α-Synuclein (αSyn) is a presynaptic protein of unestablished physiological function that plays a central role in Parkinson's disease neuropathology. To date, the reported effects of αSyn expression on the kinetics of axonal synaptic vesicle exocytosis and membrane cycling have been relatively small. In contrast, we report that αSyn is the major modulator of substantia nigra somatodendritic dopamine release, a little-understood form of neurotransmission that is central to sensorimotor and basal ganglia circuitry. This regulation is due to a previously unknown role for αSyn in controlling the ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of α-synuclein (α-SYN) into amyloid structures is closely linked to progression of Parkinson's disease (PD). Type 2 diabetes mellitus increases PD risk, sharing common pathological features like amyloid aggregation, insulin dysregulation, inflammation, oxidative stress, and mitochondrial dysfunction. Insulin resistance affects over 60% of PD cases, leading to trials of anti-diabetic drugs for potential PD benefits. The monomeric form of α-SYN tends to aggregate in a process that relies on nucleation, ultimately leading to the formation of insoluble fibrils. Recent research indicate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted degradation of the aggregated α-synuclein holds tremendous potential for treating Parkinson's disease (PD). However, most of the developed aggregated α-synuclein-specific degraders, e.g., autophagy-targeting chimeric peptides, are limited by the blood-brain barrier (BBB), substantia nigra (SN) neuron targetability, and intracytoplasmic release. To overcome these obstacles, we constructed an engineered exosome (EXO) equipped with surficial glucose-regulated protein 94 (GRP94)-targeting peptide N, luminal α-synuclein-degrading peptide P1, and cathepsin-B-cleavable GFLG as the linker bet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) and multiple system atrophy are defined by α-synuclein (αSYN)-positive inclusions - Lewy bodies (LBs) and glial cytoplasmic inclusions - yet mounting evidence indicates that these inclusions represent only a fraction of disease-relevant pathology. αSYN exists in dynamic conformational states, and soluble oligomeric assemblies, often undetectable by conventional immunohistochemistry, are increasingly implicated as key neurotoxic species. The αSYN proximity ligation assay (αSYN-PLA) enables in situ detection of widespread non-inclusion oligomeric pathology across synucle
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-Syn) is a presynaptic protein implicated in the regulation of synaptic vesicle (SV) organization, soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) complex assembly, and neurotransmitter release through reversible interactions with curved lipid membranes. Increasing evidence indicates that α-Syn functions as a curvature-sensitive membrane adaptor whose N-terminal amphipathic helices selectively recognize the nanoscale architecture of SVs, thereby promoting vesicle tethering, clustering, and membrane fusion dynamics essential for synaptic transmission.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder caused by degeneration of dopaminergic neurons and accumulation of α-synuclein protein, leading to sustained neuroinflammation.
OBJECTIVE: This review analyze the application of gene silencing mediated by small interfering RNAs for α-synuclein protein and inflammatory factors in the treatment of PD. The use of exosomes-mimetic nanoparticles (EM-NPs) for siRNA delivery will be highlighted in particular.
METHODS: This review highlights recent findings on the molecular mechanisms involved in PD, the development of siRNA drugs,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal accumulation of misfolded proteins is a hallmark of neurodegenerative diseases. Amyloid aggregation of α-synuclein (α-Syn) and TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) contributes to Parkinson's disease and frontotemporal dementia, respectively. The heterotypic aggregates are increasingly recognized as highly cytotoxic. Given the frequent co-occurrence of α-Syn, TDP-43, and tau pathologies, we examined whether the first prion-like domain (PRD1) of CPEB3 modulates α-Syn and TDP-43 aggregation. Nuclear magnetic resonance (NMR) relaxation experiments revealed a direct interaction between PRD1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of amyloid fibrils in the brain leads to cognitive and motor impairment in incurable neurodegenerative disorders, particularly in Alzheimer's and Parkinson's diseases. Emerging anti-amyloid immunotherapies rely on recruiting immune proteases to clear these pathological aggregates, yet a stark disconnect remains between the high proteolytic efficiency observed in dilute in vitro assays and the limited efficacy of these treatments in vivo. This discrepancy likely arises because standard models neglect the dense macromolecular crowding characteristic of the cellular milieu. Here,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of positron emission tomography (PET) tracers targeting α-synuclein (α-syn) aggregates remains a major challenge in PET imaging of neurodegenerative diseases. This review provides a comprehensive overview of the recent advances, key obstacles, and aims to give future directions for the development of α-syn PET tracers. The first part of the review focuses on the experimental strategies to develop potential α-syn PET ligands. We overview the differences between various types of α-syn fibrils, including preformed fibrils and patient-derived fibrils, and methods such as solid-stat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aggregated alpha-synuclein (αsyn) phosphorylated at serine 129 (PS129) accumulates in synucleinopathies, with the olfactory bulb (OB) being severely affected. Non-aggregated physiological PS129 is abundant in the mammalian OB, where it likely modulates αsyn-protein interactions. The impact of aggregation on the PS129 interactome in the OB remains unclear. We hypothesized that αsyn aggregation alters the PS129 interactome, shifting canonical synaptic partners (e.g., SNARE proteins) toward the aggregate-associated network. To test this hypothesis , we mapped PS129 interactions in the
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological aggregation of α-synuclein (α-syn), an intrinsically disordered protein that regulates synaptic vesicle trafficking in the brain, is a defining molecular feature in Parkinson's disease (PD). Early oligomeric assemblies are widely considered the most neurotoxic species, yet their structural features remain unexplored due to their low abundance, transient, and fragile nature. Here, we establish a trapped ion mobility-mass spectrometry (TIMS-MS) strategy that enables direct detection and structural interrogation of these oligomers. Low-flow size exclusion chromatography provides
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of lipopolysaccharide (LPS) contaminant from the vector expression bacteria Escherichia coli was described as a factor responsible for accelerating the in vitro fibrillation of recombinant α-synuclein (αS), a key protein involved in the neuropathogenesis of Parkinson's disease. Herein, we describe an efficient protocol for the removal of LPS from αS samples based on phase separation using Triton X-114. Importantly, this method was more feasible, faster and cheaper in eliminating LPS than the commercially available protocol using an affinity matrix of modified polymyxin B. Endotoxi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is pathologically characterized by the abnormal aggregation of α-synuclein and the progressive loss of dopaminergic neurons, with microglia-mediated neuroinflammation acting as a pivotal driver of pathogenesis. Ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death, significantly contributes to PD progression. However, the precise mechanisms governing microglial ferroptosis under α-synuclein pathology, particularly the regulatory role of the master antioxidant transcription factor nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), remain elusive. Here, we employe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is a fatal neurodegenerative synucleinopathy characterized by the accumulation of α-synuclein in oligodendrocytes, forming glial cytoplasmic inclusions. Although iron dysregulation and ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death, have been implicated in neurodegeneration, their specific role in MSA oligodendrocytes remains unknown. We investigated ferroptosis pathways in postmortem brain tissues from patients with MSA, Parkinson's disease (PD), and healthy controls (HCs) by immunofluorescence for GPX4 co-labelled with CNPase (oligodendrocyte marker
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe α-synuclein seed amplification assay (αS-SAA) represents a promising strategy for identifying individuals with α-synuclein pathology, empowering development of tailored Parkinson's disease (PD) therapeutics and clinical trial design.ObjectiveTo assess the αS-SAA in cerebrospinal fluid (CSF) from PD patients, non-manifesting carriers (NMCs) and non-manifesting non-carriers (NMNCs) of pathogenic GBA1 and LRRK2 variants.MethodsThis study collected phenotype data from participants in the single-center, longitudinal, natural history BEAT-PD study (TLV-0204-16), which included PD patie
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized pathologically by the accumulation and propagation of α-synuclein (α-syn). Although α-syn aggregation is considered central to PD pathogenesis, increasing evidence suggests that α-syn abundance may be as important as its conformational state. Genetic studies have demonstrated an SNCA dosage effect, with gene duplication and triplication associated with progressively more severe familial PD phenotypes. Complementary evidence indicates that dysfunction of protein clearance pathways, particularly the
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic Parkinson's disease (iPD) research has historically prioritized basal ganglia dysfunction and neuronal Lewy body pathology, often overlooking cerebellar and non-neuronal cells contributions. This study investigates cerebellar neuropathology in iPD, specifically focusing on neuronal and non-neuronal cells of the dentate nucleus (DN) and its adjacent white matter (DN-WM). We systematically assessed autopsy-confirmed iPD brains vs. age-matched controls using immunohistochemistry and stereology-based morphometry methods. The study evaluated α-synuclein pathology, other common age-relate
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HSP10 is a well-known human co-chaperone that interacts with HSP60 to comprise the HSP60/10 chaperonin complex which upholds mitochondrial proteostasis. HSP10 also demonstrates independent roles in binding to misfolded proteins and interacts with several amyloidogenic client proteins. Using a variety of biophysical and biochemical methods, we studied the interactions of HSP10 with the amyloidogenic protein α-synuclein (α-syn) associated with Parkinson's disease. HSP10 efficiently inhibited fibril formation of wild type (WT) and disease-mutant A30P α-syn at sufficient concentrations of chaperon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of amyloid fibrils by the intrinsically disordered protein α-synuclein in human brain neurons and extracellular tissue is a hallmark of Parkinson disease. Although the stable protein β-structure in α-synuclein fibrils has been determined at high resolution, the status of the dynamically disordered domains and their responses to in vivo confinement and small-molecule interactions remain elusive. We use electron paramagnetic resonance spectroscopy of the spin probe, TEMPOL, colocalized with α-synuclein fibrils, and temperature-controlled, ice boundary confinement to characterize th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования