Amyloid beta is critically involved in the initiation and progression of Alzheimer's disease (AD). This peptide is neurotoxic. It can cause cell death by acting on neurons. It can also cause neuronal cell death by acting on glial cells, resulting in the production of toxic and inflammatory molecules, which eventually cause neurotoxicity. In this study, we show that safranal, a compound present in the spice saffron, reduces reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) levels from hippocampal neuronal cells, HT22, treated with oligomeric amyloid beta. It reduces alteration in mitochondria…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding drives a range of non-curable diseases, such as Alzheimer disease, Parkinson disease, type 2 diabetes and Huntington disease, that devastate tens of millions of patients each year. The pathological proteins are misfolded into soluble oligomers, which eventually evolve into insoluble amyloid plaques. Increasing evidence suggests that soluble oligomers are the primary cytotoxic species leading to amyloidoses. However, the transient, heterogeneous and low-abundance nature of soluble oligomers makes it extremely challenging to study these species using conventional methods. This…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is characterized by the accumulation of amyloid plaques in the brain. Recent studies suggest that amyloid-β (Aβ) peptides interact with cell membranes, potentially catalyzing plaque formation. However, the effect of varying cell membrane compositions on this catalytic process requires further investigation. Using molecular dynamics simulations, we demonstrate that a model gray matter membrane significantly influences the secondary structure of β-amyloid peptides. Notably, residues Asp1 and Glu22 play crucial roles in the membrane interaction. Glutamic acid at position 22, l…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiological evidence suggests the presence of common risk factors for the development and prognosis of both cardio- and cerebrovascular diseases, including stroke, Alzheimer's disease, vascular dementia, heart, and peripheral vascular diseases. Accumulation of harmful blood signals may induce organotypic endothelial dysfunction affecting blood-brain barrier function and vascular health in age-related diseases. Genetic-, age-, lifestyle- or cardiovascular therapy-associated imbalance of amyloid-beta (Aβ) peptide metabolism in the brain and periphery may be the missing link between age-relat…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A hallmark of Alzheimer's disease is reduced cerebral blood flow, which appears to occur early in disease progression and has been associated with amyloid β (Aβ) accumulation. Cerebral artery diameter is regulated by calcium influx via voltage-gated L-type CaV1.2 channels, which contribute to arterial myocyte contractility. The potential effects of Aβ on vascular CaV1.2 channels remain unclear. To address this knowledge gap, we test the hypothesis that Aβ alters vascular CaV1.2 channel spatiotemporal properties. Using freshly dissected cerebral arteries and arterial myocytes from wild-type (WT…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three monoclonal antibodies directed against specific forms of the amyloid-β (Aβ) peptide have been granted accelerated or traditional approval by the FDA as treatments for Alzheimer disease, representing the first step towards bringing disease-modifying treatments for this disease into clinical practice. Here, we review the detection, underlying pathophysiological mechanisms and clinical implications of amyloid-related imaging abnormalities (ARIA), the most impactful adverse effect of anti-Aβ immunotherapy. ARIA appears as regions of oedema or effusions (ARIA-E) in brain parenchyma or sulci o…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tauopathies encompass a group of neurodegenerative disorders characterised by diverse tau amyloid fibril structures. The persistence of polymorphism across tauopathies suggests that distinct pathological conditions dictate the adopted polymorph for each disease. However, the extent to which intrinsic structural tendencies of tau amyloid cores contribute to fibril polymorphism remains uncertain. Using a combination of experimental approaches, we here identify a new amyloidogenic motif, PAM4 (Polymorphic Amyloid Motif of Repeat 4), as a significant contributor to tau polymorphism. Calculation of…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Early detection of amyloid-β (Aβ) positivity is essential for an accurate diagnosis and treatment of Alzheimer's disease (AD), but it is currently costly and/or invasive.
OBJECTIVE: We aimed to classify Aβ positivity (Aβ+) using morphometric features from magnetic resonance imaging (MRI), a more accessible and non-invasive technique, in two clinical population scenarios: one containing AD, mild cognitive impairment (MCI) and cognitively normal (CN) subjects, and another only cognitively impaired subjects (AD and MCI).
METHODS: Demographic, cognitive (Mini-Mental State Examination…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidosis is characterized by the abnormal accumulation of amyloid proteins. The causative proteins aggregate from monomers to oligomers and fibrils, among which some intermediate oligomers are considered as major toxins. Cytotoxic oligomers are generated not only by aggregation but also via fibril disaggregation. However, little is known about the structural characteristics and generation conditions of cytotoxic oligomers produced during disaggregation. Herein, we summarized the structural commonalities of cytotoxic oligomers formed under various disaggregation conditions, including the add…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac amyloidosis (CA) is characterized by the extracellular deposition of misfolded protein in the heart. Precise identification of the amyloid type is often challenging, but critical, since the treatment and prognosis depend on the disease form and the type of deposited amyloid. Coexistence of clinical conditions such as old age, monoclonal gammopathy, chronic inflammation, or peripheral neuropathy in a patient with cardiomyopathy creates a differential diagnosis between the major types of CA: amyloidosis light chains (AL), amyloidosis transthyretin (ATTR) and amyloidosis A (AA…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid diseases are characterized by the accumulation of misfolded protein aggregates in human tissues, pose significant challenges for both diagnosis and treatment. Protein aggregations known as amyloids are linked to several neurodegenerative conditions including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and systemic amyloidosis. The key goal of this research is to employ Small-Angle X-ray Scattering (SAXS) to examine the supramolecular structures of amyloid aggregates in human tissues. We present the structural analysis of amyloid using SAXS, which is employed directly to analyze thin tiss…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) has been traditionally considered a rare and inexorably fatal condition. ATTR-CM now is an increasingly recognized cause of heart failure (HF) and mortality worldwide with effective pharmacological treatments. Advances in non-invasive diagnosis, coupled with the development of effective treatments, have transformed the diagnosis of ATTR-CM, which is now possible without recourse to endomyocardial biopsy in ≈70 % of cases. Many patients are now diagnosed at an earlier stage. Echocardiography and cardiac magnetic resonance have enabled identificatio…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Waldenström macroglobulinemia is a rare cancer of plasma cells characterized by the excessive production of immunoglobulin M (IgM). IgM-associated systemic amyloid light chain (AL) amyloidosis is a rare complication of Waldenström macroglobulinemia, characterized by the misfolding of lambda light chains that deposit in various organs, including the heart. We describe a case of progressive nonischemic cardiomyopathy secondary to Waldenström macroglobulinemia and IgM-associated AL amyloidosis that was refractory to medical therapy and highlight the challenges in diagnosis and managem…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Biofilm formed by cariogenic microbes is the direct cause of dental caries, therefore, prevention of dental caries should be anti-biofilm-based. Previously, we found the amyloid hexapeptides efficiently inhibited biofilm formation by aggregating into amyloid fibrils agglutinating microbes. This study aimed to select the most stable amyloid hexapeptide GIDLKI (GI6) and study its anti-caries effect.
METHODS: Biofilms of multi-species bacteria, derived from mixed saliva, were cultured to evaluate the anti-biofilm formation effect of GI6. And then, the primary cariogenic bacterium Str…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein E4 (ApoE4) is the most important genetic risk factor for Alzheimer's disease (AD). Among the earliest changes in AD is endosomal enlargement in neurons, which was reported as enhanced in ApoE4 carriers. ApoE is thought to be internalized into endosomes of neurons, whereas β-amyloid (Aβ) accumulates within neuronal endosomes early in AD. However, it remains unknown whether ApoE and Aβ intersect intracellularly. We show that internalized astrocytic ApoE localizes mostly to lysosomes in neuroblastoma cells and astrocytes, whereas in neurons, it preferentially localizes to endosomes…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Localized laryngotracheal amyloidosis (LA) is a rare disease that can impact phonation and respiration. Treatment options include observation, surgery, and radiation therapy (RT). Given the rare incidence of LA, evidence regarding optimal management and long-term outcomes is limited.
STUDY DESIGN: Retrospective cross-sectional analysis.
METHODS: All patients with LA presenting to an international amyloid center from 1999 to 2022 were analyzed. Patients were categorized by treatment modality: surgery, RT, or observation. Patient and disease factors including demographics, clinical…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
No mechanistic lead is known for establishing AL amyloid deposits in organs. We here report an electron microscopic (EM) analysis in a case of intestinal AL amyloidosis before initiating treatment for amyloidosis. The dense deposits of amyloid fibrils are concentrated around the small blood vessels in the submucosal area of intestinal tissue. Surprisingly, we observed endothelial cells (ECs) of blood vessels containing plenty of endocytotic (pinocytotic) and transcytotic vesicles at the luminal side and above the basement membrane, indicating the one-way active trafficking of either the immuno…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of islet amyloid polypeptide (IAPP) is associated with β-cell dysfunction in type 2 diabetes (T2D) in humans. One possible mechanism of toxicity is the interaction of IAPP oligomers with lipid membranes to disrupt the bilayer integrity and/or homeostasis of the cell. Amino acid sequence variations of IAPPs between species can greatly decrease their propensity for aggregation. For example, human IAPP is toxic to β-cells, but rat and pig IAPP are not. However, it is not clear how these differences affect membrane association. Using native mass spectrometry with lipid nanodiscs, w…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryoelectron microscopy (cryo-EM) has provided unprecedented insights into amyloid fibril structures, including those associated with disease. However, these structures represent the endpoints of long assembly processes, and their relationship to fibrils formed early in assembly is unknown. Consequently, whether different fibril architectures, with potentially different pathological properties, form during assembly remains unknown. Here, we used cryo-EM to determine structures of amyloid fibrils at different times during in vitro fibrillation of a disease-related variant of human islet amyloid…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования