Exogenous glucocorticoids (GCs) like prednisone are used to treat inflammatory diseases in nearly 10% of older patients. This increases osteoporosis and the risk of fractures. Until now, the negative effect on bone is thought to be a direct effect mediated exclusively by the GC receptor. However, GC effects are also locally regulated at a prereceptor level by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). Here, we investigated the role of 11β-HSD1 in the metabolism of exogenous GC in both human mesenchymal-progenitor-cell models and in patients undergoing GC treatment. We performed experi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Legionella pneumophila, the causative agent of Legionnaires' disease, employs the Icm/Dot Type IV secretion system (T4SS) to replicate in amoebae and macrophages. The opportunistic pathogen responds to stress by forming 'viable but non-culturable' (VBNC) cells, which cannot be detected by standard cultivation-based techniques. In this study, we document that L. pneumophila enters the VBNC state after exposure to heat stress at 50°C for 30 h, at 55°C for 5 h or at 60°C for 30 min, while still retaining metabolic activity and intact cell membranes. Resuscitation of heat-induced VBNC L. pneumophi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium abscessus is a rapidly growing nontuberculous Mycobacterium causing severe pulmonary infections, especially in immunocompromised individuals and patients with underlying lung conditions like cystic fibrosis (CF). While rifamycins are the pillar of tuberculosis treatment, their efficacy against M. abscessus lung disease is severely compromised by intrabacterial ADP-ribosylation. Additionally, rifamycins induce cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), a major human drug-metabolizing enzyme, further limiting their use in patients with comorbidities that require treatment with CYP3A4 substrates
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A central hallmark of tumorigenesis is metabolic alterations that increase mitochondrial reactive oxygen species (mROS). In response, cancer cells upregulate their antioxidant capacity and redox-responsive signaling pathways. A promising chemotherapeutic approach is to increase ROS to levels incompatible with tumor cell survival. Mitochondrial peroxiredoxin 3 (PRX3) plays a significant role in detoxifying hydrogen peroxide (H2O2). PRX3 is a molecular target of thiostrepton (TS), a natural product and FDA-approved antibiotic. TS inactivates PRX3 by covalently adducting its two catalytic cystein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin exists as an active ingredient in several foods and has been reported to inhibit fatty liver disease in animals; however, its molecular mechanisms are not well elucidated. Herein, we explored effects of melatonin on lipid accumulation induced by oleic acid in HepG2 cells and characterized the underlying molecular mechanisms. Pretreatment with melatonin (0.1-0.3 mM) significantly inhibited accumulation of triglyceride and cholesterol induced by incubating HepG2 cells with high concentrations of oleic acid (oleic acid overload) (p < 0.05). Melatonin pretreatment induced phosphorylation
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently available inducible Cre/loxP systems, despite their considerable utility in gene manipulation, have pitfalls in certain scenarios, such as unsatisfactory recombination rates and deleterious effects on physiology and behavior. To overcome these limitations, we designed a new, inducible gene-targeting system by introducing an in-frame nonsense mutation into the coding sequence of Cre recombinase (nsCre). Mutant mRNAs transcribed from nsCre transgene can be efficiently translated into full-length, functional Cre recombinase in the presence of nonsense suppressors such as aminoglycosides
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF-κB induces transcriptional expression of proinflammatory genes and antiapoptotic genes. The two activities of NF-κB remain to be characterized in the mechanism of chronic inflammation in obesity. To address this issue, we inactivated NF-κB in adipose tissue by knocking out p65 (RelA) in mice (F-p65-KO) and examined the inflammation in lean and obese conditions. In the lean condition, KO mice exhibited a reduced inflammation in adipose tissue with a decrease in macrophage infiltration, M1 polarization, and proinflammatory cytokine expression. In the obese condition, KO mice had elevated infl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow stromal cell populations, containing a subset of multipotential skeletal stem cells, are increasingly contemplated for use in tissue engineering and stem cell therapy, whereas their involvement in the pathogenetic mechanisms of skeletal disorders is far less recognized. We compared the concentrations of stromal clonogenic cells, colony forming units-fibroblast (CFU-Fs), in norm and pathology. Initially, culture conditions were optimized by demonstrating that fetal bovine serum heat inactivation could significantly repress colony formation. Using non-heat-inactivated fetal bovine se
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine effect of nitric oxide (NO) on cellular glutathione peroxidase (GPX) level in living cells, we measured the activity, protein and mRNA of GPX in rat kidney (KNRK) cells under a high NO condition. Combined treatment of lipopolysaccharide (LPS, 1 microgram/ml) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha, 50 ng/ml) synergistically enhanced (23-folds) nitrite production from KNRK cells. This was suppressed by an inducible NO synthase (iNOS) inhibitor (aminoguanidine, N-nitro-L-arginine methylester hydrochloride) and arginase. iNOS expression was detected by RT-PCR in the treated cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a unique patient who had temporary isoniazid-induced myoclonic seizures. A 74-year-old man noticed involuntary movements in the upper extremities when he received isoniazid in pulmonary atypical mycobacteriosis late June 1996. Neurological examination revealed myoclonic jerking in the upper limbs. Although isoniazid treatment had been given to November 1996, the myoclonic seizures were spontaneously ameliorated at 2 weeks following the onset. The second administration of isoniazid was started for the exacerbation of pulmonary atypical mycobacteriosis in February 13, 1999. Immediately
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporadic porphyria cutanea tarda (PCT) is caused by a reduced activity of uroporphyrinogen decarboxylase (URO-D) in the liver. Mild to moderate iron overload is common in PCT, as iron is one of the factors which trigger the clinical manifestations of the disease through the inactivation of URO-D. A role for genetic hemochromatosis in the development of iron overload in sporadic PCT has been hypothesized in the past. The aim of this work was to investigate whether mutations of HFE, which is a candidate gene for hemochromatosis, play the role of genetic susceptibility factors for PCT in Italian
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of several tertiary amines, which are known enzyme inhibitors, on the disposition of diltiazem (DZ) was evaluated using a single-pass isolated rat liver perfusion system. Coinfusion of lidocaine (LID) or diphenhydramine (DPH) at the steady state of DZ resulted in a sharp increase in the perfusate concentration of DZ, which was followed by a decline to a new steady-state concentration (Cnss) that was higher than the original Cnss value (46 and 45%, respectively). The initial sharp increase in DZ concentration was attributed to the displacement of DZ from its tissue binding sites; the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glucokinase enzyme (belongs to the hexokinase family) is present in liver cells and β-cells of the pancreas. Glucokinase acts as a catalyst in the conversion of glucose-6-phosphate from glucose which is rate-limiting step in glucose metabolism. Glucokinase becomes malfunctional or remains inactivated in diabetes. Glucokinase activators are compounds that bind at the allosteric site of the glucokinase enzyme and activate it. This article highlights the patent and recent research papers history with possible SAR from year 2014-2023. The data comprises the discussion of novel chemotypes (GKAs
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of antimicrobial drug resistance requires development of alternative therapeutic options. Multidrug-resistant strains of Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter spp. are still the most commonly identified antimicrobial-resistant pathogens. These microorganisms are part of the so-called 'ESKAPE' pathogens to emphasize that they currently cause the majority of hospital acquired infections and effectively 'escape' the effects of antibacterial drugs. Thus, alternative, safer and more efficient an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is a 72-kDa zinc- and calcium-dependent endopeptidase with intracellular and extracellular functions ranging from the modulation of extracellular matrix remodeling to cell growth and migration, angiogenesis, inflammation, and metabolism. An upregulation of MMP-2 activity has the potential to deregulate lipid metabolism through the cleavage of numerous metabolic mediators including plasma lipoproteins and cell surface receptors of lipoproteins. Paradoxically, MMP-2 deficiency induces inflammation and deregulates metabolism. Humans and mice with a deficiency in
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metal-free photoactive nanomaterials offer a promising strategy to address antimicrobial resistance, yet strategies enabling tuneable and efficient activity remain limited. Here, we introduce a materials-led approach to antibacterial photodynamic therapy by engineering carbon dots (CDs) with a strained dibenzocyclooctyne (DBCO) surface motif. Direct installation of the strained alkyne yields photoresponsive DBCO-CDs that exhibit potent, selective light-activated antibacterial activity. Under low-energy LED irradiation (395-405 nm), DBCO-CDs achieve >99.9% inactivation of Gram-positive bacteria
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although excess generation of reactive oxygen species (ROS) is harmful for plants, at mild concentrations, they are able to positively regulate the metabolic pathway and signaling cascades of the cell. The mechanisms functional under the ROS-induced stress tolerance need to be decoded for the development of new abiotic stress-tolerant crop varieties with a clear vision. This study details ROS generation, roles of enzymatic antioxidants as well as non-enzymatic antioxidants, and ROS-induced cellular events. Emphasis is given to crucial topics such as cyclin-dependent kinases and mitogen-activat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 5-methylcytosine (5-mC) RNA methylation is a prevalent post-transcriptional modification affecting both coding and non-coding RNAs. 5-mC methylation can regulate the expression level of relevant genes and biological processes by affecting RNA stability, translation efficiency, spatial structure, protein interactions, and other processes. Emerging evidence highlights its critical role in cancer biology. MAIN BODY: Abnormal changes in 5-mC methylation lead to aberrant expression of oncogenes or inactivation of suppressor genes, which in turn affects the growth and differentiation of
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycoplasmopsis bovis contributes to a variety of infectious diseases in cattle that limit meat and milk production, motivating significant antimicrobial use to prevent animal and economic loss. Currently approved antimicrobial treatments for M. bovis are ineffective or becoming so due to adaptive antimicrobial resistance (AMR). Thus, to discover alternatives to these therapies, we screened a drug repurposing library of ∼2800 compounds as antibiotics, resulting in the prioritization of ebselen (Eb) for study. The ability of Eb to prevent M. bovis growth could be ascribed to the covalent modific
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TMEM41B scramblase and its regulatory partner CLCC1 initiate lipid flux by equilibrating newly synthesized phospholipids across the endoplasmic reticulum (ER) bilayer, a fundamental process required for diverse events ranging from membrane biogenesis to bulk lipid supply. Loss of CLCC1/TMEM41B causes ER bilayer imbalance, which induces giant ER-enclosed lipid droplets (geLDs) and drives rapid progression into severe metabolic-dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Combining both human cell lines and mouse models, we herein reveal CLCC1 to be the long-missing client of the luminal t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования