BACKGROUND: Neisseria gonorrhoeae is a human pathogen that causes gonorrhea and employs a methylation-independent mismatch repair (MMR) pathway to regulate genomic stability and pilin antigenic variation. A key effector of this pathway, MutL, possesses ATPase, DNA-binding, and endonuclease activities, yet the molecular determinants governing its catalytic activity remain poorly understood. In particular, the functional relevance of conserved cysteine (Cys) residues located in the vicinity of the active site is unclear.
METHODS: We characterized a Cys free-variant of Neisseria gonorrhoeae MutL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed and leading cause of death worldwide. On the other hand, glioblastoma multiforme (GBM) is the most prevalent and aggressive primary malignant brain tumor in adults. Inherited diseases of DNA mismatch repair (MMR) can cause multiple cancers in the same patient including CRC and GBM. In this study, we report a 59-year-old woman presented with fatigue, constipation, abdominal distention, perianal pain, right-sided arm weakness, and personality changes. After investigations, it was diagnosed that sporadic metastatic CRC and GBM occurred …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapy-related myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (t-MDS/AML) is an increasingly recognized treatment complication in patients treated with radiotherapy or chemotherapy for previous hematologic malignancies or solid tumors. Distinct clinical entities have been described according to the primary treatment, corresponding to defined genetic lesions. Chromosome 7 and/or 5 losses or deletions are typical of alkylating agent-induced AML, while development of t-AML with balanced translocations involving chromosome bands 11q23 and 21q22 has been related to previous therapy with drugs tar
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To characterise and compare the poorly understood clinicopathological and molecular characteristics of prostatic adenocarcinoma (PCa) in very young patients.
METHODS AND RESULTS: We compared the clinicopathological and molecular characteristics of PCa diagnosed in 90 patients aged ≤45 years with those of PCa diagnosed in 200 patients of typical screening age (i.e. 60-65 years). Patients diagnosed at a younger age had a higher frequency of a family history of PCa and lower prostate-specific antigen (PSA) levels than those diagnosed at regular screening age. There were no statistically si
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In colorectal carcinoma (CRC), deficient DNA mismatch repair (dMMR) is an established predictive and prognostic biomarker and an essential screening marker for Lynch syndrome. Immunohistochemistry (IHC) for MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6 is routinely used to assess expression of mismatch repair (MMR) proteins. Strong, homogeneous nuclear staining in tumor cells supports MMR proficiency (pMMR), whereas the absence of tumor nuclear staining in the presence of intact internal controls supports dMMR. Loss of protein expression typically occurs in heterodimeric pairs, most commonly MLH1/PMS2 or MSH2/MS…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Rhabdomyosarcoma (RMS) is the most common pediatric soft-tissue sarcoma and accounts for 3% of all pediatric cancer. In this study, we investigated germline sequence and structural variation in a broad set of genes in two large, independent RMS cohorts.
MATERIALS AND METHODS: Genome sequencing of the discovery cohort (n = 273) and exome sequencing of the secondary cohort (n = 121) were conducted on germline DNA. Analyses were performed on 130 cancer susceptibility genes (CSG). Pathogenic or likely pathogenic (P/LP) variants were predicted using the American College of Medical Gene
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic modifications of DNA produce reversible and clonally heritable alterations in transcription state. Errors in the elaborate apparatus of epigenetic silencing possessed by higher eukaryotes can lead to "epimutation," abnormal silencing of a gene. It was supposed that an epimutation in the germline would produce a phenotype equivalent to that resulting from an inactivating germline mutation in the same gene. In testing this hypothesis individuals were identified in whom one allele of the gene encoding the DNA mismatch repair protein MLH1 is epigenetically silenced throughout the soma (…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An improved method is described for the construction of mutations in M13 vectors using synthetic oligonucleotides. The DNA is first cloned into a novel M13 vector (based upon M13mp18 or M13mp19), which carries a genetic marker that can be selected against, such as an EcoK or EcoB site, or an amber mutation in an essential phage gene. In this "coupled priming" technique, one primer is used to construct the silent mutation of interest, and a second primer is used to eliminate the selectable marker on the minus strand. After primer extension and ligation, the heteroduplex DNA is transfected into
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The clinical consequences of PMS2 germline mutations are poorly understood compared with other Lynch-associated mismatch repair gene (MMR) mutations. The aim of this European cohort study was to define the cancer risk faced by PMS2 mutation carriers.
METHODS: Data were collected from 98 PMS2 families ascertained from family cancer clinics that included a total of 2,548 family members and 377 proven mutation carriers. To adjust for potential ascertainment bias, a modified segregation analysis model was used to calculate colorectal cancer (CRC) and endometrial cancer (EC) risks. Standa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LINE-1 (L1) retrotransposition is common in human cancers and rearrangements at insertion sites can contribute to cancer-driving oncogene amplifications and promote genome instability. However, the mechanisms underlying rearrangements of L1 retrotransposition intermediates are poorly understood. To address this gap, we developed GFP-based recombination reporter assays to study the formation of L1 retrotransposition-mediated rearrangements. Using these reporters combined with long-read sequencing, we find that L1 retrotransposition cDNA intermediates can recombine with distal DNA breaks to gene
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment paradigm for locally advanced rectal cancer is undergoing a fundamental transformation from the traditional fixed triad of "radiotherapy-surgery-chemotherapy" to a holistic eco-system centered on precision stratification and multidisciplinary collaboration. This review synthesizes the current landscape and future perspectives of this evolution across four key dimensions. First, in surgical innovation, robotic-assisted surgery has demonstrated superiority over conventional laparoscopy in the narrow pelvis. High-quality evidence indicates that robot-assisted surgery (RAS) not only
СтатьяОбзорАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The molecular mechanism of class-switch recombination (CSR) in human subjects has not been fully elucidated. The CSR-induced mutations occurring in the switch region of the IgM gene (Smu-SHMs) in in vitro CSR-activated and in vivo switched B cells have been analyzed in mice but not in human subjects.
OBJECTIVE: We sought to better characterize the molecular mechanism of CSR in human subjects.
METHODS: Smu-SHMs were analyzed in vitro and in vivo by using healthy control subjects and patients with molecularly defined CSR defects.
RESULTS: We found that Smu-SHMs can be induced in v
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tunisia is one of the world's intermediate risk areas for nasopharyngeal carcinoma (NPC). Loss of heterozygosity (LOH) on the short arm of c … imbalance on chromosome 3P in NPC between age groups in Tunisia, and suggests an alteration in the DNA mismatch repair machinery that may be, in part, responsible of the early age onset form of this disease in North African populations. More attention should be given to the mismatch repair system in the juvenile form of this disease in future studies.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In many repeat diseases, such as Huntington's disease (HD), ongoing repeat expansions in affected tissues contribute to disease onset, progression and severity. Inducing contractions of expanded repeats by exogenous agents is not yet possible. Traditional approaches would target proteins driving repeat mutations. Here we report a compound, naphthyridine-azaquinolone (NA), that specifically binds slipped-CAG DNA intermediates of expansion mutations, a previously unsuspected target. NA efficiently induces repeat contractions in HD patient cells as well as en masse contractions in medium spiny ne
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 7% of males globally suffer from male infertility, which is becoming more widely acknowledged as a clinical indicator of potential health hazards as well as a cause of reproductive failure. Among these, cancer has become a significant worry due to mounting evidence that spermatogenesis impairment is associated with increased risk of prostate, testicular, and other cancers. Male infertility may be an early clinical manifestation of systemic genomic instability due to shared biological pathways, such as Y-chromosome microdeletions (AZF regions), germline DNA repair defects, mutatio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prime editing (PE) enables precise and versatile genome editing without requiring double-stranded DNA breaks. Here we describe the systematic optimization of PE systems to efficiently correct human cystic fibrosis (CF) transmembrane conductance regulator (CFTR) F508del, a three-nucleotide deletion that is the predominant cause of CF. By combining six efficiency optimizations for PE-engineered PE guide RNAs, the PEmax architecture, the transient expression of a dominant-negative mismatch repair protein, strategic silent edits, PE6 variants and proximal 'dead' single-guide RNAs-we increased corr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional derangement affecting human chondrocytes during osteoarthritis (OA) onset and progression is sustained by the failure of major homeostatic mechanisms. This makes them more susceptible to oxidative stress (OS), which can induce DNA damage responses and exacerbate stress-induced senescence. The knockdown (KD) of IκB kinase α (IKKα), a dispensable protein in healthy articular cartilage physiology, was shown to increase the survival and replication potential of human primary OA chondrocytes. Our recent findings showed that the DNA Mismatch Repair pathway only partially accounts for …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prime editing (PE) represents a significant advancement in genome editing, offering high precision for diverse genetic modifications without inducing double-strand breaks or requiring exogenous donor DNA templates. This "search-and-replace" technology employs a Cas9 nickase-reverse transcriptase fusion protein, guided by a PE guide RNA (pegRNA), to directly install specified edits including all 12 base-to-base conversions and targeted insertions/deletions with high fidelity. Since its introduction, PE systems have undergone rapid evolution (e.g., PE2-PE6, PEmax), markedly improving editing eff
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mismatch repair deficiency (MMRD) is involved in the initiation of both hereditary and sporadic tumors. MMRD has been extensively studied in colorectal cancer and endometrial cancer, but not so in other tumors, such as ovarian carcinoma. We have determined the expression of mismatch repair proteins in a large cohort of 502 early-stage epithelial ovarian carcinoma entailing all the 5 main subtypes: high-grade serous carcinoma, endometrioid ovarian carcinoma (EOC), clear cell carcinoma (CCC), mucinous carcinoma, and low-grade serous carcinoma. We studied the association of MMRD with clinicopatho
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: JC virus (JCV) may infect the gastrointestinal tract in childhood, and, by encoding a gene for T-antigen (T Ag), can initiate chromosomal instability in epithelial cells.
AIM: We looked for JCV DNA in the cancer tissue of patients with sporadic colorectal cancer (CRC, Group A) and with positive family history and Bethesda criteria (Group B). We hypothesized that the role of JCV may be different between these two groups.
METHODS: Fifty-six patients were randomly selected from our database, 30 in Group A and 26 in Group B. DNA was isolated from the tumor, normal mucosa, and plasm
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования