BACKGROUND: Pediatric pneumonia, characterized by symptoms of fever and cough, presents certain challenges to clinical treatment due to a growing pathogen resistance and the difficulty of controlling inflammation in the immature pediatric immune system. Research on pediatric pneumonia has focused on the critical role of macrophage pyroptosis in pulmonary inflammation, with the aim of identifying novel therapeutic targets related to the modulation of inflammasome signaling pathways. The purpose of this study was to identify key genes associated with pediatric pneumonia and drugs that target the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma, a malignant tumour originating from melanin-producing melanocytes, poses a significant threat to human health, including cutaneous melanoma and uveal melanoma (UM). Although surgical resection remains a primary treatment modality, radiotherapy has emerged as another therapeutic option, particularly for UM. Nevertheless, the adverse effects induced by radiotherapy are considerably pronounced. In this study, we identified WT-161, a selective histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitor, as a potent radiosensitizer for melanoma therapy through high-throughput drug screening. Mechanistically,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uterine smooth muscle tumors (USMTs) represent a diverse group of neoplasms arising from the myometrium, ranging from benign uterine fibroids (leiomyomas) to highly aggressive uterine leiomyosarcoma. While genetic alterations contribute to tumor development, growing evidence highlights the crucial role of epigenetic regulation in shaping tumor behavior. Among these mechanisms, histone modification has emerged as a key regulator of chromatin structure and gene expression. Histone modifications, including acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, ADP-ribosylation, and SUMOylatio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complex physiology of Parkinson's disease (PD) and its limited response to conventional therapies make it a challenging condition to manage. Evidence suggests that both environmental and genetic variables play essential roles in the progression of PD. However, the possible interplay between environment and genetics in PD etiology remains mostly unresolved. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a neurotrophin widely distributed and intensively investigated in the mammalian brain. BDNF modulates dopaminergic neurotransmission via neuronal differentiation regulation. BDNF communicates w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although histone deacetylase (HDAC) inhibitors have shown therapeutic potential in aging and Alzheimer's disease (AD), direct comparisons of nonselective and selective HDAC inhibitors across aging and AD models are lacking. We compared the effects of the broad-spectrum HDAC inhibitor valproic acid (VPA) and the selective class I HDAC inhibitors entinostat (MS-275) and tacedinaline (CI-994) in 3-, 12-, and 18-month-old wild-type and APP/PS1 mice. Mice received 30 days of treatment, followed by a series of behavioral tests assessing different memory domains. Brain tissue was then analyzed for mo
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorotelomer unsaturated carboxylic acids (FTUCAs) are intermediate compounds formed during degradation and metabolism of fluorotelomer-based compounds which are all classified as per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS). FTUCA formation is an important conversion process, and these intermediate metabolites are crucial to the toxicity of fluorotelomer-based compounds. This study investigated non-enzymatic covalent modifications (NECMs) in vitro in histone proteins of calf thymus and Human H3.3 with 6:2 and 8:2 FTUCAs, PFOA and PFOS. Using bottom-up proteomic method, adduct chemical groups a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Congenital hydrocephalus (CH) is a neurological disease that significantly impacts fetal nervous system development and subsequent quality of life. CH pathogenesis may be linked to genetic factors such as defects in the histone deacetylase 6 (HDAC6) gene. However, only one CH family has been reported to date, limiting our comprehension of the relationship between HDAC6 and CH. Here, we investigated a family with an HDAC6-related fetal case of CH and ventriculomegaly, and propose a potential pathogenic mechanism involving the HDAC6 gene in CH development.
METHODS: Skin tissue from
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic reprogramming and epigenetic alterations promote oral squamous cell carcinoma (OSCC). Lactate-dependent histone modification is a novel histone mark that connects the epigenetic process of lactylation to glycolytic metabolites. However, the role of histone lactylation in oral carcinogenesis remains poorly understood. In this study, the levels of histone lactylation in oral leukoplakia (OLK) and OSCC tissues were determined by immunohistochemistry. The involvement of histone lactylation in OSCC initiation was assessed by the inhibition of lactylation using glycolysis inhibitors or sil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomiasis remains a critical global health issue, necessitating novel therapies due to emerging praziquantel resistance. We previously developed a patented praziquantel derivative, DW-3-15, which demonstrated potent broad-spectrum schistosomicidal activity through SjHAT1 inhibition. Here, the full-length SjHAT1 cDNA is cloned by rapid amplification of cDNA ends methods. The protein encoded by the cDNA retains conserved catalytic residues of acetyltransferases although sharing 34% identity with mammalian orthologs. Enzyme activity analysis reveals that recombinant SjHAT1 exhibits 130 μU/m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum is the major human malaria parasite and its treatment remains challenging, with current artemisinin-based combination therapies increasingly compromised by emerging resistance in several regions. Although the pre-erythrocytic vaccines, Mosquirix and R21, are recommended only for children under five years of age in highly endemic African regions, their protective efficacy is moderate and wanes over time, underscoring the continued need for effective antimalarial drugs. Epigenetic mechanisms play a central role in regulating the parasite genome in response to diverse host e
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria-driven histone lysine succinylation is emerging as a critical signaling system that links cellular metabolism to the pathogenesis of diseases, including cancer. Here, we report that a global increase in protein/histone succinylation is associated with mitochondrial tricarboxylic acid cycle defects in acute myeloid leukemia (AML). Depletion of the succinyl-coenzyme A (CoA) synthetase alpha subunit SUCLG1 causes protein/histone hypersuccinylation in leukemia cells, which impairs cell proliferation and leukemia progression in xenograft models. Mechanistically, increased histone succi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: TBXT, a member of the T-box transcription factor family, drives epithelial-to-mesenchymal transition in the metastasis of some cancers. However, the relationship between the epigenetic regulatory landscape and its expression in lung cancers remains elusive.
METHODS: Circularized chromosome capture combined with sequencing (4C-seq) was employed to analyze physical chromatin interactions at the TBXT loci in the lung cancer cell line H460, a high TBXT-expressing cell line, compared to H358 and A549, which do not express TBXT. To define the regulatory landscape, the targeted TBXT chro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer (GC) is a very aggressive, with extreme heterogeneity and rapid growth, most frequently manifested histologically as stomach adenocarcinoma (STAD). Current evidence suggests that histone acetylation is critical for the origin and development of tumors. However, the significance of histone acetylation-related gene signatures for prognosis of STAD patients and mechanisms of histone acetylation in STAD therapy remains unclear.
METHODS: We identified histone acetylation-related genes in STAD from TCGA and constructed eight-gene signatures by utilizing a univariate Cox r
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mass spectrometry has become central to identifying and quantifying histone post-translational modifications (PTMs), surpassing limitations of antibody-based methods. Histones are dynamically modified by multiple structures, especially at lysine residues on their N-terminal tails, to regulate DNA-templated processes. Reliable identification of histone PTMs remains challenging and still requires manual curation. This study focused on the Lys27-Arg40 stretch of histone H3, considered four sequence variants, an increasing number of lysine PTMs and artifacts coming from histone sample processing, …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most aggressive and deadliest type of primary brain tumor, treated with temozolomide (TMZ) as first-line chemotherapy. However, temozolomide resistance remains a critical therapeutic hurdle in GBM, often resulting in treatment failure and tumor recurrence. Here, we aimed to identify an epigenetic target to overcome TMZ resistance in GBM. We established TMZ-resistant GBM cell lines, which exhibited increased expression of resistance markers such as E2F6, ABCG2, and phosphorylated STAT3, and decreased Bax expression. Through KDM inhibitor screening with these cells, we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromatin remodeling in male germ cells and after fertilization plays a pivotal role in genetic transmission and early embryonic development. During spermatogenesis, histone-based chromatin undergoes progressive reorganization: canonical histones are gradually replaced by testis-specific variants, then by transition proteins, and ultimately by highly basic protamines (PRM1 and PRM2). This hierarchical replacement, modulated by histone post-translational modifications-including hyperacetylation, ubiquitination, and dynamic methylation-and supported by molecular chaperones and chromatin remodele…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Despite functional heterogeneity, the high frequency of intratumoral neutrophils predicts poor clinical outcomes. The tumor microenvironment reprograms neutrophils into immunosuppressive subsets that hinder anticancer immunity, thereby contributing to tumor growth and resistance to immunotherapies. However, the mechanisms underlying neutrophil reprogramming remain elusive. In this study, we report that the immunosuppressive ability of brain tumor-infiltrating neutrophils was restricted to a highly glycolytic and long-lived subset expressing CD71, which acquired immunosuppressive pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obstructive sleep apnea (OSA) is strongly associated with an increased risk of hypertension; however, the molecular mechanisms linking these two conditions remain incompletely understood. In this study, we identified phosphodiesterase 4B (PDE4B) as a key mediator in the development of OSA-related hypertension. Using integrated bioinformatics analysis and experimental validation, we found that PDE4B expression was significantly elevated in both cell and animal models of OSA combined with pulmonary hypertension. Functional studies demonstrated that PDE4B promotes pulmonary artery smooth muscle c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) through heterobifunctional molecules to initiate ubiquitination and facilitate subsequent degradation has emerged as a powerful therapeutic strategy. Most heterobifunctional molecules designed for TPD function primarily through a limited set of E3 ligases, which restricts this therapeutic approach to specific tissues that express the necessary ligases. Herein, we have developed a novel series of heterobifunctional bypassing E3 targeting chimeras (BYETACs) for the targeted degradation of histone deacetylases (HDACs). To this end, a ubiquitin-specific protease
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal degeneration (RD), a group of progressive diseases marked by the loss of retinal neurons. Aging contributes to the gradual decline i … (HATs) and histone deacetylases (HDACs). HATs and HDACs can enzymatically modify lysine residues on histones or non-histones via adding or removing acetyl groups, leading to changes in transcriptional activity. Histone deacetylase inhibitors (HDACis) can interfere with the deacetylase activity of HDACs, enhance the level of both histone and non-histone ace …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.