Betel quid and areca nut are complex mixture carcinogens, but little is known about whether their derived single-agent arecoline or arecoline N-oxide (ANO) is carcinogenic, and the underlying mechanisms remain unclear. In this systematic review, we analyzed recent studies on the roles of arecoline and ANO in cancer and strategies to block carcinogenesis. In the oral cavity, flavin-containing monooxygenase 3 oxidizes arecoline to ANO, and both alkaloids conjugate with N-acetylcysteine to form mercapturic acid compounds, which are excreted in urine, reducing arecoline and ANO toxicity. However,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is a key metabolic enzyme in colonization and virulence of Neisseria meningitidis, a causative agent of meningococcal diseases. Here, the biochemical and structural properties of MTHFR from a virulent strain of N. meningitidis serogroup B (NmMTHFR) were characterized. Unlike other orthologs, NmMTHFR functions as a unique homohexamer, composed of three homo-dimerization partners, as shown in our 2.7 Å resolution crystal structure. Six active sites were formed solely within monomers and located away from the oligomerization interfaces. Flavin adenine d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many drug oxygenations are mainly mediated by polymorphic cytochromes P450 (P450s) and also by flavin-containing monooxygenases (FMOs). More than 50 years of research on P450/FMO-mediated drug oxygenations have clarified their catalytic roles. The natural product coumarin causes hepatotoxicity in rats via the reactive coumarin 3,4-epoxide, a reaction catalyzed by P450 1A2; however, coumarin undergoes rapid 7-hydroxylation by polymorphic P450 2A6 in humans. The primary oxidation product of the teratogen thalidomide in rats is deactivated 5'-hydroxythalidomide plus sulfate and glucuronide conjug
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatic xenobiotic metabolizing enzyme flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) has been implicated in the development of cardiometabolic disease primarily due to its enzymatic product trimethylamine-N oxide (TMAO), which has recently been shown to be associated with multiple chronic diseases, including kidney and coronary artery diseases. Although TMAO may have causative roles as a pro-inflammatory mediator, the possibility for roles in metabolic disease for FMO3, irrespective of TMAO formation, does exist. We hypothesized that FMO3 may interact with other proteins known to be involved in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low body temperature predicts a poor outcome in patients with heart failure, but the underlying pathological mechanisms and implications are largely unknown. Brown adipose tissue (BAT) was initially characterised as a thermogenic organ, and recent studies have suggested it plays a crucial role in maintaining systemic metabolic health. While these reports suggest a potential link between BAT and heart failure, the potential role of BAT dysfunction in heart failure has not been investigated. Here, we demonstrate that alteration of BAT function contributes to development of heart failure through
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dimethyl fumarate (DMF), an antioxidant/anti-inflammatory drug approved for the treatment of multiple sclerosis, induces antioxidant enzymes, in part through transcriptional upregulation. We hypothesized that DMF administration to simian immunodeficiency virus (SIV)-infected rhesus macaques would induce antioxidant enzyme expression and reduce oxidative injury and inflammation throughout the brain. Nine SIV-infected, CD8+-T-lymphocyte-depleted rhesus macaques were studied. Five received oral DMF prior to the SIV infection and through to the necropsy day. Protein expression was analyzed in 11 b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron has been implicated in the pathogenesis of age-related retinal diseases, including age-related macular degeneration (AMD). Previous work showed that intravitreal (IVT) injection of iron induces acute photoreceptor death, lipid peroxidation, and autofluorescence (AF). Herein, we extend this work, finding surprising chronic features of the model: geographic atrophy and sympathetic ophthalmia. We provide new mechanistic insights derived from focal AF in the photoreceptors, quantification of bisretinoids, and localization of carboxyethyl pyrrole, an oxidized adduct of docosahexaenoic acid ass
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease that creates a heavy medical burden worldwide. The only approved vaccine, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), cannot fully protect adolescents and adults from TB. Therefore, there is an urgent need to develop an effective new vaccine. Previous studies have found that dodecin, a flavin-binding protein of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), can form stable dodecamers and has the potential to improve the immunogenicity of Mtb antigens. In this study, we constructed the fusion protein dodecin-ESAT-6 and evaluated the immunogenicity of dodecin, ESAT-6, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to the industrial solvent trichloroethylene (TCE) has been associated with adverse pregnancy outcomes in humans and decreased fetal weight in rats. TCE kidney toxicity can occur through formation of reactive metabolites via its glutathione (GSH) conjugation metabolic pathway, largely unstudied in the context of pregnancy. To investigate the contribution of the GSH conjugation pathway and oxidative stress to TCE toxicity during pregnancy, we exposed rats orally to 480 mg TCE/kg/day from gestational day (GD) 6 to GD 16 with and without N-acetyl-L-cysteine (NAC) at 200 mg/kg/day or amino
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The objectives of this study were to analyze the distribution of dual oxidase (DUOX) system genes (containing DUOX2, DUOX1, DUOXA2, and DUOXA1) variants in children with congenital hypothyroidism (CH) and their phenotypes.
METHODS: Target region sequencing technology was performed on DUOX system genes among 606 CH subjects covering all the exon and intron regions. Detailed clinical data were collected for statistical analysis.
RESULTS: A total of 95 suspected pathogenic variants were detected in the DUOX system genes, showing a 39.11% rate in variant carrying (237/606). DUOX2 had th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autonomic regulation of hepatic metabolism offers a novel target for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, the molecular characteristics of neurons that regulate the brain-liver axis remain unclear. Since mice lacking neuronal lipoprotein lipase (LPL) develop perturbations in neuronal lipid-sensing and systemic energy balance, we reasoned that LPL might be a component of pre-autonomic neurons involved in the regulation of hepatic metabolism. Here, we show that, despite obesity, mice with reduced neuronal LPL (NEXCreLPLflox (LPL KD)) show improved glucose tole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The purpose of this study was to explore the effect of trimethylamine (TMA)-degrading probiotic agents on trimethylamine oxide (TMAO) and the related lipid metabolism in mice.
METHODS: Ten lipid-lowering strains were detected with TMA-degradation capacity in vitro. After probiotic intervention for the mice on a high-choline diet, TMA content in cecum and TMA and TMAO in serum was explored, as well as the expression of key gene flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) of the TMA-TMAO metabolism. The expression of genes related to the lipid metabolism was also investigated by real-t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus exists as a comorbidity with congestive heart failure (CHF). However, the exact molecular signaling mechanism linking CHF as the major form of mortality from diabetes remains unknown. Type 2 diabetic patients display abnormally high levels of metabolic products associated with gut dysbiosis. One such metabolite, trimethylamine N-oxide (TMAO), has been observed to be directly related with increased incidence of cardiovascular diseases (CVD) in human patients. TMAO a gut-liver metabolite, comes from the metabolic degenerative product trimethylamine (TMA) that is produced from g
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report proves a cross talk between H2S and IAA in cold stress response, which has presented strong evidence that IAA acts as a downstream signal mediating the H2S-induced stress tolerance in cucumber seedlings. We evaluated changes in endogenous hydrogen sulfide (H2S) and indole-3-acetic acid (IAA) emission systems, and the interactive effect of exogenous H2S and IAA on chilling tolerance in cucumber seedlings. The results showed that chilling stress increased the activity and relative mRNA expression of L-/D-cysteine desulfhydrase (L-/D-CD), which in turn induced the accumulation of endo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flavin containing monooxygenase 3 [FMO3] encodes dimethylaniline monooxygenase [N-oxide-forming] 3, which breaks down nitrogen-containing compounds, and has been implicated in blood pressure regulation. Studies have reported conflicting results of the association of a common nonsynonymous variant, E158K (rs2266782), with hypertension. We examined the associations of E158K, along with rare and low frequency exonic variants (minor allele frequency [MAF]<5%) in FMO3 with hypertension, systolic blood pressure (SBP), and diastolic blood pressure (DBP). We included 7,350 European Americans and 2,814
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biofilm formation is a common strategy utilized by bacterial pathogens to establish persistence in a host niche. Salmonella enterica serovar Typhi, the etiological agent of Typhoid fever, relies on biofilm formation in the gallbladder to chronically colonize asymptomatic carriers, allowing for transmission to uninfected individuals. S. enterica serovar Typhimurium utilizes biofilms to achieve persistence in human and animal hosts, an issue of both clinical and agricultural importance. Here, we identify a compound that selectively inhibits biofilm formation in both S. Typhi and S. Typhimurium s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Pridopidine is an oral drug in clinical development for treatment of patients with Huntington's disease. This study examined the interactions of pridopidine with in vitro cytochrome P450 activity and characterized the effects of pridopidine on CYP2D6 activity in healthy volunteers using metoprolol as a probe substrate. The effect of food on pridopidine exposure was assessed.
METHODS: The ability of pridopidine to inhibit and/or induce in vitro activity of drug metabolizing enzymes was examined in human liver microsomes and fresh hepatocytes. CYP2D6 inhibition potency and reversibility w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Buildup of hydrogen sulfide (H2S), which functions as a signaling molecule but is toxic at high concentrations, is averted by its efficient oxidation by the mitochondrial sulfide oxidation pathway. The first step in this pathway is catalyzed by a flavoprotein, sulfide quinone oxidoreductase (SQR), which converts H2S to a persulfide and transfers electrons to coenzyme Q via a flavin cofactor. All previous studies on human SQR have used detergent-solubilized protein. Here, we embedded human SQR in nanodiscs (ndSQR) and studied highly homogenous preparations by steady-state and rapid-kinetics tec
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review summarizes our present view on the molecular pathogenesis of human (h) E3-deficiency caused by a variety of genetic alterations with a special emphasis on the moonlighting biochemical phenomena related to the affected (dihydro)lipoamide dehydrogenase (LADH, E3, gene: dld), in particular the generation of reactive oxygen species (ROS). E3-deficiency is a rare autosomal recessive genetic disorder frequently presenting with a neonatal onset and premature death; the highest carrier rate of a single pathogenic dld mutation (1:94-1:110) was found among Ashkenazi Jews. Patients usually di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichomonas vaginalis, the most common nonviral sexually transmitted parasite, causes ∼283 million trichomoniasis infections annually and is associated with pregnancy complications and increased risk of HIV-1 acquisition. The antimicrobial drug metronidazole is used for treatment, but in a fraction of clinical cases, the parasites can become resistant to this drug. We undertook sequencing of multiple clinical isolates and lab derived lines to identify genetic markers and mechanisms of metronidazole resistance. Reduced representation genome sequencing of ∼100 T. vaginalis clinical isolates iden
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования