SARS-CoV-2 virus and its variants remain a global health threat, due to their capacity for rapid evolution. Variants throughout the COVID-19 pandemic exhibited variations in virulence, impacting vaccine protection and disease severity. Investigating nonstructural protein variants is critical to understanding viral evolution and manipulation of host protein interactions. We focus on nonstructural protein 3 (nsp3), with multiple domains with different activities, including viral polyprotein cleavage, host deubiquitylation, de-ISGylation, and double-membrane vesicle formation. Using affinity puri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated intraocular pressure (IOP) imposes a substantial glycolytic demand on retinal tissue, driving excessive lactate production to sustain neuronal energy homeostasis. In the present study, we demonstrate that this metabolic stress markedly increases histone H4 lysine 8 lactylation (H4K8la) throughout the glaucomatous retina. Genome-wide profiling using Cleavage Under Targets and Tagmentation (CUT&Tag) revealed pronounced and selective H4K8la enrichment within the promoter region of mitofusin-2 (MFN2), a key mitochondrial fusion GTPase. Functionally, suppression of MFN2 mediated by H4K8la
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Mechanical forces are indispensable for bone healing, disruption of which is recognized as a contributing cause to nonunion or delayed union. However, the underlying mechanism of mechanical regulation of fracture healing is elusive. Methods: We used the lineage-tracing mouse model, conditional knockout depletion mouse model, hindlimb unloading model and single-cell RNA sequencing to analyze the crucial roles of mechanosensitive protein polycystin-1 (PC1, Pkd1) promotes periosteal stem/progenitor cells (PSPCs) osteochondral differentiation in fracture healing. Results: Our results s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TSPY is a highly conserved multi-copy gene with copy number variation (CNV) among species, populations, individuals and within families. TSPY has been shown to be involved in male development and fertility. However, information on TSPY in embryonic preimplantation stages is lacking. This study aims to determine whether TSPY CNV plays a role in male early development. Using sex-sorted semen from three different bulls, male embryo groups referred to as 1Y, 2Y and 3Y, were produced by in vitro fertilization (IVF). Developmental competency was assessed by cleavage and blastocyst rates. Embryos at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metalloprotease ADAMTS9 participates in melanoblast development and is a tumor suppressor in esophageal and nasopharyngeal cancer. ADAMTS9 null mice die before gastrulation, but, ADAMTS9+/- mice were initially thought to be normal. However, when congenic with the C57Bl/6 strain, 80% of ADAMTS9+/- mice developed spontaneous corneal neovascularization. beta-Galactosidase staining enabled by a lacZ cassette targeted to the ADAMTS9 locus showed that capillary endothelial cells (ECs) in embryonic and adult tissues and in capillaries growing into heterotopic tumors expressed ADAMTS9. Heterotopic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathways controlling cardiac cell behavior share a common dependency on heparan sulfate proteoglycans (HSPGs), which tightly regulate signaling at extracellular locations. This signaling is essential for cardiac development, yet how HSPGs are regulated in the forming heart is unknown. The epicardium is a rich source of HSPG-dependent signaling and cellular progenitors. We hypothesized that extracellular heparan sulfate modifiers, 6-O-endosulfatases, orchestrate progenitor cell behavior to support cardiogenesis.
METHODS: We used single-cell RNA sequencing, microscopy, and flow cyto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICCA) is a heterogeneous group of malignant tumors characterized by high recurrence rate and poor prognosis. Heterochromatin Protein 1α (HP1α) is one of the most important nonhistone chromosomal proteins involved in transcriptional silencing via heterochromatin formation and structural maintenance. The effect of HP1α on the progression of ICCA remained unclear.
METHODS: The effect on the proliferation of ICCA was detected by experiments in two cell lines and two ICCA mouse models. The interaction between HP1α and Histone Deacetylase 1 (HDAC1) was d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have previously reported that the free fatty acid extract (FFAE) of krill oil (KO) significantly inhibits the proliferation and migration, and induces apoptosis of colorectal cancer (CRC) cells. This study aimed to investigate the in vivo efficacy of various doses of KO supplementation on the inhibition of CRC tumour growth, molecular markers of proliferation, angiogenesis, apoptosis, the epidermal growth factor receptor (EGFR) and its downstream molecular signalling.
METHODS: Male Balb/c mice were randomly divided into four groups with five in each group. The control (untreate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type I insulin-like growth factor receptor (IGF-IR) tyrosine kinase induces significant oncogenic effects. Strategies to block IGF-IR signaling are being tested in clinical trials that include patients with aggressive solid malignancies. Mantle cell lymphoma is a B-cell neoplasm with poor prognosis and a tendency to develop resistance. The expression and potential significance of IGF-IR in mantle cell lymphoma are not known.
DESIGN AND METHODS: We used reverse transcriptase polymerase chain reaction, quantitative real-time polymerase chain reaction, immunoprecipitation, western bl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Detection of gene mutations related to acute myeloid leukemia (AML) is crucial for its early diagnosis, personalized treatment, and recurrence monitoring. However, accurate detection of diverse mutations occurring at the same locus remains technically challenging. The CRISPR/Cas system, with its unique programmable nucleic acid recognition capabilities, provides a promising solution. Here, we elucidated that CRISPR/LwaCas13a is tolerant to consecutive substitutions but highly sensitive to insertions or deletions (indels) at specific positions of the spacer sequence, enabling rational CRISPR RN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is characterized by the accumulation of cerebral amyloid beta (Aβ) peptides, making the inhibition of Aβ production a key therapeutic strategy. We screened a plant extract library for Aβ42 inhibitors using human neural progenitor cells and identified a Ruscus aculeatus extract as a potential candidate. Although rhizome extracts of R. aculeatus exhibit vasotonic, and anti-inflammatory properties, their effects on amyloid-β precursor protein (APP) processing have not been investigated. We aimed to elucidate how R. aculeatus extract influences Aβ production and its underlying
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plant virus-based vectors are gaining significant attention as bioreactors for recombinant protein production due to their broad host range, robust expression levels and cost-effectiveness; however, their practical utility is frequently constrained by severe viral pathogenicity. Notably, the utility of potato virus Y (PVY), the type member of the genus Potyvirus, is severely hampered by its elicitation of tobacco vein necrosis (TVN). Here, we demonstrate that a single synonymous substitution (AAA to AAG) at the K178 codon of P1 causes almost no TVN. Mechanistically, the P1-AAG mutation attenua
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic ischemia-reperfusion injury (HIRI) contributes to metabolic disorders within hepatic sinusoid and frequently occurs during liver transplantation, yet its underlying mechanisms and intervention strategies remain obscure. This study aimed to elucidate whether acteoside (ACT) improved HIRI by repairing mitochondrial calcium uptake 1 (MICU1)-mediated Ca2+ dysregulation and facilitating glycolytic reprogramming. Using RNA sequencing, cleavage under targets & tagmentation (CUT&Tag) analysis, liver sinusoidal endothelial cells (LSECs)-specific overexpression virus or siMicu1 lipid nanoparticl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are currently no effective vaccines against Zika virus (ZIKV). Candidate vaccines target the ZIKV envelope (E) protein, the major target of anti-ZIKV neutralizing antibodies (nAbs). Here we utilized DNA and RNA platforms to compare virus-like particle vaccines with premembrane (prM) and E expressed either in the wild-type form (Z-prM/E-WT) or with fusion loop (FL) mutations (Z-prM/E-FLM), which limit antibody-dependent enhancement of infection. Both vaccines induced effective protection against infection in C57BL/6 Ifnar1-/- mice but with different mechanisms. The Z-prM/E-WT vaccine elic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D signaling has recognized roles in female reproductive physiology, but its effects at the chromatin level in endometrial stromal cells are still unclear. Here, we investigated how the active form of vitamin D, 1α,25-dihydroxyvitamin D3, or calcitriol, influences the accessible chromatin landscape of human endometrial stromal cells. Assay for transposase-accessible chromatin using sequencing (ATAC-seq) was performed on human telomerase reverse transcriptase (hTERT)-immortalized human endometrial stromal cell line (T-HESC) treated with either a vehicle or 1,25(OH)2D3. Ligand treatment i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Resistance to immunotherapy in breast cancer (BC) is intimately connected to the dynamic tumor immunoediting process. RNA-binding proteins (RBPs) are recognized as pivotal modulators of BC advancement. Cleavage stimulation factor 2 (CSTF2), a core factor involved in mRNA 3'-end maturation, shows significant overexpression in numerous cancers and is correlated with adverse clinical outcomes. However, the precise molecular mechanisms through which it drives malignancy by regulating immunoediting remain incompletely understood.
METHODS: This study performed a systematic evaluation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to develop a rapid and visually interpretable nucleic acid detection assay for Foot-and-Mouth Disease Virus serotype O (FMDV-O) by integrating recombinase polymerase amplification (RPA) with CRISPR/Cas12a technology. Specific RPA primers and CRISPR RNA (crRNA) sequences were designed and optimized based on the conserved 3D gene region of FMDV-O. An assay combining RPA pre-amplification with Cas12a-mediated cleavage was subsequently established. The sensitivity and specificity of the RPA-CRISPR/Cas12a method were systematically evaluated, and its diagnostic utility was further
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute pancreatitis (AP) is associated with a high mortality rate, and thereby its therapy is still a challenge. At the molecular level, single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis revealed a marked upregulation of pyroptosis (a recently characterized inflammatory programmed cell death pathway) and its key molecular complexes during AP, highlighting the pivotal role of pyroptosis in AP progression. Concurrently, the excessive activation of digestive enzymes within acinar cells triggers pancreatic tissue autodigestion, which exerts profoundly deleterious effects. Thus, in response to these A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteases encoded by SARS-CoV-2 constitute a promising target for new therapies against COVID-19. SARS-CoV-2 main protease (Mpro, 3CLpro) and papain-like protease (PLpro) are responsible for viral polyprotein cleavage-a process crucial for viral survival and replication. Recently it was shown that 2-phenylbenzisoselenazol-3(2H)-one (ebselen), an organoselenium anti-inflammatory small-molecule drug, is a potent, covalent inhibitor of both the proteases and its potency was evaluated in enzymatic and antiviral assays. In this study, we screened a collection of 34 ebselen and ebselen diselenide de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) as an endogenous gaseous signaling molecule had been proved to play a vital role in gametes physiology, covering meiosis, maturation and aging. However, little is known about H2S involvement in embryonic development. The present study explored the positive effect of H2S on human early embryonic development. Results validated that the two H2S producing enzymes, CBS and CSE mRNA and proteins were identified in donated human cleavage and blastocyst-stage embryos. The l-cysteine incubation produced endogenous H2S in human blastocysts. NaHS positively affected in vitro blastu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования