Dilated (DCM) and ischemic cardiomyopathies (ICM) are associated with cardiac remodeling, where the ubiquitin-proteasome system (UPS) holds a central role. Little is known about the UPS and its alterations in patients suffering from DCM or ICM. The aim of this study is to characterize the UPS activity in human heart tissue from cardiomyopathy patients. Myocardial tissue from ICM (n = 23), DCM (n = 28), and control (n = 14) patients were used to quantify ubiquitinylated proteins, E3-ubiquitin-ligases muscle-atrophy-F-box (MAFbx)/atrogin-1, muscle-RING-finger-1 (MuRF1), and eukaryotic-translatio…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ring finger protein 216 (RNF216) belongs to the RING family of E3 ubiquitin ligases that are involved in cellular protein degradation. Mutations in human Rnf216 gene have been identified in Gordon Holmes syndrome, which is defined by ataxia, dementia, and hypogonadotropism. However, the gene function of Rnf216 in mammalian species remains unknown. Here, we show that targeted deletion of Rnf216 in mice results in disruption in spermatogenesis and male infertility. RNF216 is not required for female fertility. These findings reveal an essential function of RNF216 in spermatogenesis and male ferti…
Письмо в редакциюПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A homozygous mutation in RNF220, encoding a RING-type E3 ubiquitin ligase, is associated with male infertility featuring small-headed sperm, … 20. Notably, RNF220 stabilized SYCE1 by antagonizing its ubiquitination mediated by other ubiquitin ligases. RNF220 deficiency led to reduced SYCE1 protein level and marked increase in its K48-linked polyubiquitination. Furthermore, RNF220-mediated SYCE1 stabilization was independent of its intrinsic ubiquitin ligase activity. Our findings define the esse …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medroxyprogesterone acetate (MPA) is a major fertility-preserving therapeutic option for patients with endometrial cancer (EC); however, MPA resistance markedly restricts the efficacy of conservative treatments. Downregulation of the progesterone receptor (PR) expression is a key determinant of MPA resistance; however, the underlying molecular mechanisms have not been elucidated comprehensively. In this study, we identified AMBRA1, a substrate-specific adaptor of CUL4-RING E3 ubiquitin ligase (CRL4), as a critical regulator of PR stability and the MPA response. AMBRA1 expression was significan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation technology has developed rapidly in recent years as an important strategy for overcoming "undruggable" targets. Among them, protein degradation-targeting chimera (PROTAC) is the most promising targeted protein degradation technology. PROTAC molecule is a bifunctional molecule composed of E3 ubiquitin ligase ligand, target protein ligand, and linker. PROTAC molecules utilize the cellular ubiquitin-proteasome system to catalyze the degradation of target proteins, overcoming the limitations of traditional inhibitors and drug resistance, reducing drug dosage, and expan
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) has been shown to attenuate DNA damage in nerve cells, thereby enhancing neuronal survival under pathological conditions; however, the underlying mechanism remains unclear. An in vitro serum-starvation retinal neuron model and in vivo ischemia/reperfusion retina injury rat model were established and treated with SB216763, a GSK-3β inhibitor. SB21673 decreased the formation of γ-H2A histone family member X foci and enhanced the viability of ischemic retinal neurons. In addition, SB216763 upregulated expression of phosphorylated-CREB1, a ligase IV transcripti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous mutations of the Von Hippel-Lindau (VHL) gene have been reported to cause dysfunction of VHL protein (pVHL) and lead to processes related to tumor progression. pVHL acts as an E3 ligase and degrades downstream targets, such as hypoxia-inducible transcription factor (HIF) which is essential for tumor growth. Previous studies reported reduction of VHL protein, rather than mRNA in VHL-related tumor patients, suggesting that instability of the pVHL protein itself is a primary cause of dysfunction. Regulation of pVHL stability has therefore been a major focus of research. We report that ub
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knock-in efficiency via CRISPR/Cas9-based homology-directed repair (HDR) is low in lepidopteran insects due to predominance of knockout through non-homologous end joining (NHEJ) pathway. DNA ligase 4 (LIG4), a core protein of NHEJ complex and double-strand break (DSB) binding repair, is a promising target for enhancing HDR efficiency in diverse species. However, the role of Lig4 in modulating HDR efficiency in Plutella xylostella, a highly destructive pest of vegetable crops, remains unclear. The PxLig4 gene was identified from the P. xylostella genome with 4 conserved domains: ATP-dependent D
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal gut motility is a feature of several mitochondrial encephalomyopathies, and mutations in genes such as TYMP and POLG, have been linked to these rare diseases. The human genome encodes three DNA ligases, of which only one, ligase III (LIG3), has a mitochondrial splice variant and is crucial for mitochondrial health. We investigated the effect of reduced LIG3 activity and resulting mitochondrial dysfunction in seven patients from three independent families, who showed the common occurrence of gut dysmotility and neurological manifestations reminiscent of mitochondrial neurogastrointesti…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to examine DNA ligase activity and expression of DNA damage response pathway (DDR) genes in patients with stable angina (SA) and non-ST elevation myocardial infarction (NSTEMI) and determine whether they correlate with plaque morphology.
BACKGROUND: Patients with coronary artery disease (CAD) have evidence of deoxyribonucleic acid (DNA) damage in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). It is unclear whether this represents excess damage or defective DNA repair activity.
METHODS: DNA ligase activity and the expression of 22 DDR genes were measured in P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral infections usually induce the rearrangement of cellular cytoskeletal proteins and organelle membrane structures, thus creating independent compartments [termed replication organelles (ROs)] to facilitate viral genome replication. Within the ROs, viral replicases, including polymerases, helicases, and ligases, play functional roles during viral replication. These viral replicases are pivotal in the virus life cycle, and numerous studies have demonstrated that the viral replicases could be the potential targets for drugs development. Here, we summarize primarily the key replicases within v…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibrutinib is highly active in Waldenström macroglobulinaemia (WM) patients, but disease progression can occur due to acquired mutations in B … YD88/NF-κB, and apoptotic signalling. Moreover, we have identified recurring mutations in ubiquitin ligases, innate immune signalling, and TLR/MYD88 pathway regulators in ibrutinib-resistant WM patients.
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperimmunization with the tick encephalitis and Western horse encephalomyelitis viruses reproduced in the brain of albino mice, intensified the protein synthesis in the splenic tissue during the productive phase of the immunogenesis (the 7th day). An accumalation of protein, activation of aniuno-acyl-t-RNA-ligases, a reduction of the concehtration of some amino acids was noted, An analogous reaction was distinct in the tissue of the liver only when an intact brain suspension was used as an antigen. Formation of specific antibodies coursed more intensively after the administration of a more pa…
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a debilitating neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the midbrain substantia nigra, resulting in motor and non-motor symptoms. While the exact etiology of PD remains elusive, a growing body of evidence suggests that dysfunction in the parkin protein plays a pivotal role in the pathogenesis of the disease. Parkin is an E3 ubiquitin ligase that ubiquitinates substrate proteins to control a number of crucial cellular processes including protein catabolism, immune response, and cellular apoptosis.While autosomal rece
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fate of the polyubiquitinated protein is determined by the lysine linkages involved in the polymerization of the ubiquitin monomers, which has seven lysine residues (K(6), K(11), K(27), K(29), K(33), K(48), and K(63)). The translocated AnkB effector of the intravacuolar pathogen Legionella pneumophila is a bona fide F-box protein, which is localized to the cytosolic side of the Legionella-containing vacuole (LCV) and is essential for intravacuolar proliferation within macrophages and amoebae. The F-box domain of AnkB interacts with the host SCF1 E3 ubiquitin ligase that triggers the decora
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E3 ubiquitin ligases determine which intracellular proteins are targets of the ubiquitin conjugation pathway and thus play a key role in determining the half-life, subcellular localization and/or activation status of their target proteins. Itchy mice lack the E3 ligase, Itch, and show dysregulation of T lymphocytes and the induction of a lethal autoimmune inflammatory condition. Itch is widely expressed in hematopoietic and nonhematopoietic cells, and we demonstrate that disease is transferred exclusively by hematopoietic cells. Moreover, distinct manifestations of the autoimmune inflammatory …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tripeptide glutathione is an important biomolecule that acts as a scavenger of free radicals and plays a role in a number of other cellular processes. A number of diseases, including Parkinson's disease, cancer, sickle cell anemia, and HIV infection, are thought to involve oxidative stress and depletion of glutathione. The heterodimeric enzyme glutamate cysteine ligase catalyzes the first, rate-limiting step in the de novo synthesis of glutathione. Functional polymorphisms within the gene encoding the subunits of glutamate cysteine ligase have the potential to affect the body's capacity to
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing evidence suggests that mRNA translation is a highly compartmentalized process within a cell, and that subcellular trafficking and localization of specific mRNAs is key to ensuring that proteins with compartment-specific functions are produced in the ideal milieu and in appropriate quantities. However, techniques for subcellular isolation and characterization of the ribosomes that translate these mRNAs have been limited to date, such that much remains unknown about how the composition of translational machinery contributes to regulation of localized mRNA translation. Here, we demonstrat
СтатьяVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-molecule inhibitors represent a novel potential therapeutic for tumors. Our previous work identified SIC-19, a small molecule compound … between SIK2 and the CUL4B-DDB1 E3 ubiquitin ligase. Mass spectrometry discovered several ubiquitin ligases that bind to SIK2. Immunoprecipitation assays revealed that the CUL4B-DDB1 ligase is an interaction partner of SIK2. Through Western blot analysis, we demonstrated that CUL4B is functionally required for SIC-19-induced ubiquitination and SIK2 degrad …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In targeted protein degradation (TPD), specific subcellular proteins are removed by routing them to the ubiquitin-proteasome, autophagy, or lysosome machinery. For instance, proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are synthetic heterobifunctional small molecules that simultaneously bind the target and an E3 ubiquitin ligase to drive ubiquitination and degradation by the proteasome. Despite considerable success, designing such molecules is challenging, and the number of currently addressable ubiquitin E3 ligases is limited. Here, we design a heterobifunctional de novo protein to trigger the de…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования