Alzheimer's disease (AD), a worldwide renowned progressive neurodegenerative disorder, is the most common cause of dementia. There are several studies on the important role of cholesterol metabolism in AD pathogenesis, which indicated that the high concentrations of serum cholesterol increase the risk of AD. Biosynthesis of the plasma cholesterol and other isoprenoids is catalyzed by 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) through the conversion of HMG-CoA to mevalonic acid in mevalonate pathway. Normally, the high level of plasma cholesterol is downregulated by HGMCR inhibition as th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutaredoxin (Grx), peroxiredoxin (Prx), and thioredoxin (Trx) are redoxin family proteins that catalyze different types of chemical reactions that impact cell growth and survival through functionally distinct intracellular pathways. Much research is focused on understanding the roles of these redoxin proteins in the development and/or progression of human diseases. Grx and Prx are overexpressed in human cancers, including human lung cancers. BNP7787 is a novel investigational agent that has been evaluated in previous clinical studies, including non-small cell lung cancer (NSCLC) studies. Here
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydophila pneumoniae, an aetiological agent of respiratory infection, is also thought to play an immuno-pathogenetic role in atherosclerosis by contributing to inflammation and plaque instability. Phospholipase D (PLD) is an enzyme involved in lipid metabolism and may have a direct or indirect impact on virulence and the inflammatory response. Some aspects of the developmental cycle of C. pneumoniae suggest a direct implication of its PLD (CpPLD) in the pathogenesis, specifically by affecting the regulation of lipid metabolism and lipid exchange between C. pneumoniae and host cells. Our pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Philodryas chamissonis is a rear-fanged snake endemic to Chile. Its bite produces mild to moderate symptoms with proteolytic and anti-coagulant effects. Presently, the composition of the venom, as well as, the biochemical and structural characteristics of its toxins, remains unknown. In this study, we cloned and reported the first full-length sequences of five toxin-encoding genes from the venom gland of this species: Type III snake venom metalloprotease (SVMP), snake venom serine protease (SVSP), Cysteine-rich secretory protein (CRISP), α and β subunits of C-type lectin-like protein (CLP) and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insights into mechanisms coordinating membrane remodeling, local actin nucleation, and postsynaptic scaffolding during postsynapse formation are important for understanding vertebrate brain function. Gene knockout and RNAi in individual neurons reveal that the F-BAR protein syndapin I is a crucial postsynaptic coordinator in formation of excitatory synapses. Syndapin I deficiency caused significant reductions of synapse and dendritic spine densities. These syndapin I functions reflected direct, SH3 domain-mediated associations and functional interactions with ProSAP1/Shank2. They furthermore r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bromodomains are protein modules that bind to acetylated lysine residues and hence facilitate protein-protein interactions. These bromodomain-mediated interactions often play key roles in transcriptional regulation and their dysfunction is implicated in a large number of diseases. The discovery of potent and selective small-molecule bromodomain and extra C-terminal domain bromodomain ligands, which show promising results for the treatment of cancers and atherosclerosis, has promoted intense interest in this area. Here we describe the progress that has been made to date in the discovery of smal
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have employed the RNase P RNA (RPR) gene, which is present as single copy in chromosome I of Leptospira spp. to investigate the phylogeny of structural domains present in the RNA subunit of the tRNA processing enzyme, RNase P. RPR gene sequences of 150 strains derived from NCBI database along with sequences determined from 8 reference strains were examined to fathom strain specific structural differences present in leptospiral RPR. Sequence variations in the RPR gene impacted on the configuration of loops, stems and bulges found in the RPR highlighting species and strain specific structural
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiological agent of Q fever is Coxiella burnetii , an obligate intracellular Gram-negative bacterium and the only bacterium known to date that survives and replicates within a vacuole of phagolysosomal characteristics. In humans, Q fever is characterized by a wide spectrum of clinical manifestations. Of note is that genetic diversity among C. burnetii strains has been reported. To further investigate C. burnetii's diversity, but now at the proteome level, we compared the proteomes of whole cell lysates from two reference strains, Nine Mile and Q212. Proteomes were isolated from each strai
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intrinsically disordered protein α-synuclein aggregates into amyloid fibrils, a process known to be implicated in several neurodegenerative states. Partially folded forms of the protein are thought to trigger the aggregation process. Here, α-synuclein conformers are characterized by analysis of the charge-state distributions observed in electrospray-ionization mass spectrometry under negative-ion mode. It is found that, even at neutral pH, a small fraction of the molecular population is in a compact conformation. Several distinct partially folded forms are then identified under conditions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The α-scorpions toxins bind to the resting state of Na(+) channels and inhibit fast inactivation by interaction with a receptor site formed by domains I and IV. Mutants T1560A, F1610A, and E1613A in domain IV had lower affinities for Leiurus quinquestriatus hebraeus toxin II (LqhII), and mutant E1613R had ~73-fold lower affinity. Toxin dissociation was accelerated by depolarization and increased by these mutations, whereas association rates at negative membrane potentials were not changed. These results indicate that Thr1560 in the S1-S2 loop, Phe1610 in the S3 segment, and Glu1613 in the S3-S
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Point mutations within the CAP-gly domain of the p150(Glued) subunit of the dynactin complex have been identified in patients with distal spinal bulbar muscular atrophy (dSBMA) and Perry's syndrome. Herein, we show by CD and NMR experiments that each mutated CAP-gly domain is folded but less stable than the wild-type (WT) domain. We also demonstrate that the domains harboring these mutations bind to microtubules but fail to bind to EB1. These data indicate that these disease-associated, point mutations affect the stability of this domain and inhibit their interaction with EB1 but do not inhibi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelin protein zero (MPZ/P0) constitutes a major component of compact peripheral myelin. We report a family with a missense mutation, c.700G>T p.Asp234Tyr (deviant nomenclature: c.670G>T, p.Asp224Tyr), within the intracellular domain of myelin protein zero, who has distal sensorimotor symptoms, cramps, restless legs syndrome, neuropathic pain, and carpal tunnel syndrome. The index patient responded to intravenous immunoglobulin and immunosuppression, so there may be a possible secondary autoimmune process, probably triggered by altered antigen presentation due to mutated MPZ protein.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The existence of glycine residues in long-chain scorpion toxins has been well documented. However, their role as analgesics has not been evaluated. To address this issue, we investigated the functional role of glycines in the C-terminal end of Chinese-scorpion toxin from Buthus martensii Karsch (BmK AGP-SYPU2) using site-directed mutagenesis and analgesic activity assays. Recombinant BmK AGP-SYPU2 and its mutants were efficiently expressed in E. coli and purified to homogeneity using immobilized metal ion affinity chromatography (IMAC) and cation exchange chromatography. The mouse-twisting tes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA(A) receptors are composed predominantly of alphabetagamma receptors, which mediate primarily synaptic inhibition, and alphabetadelta receptors, which mediate primarily extrasynaptic inhibition. At saturating GABA concentrations, the barbiturate pentobarbital substantially increased the amplitude and desensitization of the alpha1beta3delta receptor but not the alpha1beta3gamma2L receptor currents. To explore the structural domains of the delta subunit that are involved in pentobarbital potentiation and increased desensitization of alpha1beta3delta currents, chimeric cDNAs were constructed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disintegrins are snake venom-derived, RGD- or KGD-containing peptides that can inhibit integrin-mediated platelet aggregation and cell-matix interactions. The aim of this study is to analyze the full-length cDNA sequence of a snake venom metalloprotease (SVMP) from green pit viper (Trimeresurus albolabris) venom and characterize functions of its disintegrin domain on human platelets. From the primary cDNA library of venom glands, a partial sequence of a novel SVMP (Albolatin) was obtained. Using the 5'-RACE, the 2040bp full-length sequence of albolatin mRNA was derived. The deduced amino acid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The replication process of human immunodeficiency virus requires a number of nucleic acid annealing steps facilitated by the hybridization and helix-destabilizing activities of human immunodeficiency virus nucleocapsid (NC) protein. NC contains two CCHC zinc finger motifs numbered 1 and 2 from the N terminus. The amino acids surrounding the CCHC residues differ between the two zinc fingers. Assays were preformed to investigate the activities of the fingers by determining the effect of mutant and wild-type proteins on annealing of 42-nucleotide RNA and DNA complements. The mutants 1.1 NC and 2.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung infection with Pseudomonas aeruginosa is the leading cause of death among cystic fibrosis patients. To initiate infection, P. aeruginosa assembles a protein nanomachine, the type III secretion system (T3SS), to inject bacterial proteins directly into target host cells. An important regulator of the P. aeruginosa T3SS is the chaperone protein PcrG, which forms a complex with the tip protein, PcrV. In addition to its role as a chaperone to the tip protein, PcrG also regulates protein secretion. PcrG homologues are also important in the T3SS of other pathogens such as Yersinia pestis, the ca
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of independent studies have shown the contribution of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) in the pathogenesis of several neurodegenerative disorders. Indeed, GAPDH aggregates have been found in many post-mortem samples of brains of patients diagnosed with Alzheimer's and Parkinson disease. Currently, it is accepted that GAPDH-mediated cell death pathways in the neurodegenerative processes are associated with apoptosis caused by GAPDH nuclear translocation and excessive aggregation under oxidative stress conditions. Also the role of GAPDH in neurodegenerative diseases is l
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last decades antimicrobial resistance has become a global health problem. Metallo-β-lactamases (MBLs) which are broad-spectrum β-lactamases that inactivate virtually all β-lactams including carbapenems, are contributing to this health problem. In this study a novel MBL variant, termed VIM-26, identified in a Klebsiella pneumoniae isolate was studied. VIM-26 belongs to the Verona integron-encoded metallo-β-lactamase (VIM) family of MBLs and is a His224Leu variant of the well-characterized VIM-1 variant. In this study, we report the kinetic parameters, minimum inhibitory concentration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plectin, a cytolinker of the plakin family, anchors the intermediate filament (IF) network formed by keratins 5 and 14 (K5/K14) to hemidesmosomes, junctional adhesion complexes in basal keratinocytes. Genetic alterations of these proteins cause epidermolysis bullosa simplex (EBS) characterized by disturbed cytoarchitecture and cell fragility. The mechanisms through which mutations located after the documented plectin IF-binding site, composed of the plakin-repeat domain (PRD) B5 and the linker, as well as mutations in K5 or K14, lead to EBS remain unclear. We investigated the interaction of pl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования