Aquaporins (AQPs) in the major intrinsic family of proteins mediate fluxes of water and other small solutes across cell membranes. AQP1 is a water channel, and under permissive conditions, a nonselective cation channel gated by cGMP. In addition to mediating fluid transport, AQP1 expression facilitates rapid cell migration in cell types including colon cancers and glioblastoma. Work here defines new pharmacological derivatives of bumetanide that selectively inhibit the ion channel, but not the water channel, activity of AQP1. Human AQP1 was analyzed in the Xenopus laevis oocyte expression syst
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ionic channels play key roles in the sensory cells, such as transducing specific stimuli into electrical signals. The acid-sensing ion channel (ASIC) family is voltage-insensitive, amiloride-sensitive, proton-gated cation channels involved in several sensory functions. ASIC2, in particular, has a dual function as mechano- and chemo-sensor. In this study, we explored the possible role of zebrafish ASIC2 in olfaction. RT-PCR, Western blot, chromogenic in situ hybridization and immunohistochemistry, as well as ultrastructural analysis, were performed on the olfactory rosette of adult zebrafish. A…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular acidification activates a family of proteins known as acid-sensing ion channels (ASICs). One ASIC subtype, ASIC type 1 (ASIC1), may play an important role in synaptic plasticity, memory, fear conditioning and ischemic brain injury. ASIC1 is found primarily in neurons, but one report showed its expression in isolated mouse cerebrovascular cells. In this study, we sought to determine if ASIC1 is present in intact rat and human major cerebral arteries. A potential physiological significance of such a finding is suggested by studies showing that nitric oxide (NO), which acts as a pow…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extensive evidence implicates an increase in hippocampal L-type voltage-gated calcium channel (L-VGCC) expression, and ion influx through these channels, in age-related cognitive declines. Here, we ask if this "calcium hypothesis" applies to the neuroretina: Is increased influx via L-VGCCs related to the well-documented but poorly-understood vision declines in healthy aging? In Long-Evans rats we find a significant age-related increase in ion flux through retinal L-VGCCs in vivo (manganese-enhanced MRI (MEMRI)) that are longitudinally linked with progressive vision declines (optokinetic tracki
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, there are no effective pharmacological therapies for chronic tinnitus despite a number of efforts from clinical studies and more recently, studies in animals using compounds to enhance endogenous inhibition or reduce central hyperactivity. The purpose of the current study was to evaluate the therapeutic efficacy of a novel anxiolytic with potassium channel activity in suppressing salicylate induced tinnitus in animals. Kv7 potassium channels are present in the peripheral and central auditory system where they are believed to modulate neural activity. Maxipost, a compound which atten
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Na+,Ca2+-permeable acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) is involved in the pathophysiologic process of adult focal brain ischemia. However, little is known about its role in the pathogenesis of global cerebral ischemia or newborn hypoxia-ischemia (H-I). Here, using a newborn piglet model of asphyxia-induced cardiac arrest, we investigated the effect of ASIC1a-specific blocker psalmotoxin-1 on neuronal injury. During asphyxia and the first 30min of recovery, brain tissue pH fell below 7.0, the approximate activation pH of ASIC1a. Psalmotoxin-1 injection at 20min before hypoxia, but not at 20min
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) is a primary acid sensor in the peripheral and central nervous system. It has been implicated as a novel therapeutic target for a broad range of pathophysiological conditions including pain, ischemic stroke, depression, and autoimmune diseases such as multiple sclerosis. The only known selective blocker of ASIC1a is π-TRTX-Pc1a (PcTx1), a disulfide-rich 40-residue peptide isolated from spider venom. π-TRTX-Pc1a is an effective analgesic in rodent models of acute pain and it provides neuroprotection in a mouse model of ischemic stroke. Thus, understanding th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (alpha-syn) is an amyloidogenic protein that plays a key role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). The ability of alpha-syn oligomers to form ionic channels is postulated as a channelopathy mechanism in human brain. Here we identified a ganglioside-binding domain in alpha-syn (fragment 34-50), which includes the mutation site 46 linked to a familial form of PD (E46K). We show that this fragment is structurally related to the common glycosphingolipid-binding domain (GBD) shared by various microbial and amyloid proteins, including Alzheimer's beta-amyloid peptide. alp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We previously demonstrated in dogs that a transient rate increase superimposed on bradycardia causes prolongation of ventricular refractoriness that persists for hours after resumption of bradycardia. In this study, we examined changes in membrane currents that are associated with this phenomenon.
METHODS AND RESULTS: The whole cell, patch clamp technique was used to record transmembrane voltages and currents, respectively, in single mid-myocardial left ventricular myocytes from dogs with 1 week of complete AV block; dogs either underwent 1 hour of left ventricular pacing at 120
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular ATP has multimodal actions in the cochlea affecting hearing sensitivity. ATP-gated ion channels involved in this process were characterized in the guinea pig cochlea. Voltage-clamped hair cells exhibited a P2 receptor pharmacology compatible with the assembly of ATP-gated ion channels from P2X(2) receptor subunits. Reverse transcription-PCR experiments confirmed expression of the P2X(2-1) receptor subunit mRNA isoform in the sensory epithelium (organ of Corti); a splice variant that confers desensitization, P2X(2-2), was the predominant subunit isoform expressed by primary audito…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The crystal structure of the membrane-active antibiotic-cyclopeptide gramicidin S complex with urea was determined by the X-ray structure analysis. The gramicidin S molecule possesses an antiparallel beta-structure, its slightly twisted 30-membered cycle has a roughly rectangular form about 4.8 x 13.6 A in size, with the lesser side being formed by the main chain atoms of Phe and Pro residues. The maximum size of the molecule is 22.9 A. A characteristic feature of the molecule is the position of the extended side chains of the Orn residues on one side of the molecular cycle in the form of pecu
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of bepridil (1-4 microM), a new antianginal agent which reduces the intensity of both the fast and slow inward ionic currents in myocardium, on reperfusion-induced arrhythmias (RA) in the isolated perfused rat heart were compared with those of tetrodotoxin (0.16-1.57 microM), verapamil (0.5-2 microM), diltiazem (1-2 microM), nifedipine (0.02-0.2 microM), and nitrendipine (0.02-0.2 microM). In comparable negative inotropic concentrations, neither nifedipine nor nitrendipine reduced the incidence of RA, whereas the other four agents did. Protection against RA does not appear to be re
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammillary bodies (MB) are a hypothalamic component of the limbic Papez circuit that plays a critical role in spatial and episodic memory in mammals. Degeneration of the MB occurs in disorders associated with cognitive impairment, including Korsakoff's syndrome and Alzheimer's disease, yet the molecular organization and intrinsic properties of MB neurons remain poorly understood. Recent single-cell RNA sequencing identified multiple transcriptionally distinct neuronal populations within the MB and suggested that they differentially express voltage-gated ion channels that regulate neuronal …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Terminal glial cells (TGCs) of cutaneous end-organ complexes have traditionally been regarded as structural and trophic elements, although they may also participate in mechanosensory processing. We performed an exploratory immunohistochemical and immunofluorescence study of mechanosensitivity-associated ion channel proteins in human Meissner and Pacinian corpuscles using archival formalin-fixed, paraffin-embedded glabrous skin from 64 donors and several anatomical sites. Immunoreactivity was assessed separately in mechanoreceptor axons and TGCs. In Meissner corpuscles, TGC-associated immunorea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As our understanding of the molecular and cellular mechanisms underlying central nervous system (CNS) disorders expands, neuropharmacology is undergoing a paradigm shift. Despite the increasing burden of neurodegenerative and neuropsychiatric diseases, challenges such as blood-brain barrier (BBB) impermeability, drug resistance, and complex pathophysiology continue to limit effective therapeutic development. This review highlights key emerging targets, including ion channel regulation, neuroinflammation, and synaptic plasticity, as important entry points for next-generation neurotherapeutics.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by elevated pulmonary vascular resistance and right ventricular overload. Phosphodiesterase type-5 (PDE5) inhibitors are standard therapy but are limited by systemic vasodilation and side effects. N2,N4-diaminoquinazoline and N2,N6-diaminopurine derivatives have been identified as selective PDE5 inhibitors, however, achieving pulmonary vascular selectivity remains challenging. This study therefore evaluated the vasorelaxant effects of seven potent derivatives developed from the initial lead compound A with novel biois
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential mucolipin (TRPML, also known as mucolipin-3), a critical cation channel protein in mammals, mediates ion transport, and regulates diverse signaling pathways and cellular physiological functions. However, its functional significance in insects remains poorly characterized. In this study, we cloned TRPML of Nilaparvata lugens (NlTRPML), employed bioinformatics tools to predict its structure and function, elucidating its tertiary architecture and potential binding sites for the small-molecule agonist mucolipin synthetic agonist 1(ML-SA1). Quantitative real-time (qRT)-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Omnipause neurons (OPN) are glycinergic neurons that tonically inhibit burst neurons between saccades. In primates, OPNs are loc … Ns. In consecutive thin paraffin sections, stainings using antibodies against low voltage-activated ion channels (HCN, Cav3) and transmitter related proteins were performed.
RESULTS: A separate but morphologically similar population to OPNs was identified around the midline at the same level as OPNs in human pontine sections. This population was cholinergic, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.