Following stress signals, the p53 tumor suppressor protein plays a critical role in regulation of cell proliferation, mainly through induction of growth arrest or apoptosis. Therefore, this protein needs to be strictly regulated and numerous studies have shown that the MDM2 protein is an essential element for p53 regulation in normal cells and, most importantly, that overexpression of MDM2 is responsible for p53 inactivation in various types of tumors. A previous study showed that this is the case in some Burkitt lymphoma (BL) cell lines, where enhanced translation of mdm2 messenger RNA result
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homeoproteins encoded by genes of the Hox family are nuclear proteins believed to act as transcription factors and to participate in the determination of the body plan. Here we show that in several vertebrate cells, they exhibit a subnuclear localisation associated with the nucleolus. We used monoclonal antibodies to study the distribution of three homeoproteins, namely HOXB7, HOXC6 and HOXD4. The immunoreactivity to antibodies against HOXC6 protein in Xenopus laevis embryonic tissues is restricted to one or two spots within the nucleus; this distribution partially overlaps that of fibrillarin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The keratin 5 gene presents a complex regulation, since it is expressed at different rates in the basal cells of most, if not all, stratified epithelia. We have analyzed the 5'-upstream region of the bovine keratin 5 (BK5) gene and found that the 5.2 kilobases preceding the gene mimic in vitro the cell type-specific expression of BK5. Most of the transcriptional activity maps to an enhancer located between positions -762 and -1009. The only regulatory element found in this enhancer by electrophoretic mobility shift, competition, and footprinting experiments is a consensus AP-1 site. Mutation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MHC class I regulatory element (CRE) region 1 has been previously described as a positive cis-acting regulatory element essential for class I gene expression. We have generated transgenic mice (CBA x C57BL/6) with the MHC class I gene H-2Dd driven by two different 400-bp promoter regions of Q10, a nonpolymorphic MHC class I gene expressed in the liver, kidney, and fetal yolk sac. One transgene contained the wild-type Q10 promoter (Q10WT/Dd). The second construct (Q10M3/Dd) had 2 bp substitutions introduced in region 1 of the CRE that reconstituted the CRE inverted repeat present in classic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The splotch (Sp) mouse mutant displays defects in neural crest cell migration and neural tube closure and serves as a model for the study of spina bifida, exencephaly, and Waardenburg syndrome type I in humans. Recently, we have described alterations in the Pax-3 gene for the radiation-induced Spr and Sp2H alleles and for the original, spontaneously arising Sp allele. Another allele that arose spontaneously at the Sp locus, termed splotch-delayed (Spd), shows a less severe phenotype than the other Sp alleles, including the delayed death of homozygous embryos. To determine the molecular basis u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid deposits are a characteristic feature of the senile plaques identified in the brains of aged primates, individuals with Down's syndrome, and cases of Alzheimer's disease. The beta-amyloid protein (A beta), the principal component of amyloid, is a 4 kDa peptide derived from larger amyloid precursor protein(s) (APP). Four mRNAs, generated by alternative splicing of pre-mRNA derived from a single gene, encode A beta-containing membrane glycoproteins termed APP-695, -714, -751, and -770; the latter two isoforms contain a domain homologous to Kunitz protease inhibitors (KPI). The present st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological changes of Alzheimer disease are characterized by cerebral cortical atrophy as a result of degeneration and loss of neurons. Typical histological lesions include numerous senile plaques composed of deposits of amyloid beta-protein and neurofibrillary tangles consisting predominantly of ubiquitin and highly phosphorylated tau proteins. Previously, tau protein kinase I (TPK I) was purified and its cDNA was cloned. To examine the biological role of this enzyme in neurons, we have studied the induction of its kinase activity in primary cultures of embryonic rat hippocampal neurons. Tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroxine-binding globulin (TBG) is a glycoprotein that transports thyroid hormones in blood. Of two naturally occurring variants in man that harbor single proline substitutions (TBG-CD5 and TBG-Montreal), only TBG-CD5 manifests as complete TBG deficiency. In order to determine the pathophysiology of these TBG disorders, we expressed TBG-CD5 and TBG-Montreal (TBG-M), as well as the common type TBG (TBG-C) in reticulocyte lysate and Xenopus oocytes. Vectors encoding the three TBG types were constructed, transcribed in vitro, and their products of cell-free translation and processing by canine m
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) is a potential immunotherapy strategy to prevent immune escape in cancer cells. However, low immune infiltration and low antigen presentation in the tumor microenvironment (TME) have led to ineffective ICI immunotherapy in clinical studies. Although intratumoral injection of Toll-like receptor 9 (TLR9) agonists was shown to improve the efficacy of ICIs by increasing the number of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), it has limited effects on metastatic or deep-seated tumors. To overcome this challenge, we developed CpG7909 (a TLR9 agonist) lipop
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccines represent a significant milestone in the history of human medical science and serve as the primary means for controlling infectious diseases. In recent years, the geographical distribution of Japanese encephalitis viruses (JEV) of various genotypes has become increasingly complex, which provides a rationale for the development of safer and more effective vaccines. The advent of subunit and nucleic acid vaccines, especially propelled by advancements in genetic engineering since the 1980s, has accelerated the application of novel adjuvants. These novel vaccine adjuvants have diversified
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we report on the results of a phase I/II trial (NCT00490529) for patients with mantle cell lymphoma who, having achieved remission after immunochemotherapy, were vaccinated with irradiated, CpG-activated tumor cells. Subsequently, vaccine-primed lymphocytes were collected and reinfused after a standard autologous stem cell transplantation (ASCT). The primary endpoint was detection of minimal residual disease (MRD) within 1 yr after ASCT at the previously validated threshold of ≥1 malignant cell per 10,000 leukocyte equivalents. Of 45 evaluable patients, 40 (89%) were found to be MRD nega
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Foot-and-mouth disease (FMD) is a highly contagious disease of cloven-hoofed animals, and outbreaks of this disease are often economically catastrophic. Recently, a series of outbreaks of foot-and-mouth disease virus (FMDV) serotype A occurred in many countries, including China. Therefore, it is necessary to develop safe and effective vaccines. We designed multi-epitope recombinant proteins A6, A7, and A8 with different three-dimensional structures and compared their immunogenicity in pigs. The results indicated that A8 conferred the greatest protection against FMDV serotype A challenge in pig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the impressive rates of clinical response to programmed death 1 (PD-1) blockade in multiple cancers, the majority of patients still fail to respond to this therapy. The CT26 tumor in mice showed similar heterogeneity, with most tumors unaffected by anti-PD-1. As in humans, response of CT26 to anti-PD-1 correlated with increased T- and B-cell infiltration and IFN expression. We show that intratumoral injection of a highly interferogenic TLR9 agonist, SD-101, in anti-PD-1 nonresponders led to a complete, durable rejection of essentially all injected tumors and a majority of uninjected, d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous leishmaniasis is a zoonotic, vector-borne disease causing a major health problem in several countries. No vaccine is available and there are limitations associated with the current therapeutic regimens. Immune responses to sand fly saliva have been shown to protect against Leishmania infection. A cellular immune response to PpSP15, a protein from the sand fly Phlebotomus papatasi, was sufficient to control Leishmania major infection in mice. This work presents data supporting the vaccine potency of recombinant live non-pathogenic Leishmania (L.) tarentolae secreting PpSP15 in mice an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tropomyosin-receptor-kinase B (TrkB receptor) activation plays an important role in the survival of retinal ganglion cells (RGCs). This study reports a novel finding that, SH2 domain-containing phosphatase-2 (Shp-2) binds to the TrkB receptor in RGCs and negatively regulates its activity under glaucomatous stress. This enhanced binding of TrkB and Shp2 is mediated through caveolin. Caveolin 1 and 3 undergo hyper-phosphorylation in RGCs under stress and bind to the Shp2 phosphatase. Shp2 undergoes activation under glaucomatous stress conditions in RGCs in vivo with a concurrent loss of TrkB act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the requirements for efficient vaccination against infection is to achieve the best combination of an adequate adjuvant with the antigenic information to deliver. Although plasmid DNA is a promising tool bearing the unique potential to activate humoral and cellular immunity, an actual challenge is to increase plasmid immunogenicity in human vaccination protocols in which efficacy has proven rather limited. Previous work showed that the bacterial DNA backbone of the plasmid has potent adjuvant properties because it contains CpG motifs that are particular activating nucleotidic sequences.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The use of cytosine-phosphate-guanosine-oligodeoxynucleotides (CpG-ODNs) or immunostimulatory sequences (ISSs) in the treatment of airway diseases is gaining interest. Binding of the CpG-ODN ligand to Toll-like receptor 9 (TLR9) triggers a shift from a Th2- to a Th1-type response in the target tissue. In this study, we explored the potential use of CpG-ODN to dampen the predominantly Th2-driven chronic inflammatory state in our cohort of patients.
METHODS: An in vitro explant model comprising of sinonasal tissue from patients with asthma (n = 12) and without asthma (n = 11) were s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell-mediated hepatic damage plays a key role in the pathogenesis of liver diseases such as autoimmune hepatitis, viral hepatitis and acute liver failure. CpG-containing oligodeoxynucleotides (CpG ODN), a ligand for toll-like receptor (TLR) 9, is widely used as an immunological adjuvant. In the present study, we investigated the effect of CpG ODN on T cell-mediated liver injury in a murine model of concanavalin A (Con A)-induced hepatitis. We found that the aminotransferase level was significantly decreased in CpG ODN pretreated mice and the survival of the mice was markedly prolonged. CpG O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic oligodeoxynucleotides (ODNs) such as CpG can stimulate B and plasmacytoid dendritic cells in vertebrate immune systems. Several studies showed that non-CpG ODNs could also induce strong stimulation of B and T cells. PyNTTTTGT ODNs, non-CpG ODNs, can activate and cause immunoglobulin secretion by B cells and proliferation of T cells in vivo. By using PyNTTTTGT ODNs as an adjuvant for a FMDV DNA vaccine, we found that levels of antibody production, T-cell proliferation, and CTL activity were significantly increased compared with the DNA vaccine alone. Compared with the adjuvant effects
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutations in the PRESENILIN1 (PSEN1) gene frequently underlie familial Alzheimer's disease (FAD). Nonsense and most splicing mutations result in the synthesis of truncated peptides, and it has been assumed that truncated PSEN1 protein is functionless so that heterozygotes for these mutations are unaffected. Some FAD mutations affecting PSEN1 mRNA splicing cause loss of exon 8 or 9 sequences while maintaining the reading frame. We attempted to model these exon-loss mutations in zebrafish embryos by injecting morpholino antisense oligonucleotides (morpholinos) directed against splice ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования