Huntington's disease (HD) is an inherited, progressive neurodegenerative disorder caused by the expansion of the CAG repeat in the HTT (huntingtin) gene. Repeated CAG sequences in the HTT gene lead to the accumulation of a toxic form of the protein within cells that contain it. The kynurenine pathway (KP), which metabolizes the amino acid L-tryptophan, has been implicated in the pathology of HD. The enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is a primary component of the KP, producing several neuroactive metabolites, including the neurotoxic metabolite quinolinic acid (QA) and 3-hydroxykynure
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by poly-glutamine expansion in the mutant huntingtin (mHTT) protein. While the pathogenesis involves both cell-autonomous and non-cell-autonomous mechanisms, the role of specific intercellular crosstalk in HD remains unclear. The PLP-150Q mouse model, which expresses mHTT selectively in oligodendrocytes, serves as an excellent platform for studying the progression of HD in these cells. RNA sequencing of PLP-150Q mouse brains revealed significant alterations in immune-inflammatory pathways and glial dysfunction, particu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a rare, autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by progressive movement disturbances, psychiatric symptoms, and cognitive impairment. The disease is caused by an increased number of repeats of the cytosine-adenine-guanine (CAG) base sequence in the HTT gene, leading to the production of a huntingtin protein with toxic gain-of-function properties and the accumulation of protein aggregates in neurons, resulting in neurodegeneration. The prevalence of HD has previously been reported to be low in Iceland compared with other European countries. Howev…
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease arises from a CAG expansion in the huntingtin gene beyond a critical threshold. Current therapeutics primarily aim to reduce toxicity by lowering levels of mutant HTT mRNA and protein. Genetic data support a role for somatic instability in HTT's CAG repeat as a driver of age of motor dysfunction onset, but currently, the relationship between instability and HTT lowering remains unexplored. Here, we investigate various HTT-lowering modalities to establish the relationship between HTT lowering and instability in Huntington's disease knock-in mice. We find that repressing tra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an incurable inherited disorder caused by a repeated expansion of glutamines in the huntingtin gene (Htt). The mutant protein causes neuronal degeneration leading to severe motor and psychological symptoms. Selective downregulation of the mutant Htt gene expression is considered the most promising therapeutic approach for HD. We report the identification of small molecule inhibitors of Spt5-Pol II, SPI-24 and SPI-77, which selectively lower mutant Htt mRNA and protein levels in HD cells. In the BACHD mouse model, their direct delivery to the striatum diminished mut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG trinucleotide expansion in the huntingtin (HTT) gene that encodes the pathologic mutant HTT (mHTT) protein with an expanded polyglutamine (polyQ) tract. Whereas several therapeutic programs targeting mHTT expression have advanced to clinical evaluation, methods to visualize mHTT protein species in the living brain are lacking. Here, we demonstrate the development and characterization of a positron emission tomography (PET) imaging radioligand with high affinity and selectivity for mHTT aggregates. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by CAG trinucleotide repeat expansions in exon 1 of the huntingtin (HTT) gene. The mutant HTT (mHTT) protein causes neuronal dysfunction, causing progressive motor, cognitive and behavioral abnormalities. Current treatments for HD only alleviate symptoms, but cerebral spinal fluid (CSF) or central nervous system (CNS) delivery of antisense oligonucleotides (ASOs) or virus vectors expressing RNA-induced silencing (RNAi) moieties designed to induce mHTT mRNA lowering have progressed to clinical trials. Here, we present
СтатьяКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamic membraneless compartments formed by protein condensates have multifunctional roles in cellular biology. Tools that inducibly trigger condensate formation have been useful for exploring their cellular function, however, there are few tools that provide inducible control over condensate disruption. To address this need we developed DisCo (Disassembly of Condensates), which relies on the use of chemical dimerizers to inducibly recruit a ligand to the condensate-forming protein, triggering condensate dissociation. We demonstrate use of DisCo to disrupt condensates of FUS, associated with a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies have suggested that amyloid precursor protein (APP) regulates synaptic homeostasis, but the evidence has not been consistent. In particular, signaling pathways controlling APP transport to the synapse in axons and dendrites remain to be identified. Having previously shown that Huntingtin (HTT), the scaffolding protein involved in Huntington's disease, regulates neuritic transport of APP, we used a microfluidic corticocortical neuronal network-on-a-chip to examine APP transport and localization to the pre- and post-synaptic compartments. We found that HTT, upon phosphorylation by the Se
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SIRT3 is a major regulator of mitochondrial acetylome. Here we show that SIRT3 is neuroprotective in Huntington's disease (HD), a motor neurodegenerative disorder caused by an abnormal expansion of polyglutamines in the huntingtin protein (HTT). Protein and enzymatic analysis revealed that increased SIRT3 is a signature in several HD models, including human HD brain, which is regulated by oxidative species. While loss of SIRT3 further aggravated the oxidative phenotype, antioxidant treatment regularized SIRT3 levels. SIRT3 overexpression promoted the antioxidant effect in cells expressing muta…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG trinucleotide expansion in the huntingtin gene (HTT), which codes for the pathologic mutant HTT (mHTT) protein. Since normal HTT is thought to be important for brain function, we engineered zinc finger protein transcription factors (ZFP-TFs) to target the pathogenic CAG repeat and selectively lower mHTT as a therapeutic strategy. Using patient-derived fibroblasts and neurons, we demonstrate that ZFP-TFs selectively repress >99% of HD-causing alleles over a wide dose range while preserving expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease develops when the polyglutamine (polyQ) repeat in the Huntingtin (Htt) protein is expanded to over 35 glutamines rendering it aggregation-prone. Here, using Htt exon-1 as a polyQ model protein in a genome-wide screen in yeast, we show that the normal and soluble Htt exon-1 is toxic in cells with defects in type-1 myosin-dependent endocytosis. The toxicity of Htt is linked to physical interactions with type-1 myosins, which occur via the Htt proline-rich region, leading to a reduction in actin patch polarization and clathrin-dependent endocytosis. An expansion of the polyQ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human embryonic stem cells can replicate indefinitely while maintaining their undifferentiated state and, therefore, are immortal in culture … TRiC/CCT assembly. Moreover, increased TRiC/CCT complex is required to avoid aggregation of mutant Huntingtin protein. We further show that increased expression of CCT8 in somatic tissues extends Caenorhabditis elegans lifespan in a TRiC/CCT-dependent manner. Ectopic expression of CCT8 also ameliorates the age-associated demise of proteostasis and corrects proteost …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) represents an important model for neurodegenerative disorders and proteinopathies. It is mainly caused by cytotoxicity of the mutant huntingtin protein (Htt) with an expanded polyQ stretch. While Htt is ubiquitously expressed, HD is characterized by selective neurodegeneration of the striatum. Here we report a striatal-enriched orphan G protein-coupled receptor(GPCR) Gpr52 as a stabilizer of Htt in vitro and in vivo. Gpr52 modulates Htt via cAMP-dependent but PKA independent mechanisms. Gpr52 is located within an intron of Rabgap1l, which exhibits epistatic effects on…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in the level and activity of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) have been described in a number of neurodegenerative disorders since early 1990s. However, only in Huntington disease (HD) gain- and loss-of-function experiments have mechanistically linked these abnormalities with the genetic defect.In this chapter we will describe how huntingtin protein, whose mutation causes HD, is involved in the physiological control of BDNF synthesis and transport in neurons and how both processes are simultaneously disrupted in HD. We will describe the underlying molecular mechanisms and discu…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by a CAG trinucleotide expansion in the Huntingtin (Htt) gene. When the number of CAG repeats exceeds 36, the translated polyglutamine-expanded Htt protein interferes with the normal functions of many types of cellular machinery and causes cytotoxicity. Clinical symptoms include progressive involuntary movement disorders, psychiatric signs, cognitive decline, dementia, and a shortened lifespan. The most severe brain atrophy is observed in the striatum and cortex. Besides the well-characterized neuronal defects,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutant huntingtin (HTT) protein causes Huntington disease (HD), an incurable neurological disorder. Silencing mutant HTT using nucleic acids would eliminate the root cause of HD. Developing nucleic acid drugs is challenging, and an ideal clinical approach to gene silencing would combine the simplicity of single-stranded antisense oligonucleotides with the efficiency of RNAi. Here, we describe RNAi by single-stranded siRNAs (ss-siRNAs). ss-siRNAs are potent (>100-fold more than unmodified RNA) and allele-selective (>30-fold) inhibitors of mutant HTT expression in cells derived from HD patients.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of a polyglutamine (polyQ) tract in the Huntingtin (Htt) protein causes Huntington's disease (HD), a fatal inherited neurodegenerative disorder. Loss of the normal function of Htt is thought to be an important pathogenetic component of HD. However, the function of wild-type Htt is not well defined. Htt is thought to be a multifunctional protein that plays distinct roles in several biological processes, including synaptic transmission, intracellular transport and neuronal transcription. Here, we show with biochemical and live cell imaging studies that wild-type Htt stimulates the tran
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited progressive neurodegenerative disorder resulting from CAG repeat expansion in the gene that encodes for the protein huntingtin. To identify neuroprotective compound (s) that can slow down disease progression and can be administered long term with few side effects in Huntington's disease, we investigated the effect of sertraline, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) which has been shown to upregulate BDNF levels in rodent brains. We report here that in HD mice sertraline increased BDNF levels, preserved chaperone protein HSP70 and Bcl-2 level
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is associated with increased CAG repeat resulting in an expanded polyglutamine tract in the protein Huntingtin (HTT) leading to its aggregation resulting in neurodegeneration. Previous studies have shown that N-terminal HTT with 46Q aggregated in the stationary phase but not the logarithmic phase in the yeast model of HD. We carried out a metabolomic analysis of logarithmic and stationary phase yeast model of HD expressing different polyQ lengths attached to N-terminal HTT tagged with enhanced green fluorescent protein (EGFP). The results show significant changes in the me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования