigned to 3 groups (n = 10), and were given daily gavage of saline [control and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) groups] or CPO-A (150 mg/kg, CPO-A group) during days 1-15 and daily intraperitoneal injecti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch signaling plays an essential role in the proliferation, differentiation and cell fate determination of various tissues, including the developing pancreas. One regulator of the Notch pathway is GDE2 (or GDPD5), a transmembrane ecto-phosphodiesterase that cleaves GPI-anchored proteins at the plasma membrane, including a Notch ligand regulator. Here we report that Gdpd5-knockdown in zebrafish embryos leads to developmental defects, particularly, impaired motility and reduced pancreas differentiation, as shown by decreased expression of insulin and other pancreatic markers. Exogenous express
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is a neurodegenerative disorder that results from the abnormal expansion of poly-glutamine (polyQ) repeats in the Huntingtin (HTT) gene. Although HTT has been linked to a variety of cellular events, it is still not clear what the physiological functions of the protein are. Because of its critical role during mouse embryonic mouse development, we investigated the functions of Htt during early Xenopus embryogenesis. We find that reduction of Htt levels affects cilia polarity and function and causes whole body paralysis. Moreover, Htt loss of function leads to abnormal d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vertebrate heart undergoes early complex morphologic events in order to develop key cardiac structures that regulate its overall function (Fahed et al., 2013). Although many genetic factors that participate in patterning the heart have been elucidated (Tu and Chi, 2012), the cellular events that drive cardiac morphogenesis have been less clear. From a chemical genetic screen to identify cellular pathways that control cardiac morphogenesis in zebrafish, we observed that inhibition of the Rho signaling pathways resulted in failure to form the atrioventricular canal and loop the linear heart
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin pigmentation is a highly heterogeneous trait with diverse consequences worldwide. SLC24A5, encoding a potent K+ -dependent Na+ /Ca2+ exchanger, is among the known color-coding genes that participate in melanogenesis by maintaining pH in melanosomes. Deficient SLC24A5 activity results in oculocutaneous albinism (OCA) type 6 in humans. In this study, by utilizing a exome sequencing (ES) approach, we identified two new variants [p. (Gly110Arg) and p. (IIe189Ilefs*1)] of SLC24A5 cosegregating with the OCA phenotype, including nystagmus, strabismus, foveal hypoplasia, albinotic fundus, and vis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital hypothyroidism caused by thyroid dysgenesis (CHTD) is a common congenital disorder with a birth prevalence of 1 case in 4000 live births, and up to 8% of individuals with CHTD have co-occurring congenital heart disease. Initially we found nine patients with cardiac and thyroid congenital disorders in our cohort of 158 CHTD patients. To enrich for a rare phenotype likely to be genetically simpler, we selected three patients with a ventricular septal defect for molecular studies. Then, to assess whether rare de novo copy number variants and coding mutations in candidate genes are a so
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Congenital heart disease (CHD) is characterized by structural and functional anomalies of the heart and major blood vessels present at birth. It is recognized as the most common congenital defect. Epidemiological studies highlight the substantial contribution of genetic factors to CHD pathogenesis. In our previous study, RNA polymerase II subunit I (POLR2I protein) was identified as a candidate genetic contributor to CHD. However, its functional role remains largely unexplored.
METHODS: First, we performed bioinformatics analyses to evaluate the evolutionary conservation of the PO
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Axon regeneration within the mammalian central nervous system is extremely limited. In optic neuropathy conditions like glaucoma, the inability of retinal ganglion cell (RGC) axons to regenerate is a major impediment to functional recovery. In contrast, adult teleost fish such as zebrafish can fully regenerate RGC axons enabling visual recovery from optic nerve (ON) injury making it an ideal model to probe the mechanisms of successful axon regeneration.
METHODS: Laser Capture Microdissection followed by RNA-sequencing (LCM-seq) was used to identify genes and pathways differentiall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The profile of charge variants represents an important critical quality attribute of protein-based biopharmaceuticals, in particular of monoclonal antibodies, and must therefore becontrolled. In this work, 2D-LC methods for charge variant analysis were developed using a strong cation-exchange chromatography (SCX) as first dimension (1D) separation. Non-porous SCX (3 µm) particle columns and different mobile phases were evaluated using a test mixture of some standard proteins of different size and pI (comprising myoglobin, bovine serum albumin, cytochrome c, lysozyme and β-lactoglobulin) and tw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The penetration of polar or badly soluble compounds through a cell membrane into live cells requires mechanical support or chemical helpers. Cell-penetrating peptides (CPPs) are very promising chemical helpers. Because of their low cytotoxicity and final degradation to amino acids, they are particularly favored in in vivo studies and for clinical applications. Clearly, the future of CPP research is bright; however, the required optimization studies for each drug require considerable individualized attention. Thus, CPPs are not the philosopher's stone. As of today, a large number of such transp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Activation of adenosine A(1) receptors (A(1)R) in the brain causes sedation, reduces anxiety, inhibits seizures, and promotes neuroprotection. Cerebral A(1)R can be visualized using 8-dicyclopropylmethyl-1-(11)C-methyl-3-propyl-xanthine ((11)C-MPDX) and PET. This study aims to test whether (11)C-MPDX can be used for quantitative studies of cerebral A(1)R in rodents.
METHODS: (11)C-MPDX was injected (intravenously) into isoflurane-anesthetized male Wistar rats (300 g). A dynamic scan of the central nervous system was obtained, using a small-animal PET camera. A cannula in a femoral
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To identify the changes in zebrafish embryonic ocular development after early growth response factor 1 (Egr1) gene knockdown by Egr1-specific translation inhibitor, morpholino oligonucleotides (MO).
METHODS: Two kinds of Egr1-MO were microinjected separately with various dosages into one to four celled zebrafish embryos to find an optimal dose generating an acceptable mortality rate and high frequency of specific phenotype. Chordin-MO served as the positive control; a 5 mismatch MO of Egr1-MO1 and a nonspecific MO served as negative controls. We graded the Egr1 morphants according to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ataxia, sedation, amnesia, ethanol and barbiturate potentiation, loss of efficacy (tolerance), development of dependence, and the potential for drug abuse limit the clinical use of benzodiazepines (BZDs) for long-term treatment of epilepsy or anxiety. BZD ligands that are in current use act as full allosteric modulators of gamma-aminobutyric acid (GABA)-gated chloride channels and, on long-term administration, trigger a functional uncoupling between the GABAA and BZD recognition sites. Partial allosteric modulators, which have a low intrinsic activity at the BZD recognition site of th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования