The RET gene is frequently mutated in papillary thyroid carcinoma and in medullary thyroid carcinoma. We have identified three different anti-RET drugs: two pyrazolo-pyrimidines, PP1 and PP2 and an anilinoquinazoline, ZD6474 (AstraZeneca). These compounds are able to inhibit RET kinase activity in vitro (IC50 dose 100 nM) and in vivo and they can prevent RET mediated transformation. Finally, mutation of RET V804 to methionine or leucine, found in MTC patients, induces resistance to the three drugs.
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide metabolism reprogramming drives tumor progression, yet how tumor cells sense nucleotide levels remains unclear. Here, we identified UMP as an endogenous regulator of the orphan nuclear receptor NR4A1 in gastric cancer (GCa). Under UMP sufficiency, UMP directly binds to NR4A1, inhibiting its tumor-suppressive function and promoting GCa progression. Conversely, UMP deficiency resulting from disrupted pyrimidine biosynthesis derepresses NR4A1, which suppresses GCa cell survival and progression by both increasing NR4A1 occupancy at super-enhancers to reprogram survival-gene expression a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cyclobutane pyrimidine dimer (CPD) is a type of DNA damage that occurs when adjacent pyrimidine bases in DNA, typically thymine or cytosine, form covalent bonds with each other due to exposure to ultraviolet (UV) radiation. When UV light hits DNA, it can induce the formation of covalent bonds between the C=C double bonds of adjacent pyrimidine bases. In the case of CPD, the most common dimers formed are between two adjacent thymine or cytosine bases. Pyrimidine-Pyrimidone (6-4) photoproducts (64-PPs), and Dewar valence photoisomers are also produced by UV exposure. The formation of these UV
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillosis, in its various manifestations, is a major cause of morbidity and mortality. Very few classes of antifungal drugs have been approved for clinical use to treat these diseases and resistance to the first-line therapeutic class, the triazoles are increasing. A new class of antifungals that target pyrimidine biosynthesis, the orotomides, are currently in development with the first compound in this class, olorofim in late-stage clinical trials. In this study, we identified an antagonistic action of the triazoles on the action of olorofim. We showed that this antagonism was the result
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Semisynthetic triterpenoid betulonic acid is of significant interest due to its biological activity and synthetic application. In this study … avalin A- induced mouse paw edema models. In a model of acute inflammation betulonic acid amide-arylpyrimidines containing a 4-fluorophenyl substituent at the C-6 position of pyrimidine ring exhibited significant and selective anti-inflammatory activity. Compounds containing the 4-bromophenyl- substituent in the pyrimidine ring revealed selective anti-inflamm …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is the main pathway to repair bulky DNA damages including pyrimidine dimers, and the genetic dysregulation of NER associated proteins is well known to cause diseases such as cancer and neurological disorder. Other than the genetic defects, 'external factors' such as oxidative stress and environmental chemicals also affect NER. In this study, we examined the impact of extracellular pH on NER. We prepared the culture media, whose pH values are 8.4 (normal condition), 7.6, 6.6 and 6.2 under atmospheric CO2 conditions. Human keratinocytes, HaCaT, slightly died afte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel and efficient synthesis of the pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine system, the heterocyclic core of the variolin family of marine alkaloids, is described. The route involves the reaction of 3-bromo-2-(bromomethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine and tosylmethyl isocyanide (TosMIC) under phase-transfer conditions. This unprecedented reaction was also used to synthesize a series of new methoxycarbonyl azolopyrimidines by reaction of TosMIC with bromomethylindoles, bromomethylbenzimidazole, and bromomethylpyrazole. Hydrolysis and decarboxylation of 5-bromo-7-methoxycarbonylpyrido[3',2':4,5]py…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A DNA-binding protein specific for ultraviolet irradiated DNA has been purified extensively from human placenta. The binding preparation is free of exonuclease, polymerase, endonuclease, and N-glycosidase activity. The binding activity is salt dependent and is specific for double-stranded irradiated DNA. DNA from which the pyrimidine dimers have been monomerized by the action of photolyase (photoreactivating enzyme) remains an effective substrate for the binding protein, suggesting that the protein recognizes photoproducts other than pyrimidine dimers. This is supported by the finding that DNA
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii stands among nature’s most successful eukaryotic pathogens, a status achieved through refined mechanisms for intracellular … both TgENT1 and hENT1 disrupts a hierarchical transport cascade essential for T. gondii to acquire pyrimidines and purines from the host, highlighting the promise of a strategy that simultaneously targets both parasite and host nutrient acquisition pathways for improved anti-toxoplasmosis therapy.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic mutations in the gene encoding DHOdehase [dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)], an enzyme required for de novo pyrimidine biosynthesis, have been identified as the cause of Miller (Genée-Weidemann or postaxial acrofacial dysostosis) syndrome (MIM 263750). We report compound heterozygous DHODH mutations in four additional families with typical Miller syndrome. Complementation in auxotrophic yeast demonstrated reduced pyrimidine synthesis and in vitro enzymatic analysis confirmed reduced DHOdehase activity in 11 disease-associated missense mutations, with 7 alleles showing discrepant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is caused by sarcomere gene mutations (genotype-positive HCM) in ≈50% of patients and occurs i … ylcarnitines, redox metabolites, amino acids, pentose phosphate pathway intermediates, purines, and pyrimidines. In contrast, redox metabolites, amino acids, pentose phosphate pathway intermediates, purines, and pyrimidines were positively associated with septal hypertrophy and diastolic impairment in genotype-positive patients.
CONCLUSIONS: We provide novel …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repair of oxidative damage to DNA bases is essential to prevent mutations and cell death. Endonuclease III is the major DNA glycosylase activity in Escherichia coli that catalyzes the excision of pyrimidines damaged by ring opening or ring saturation, and it also possesses an associated lyase activity that incises the DNA backbone adjacent to apurinic/apyrimidinic sites. During analysis of the area adjacent to the human tuberous sclerosis gene (TSC2) in chromosome region 16p13.3, we identified a gene, OCTS3, that encodes a 1-kb transcript. Analysis of OCTS3 cDNA clones revealed an open reading…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The direct introduction of fluorinated functional groups into small molecules remains one of the most powerful chemical transformations towa … n in more than 10 unique heterocyclic classes, notably including pyridines, pyrazines, pyridazines, pyrimidines, quinolines, and polycyclic systems, alongside select deketalizations of high-value aromatics.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin B9 is represented by the group of folate, whose structure is derived from folic acid. The biologically active form is reduced tetrahydrofolates, serving as an essential cofactor in methylation reactions, including the vitamin B12-dependent formation of methionine from homocysteine, and as a carrier of one-carbon units involved in the synthesis of purines and pyrimidines. Folate deficiency is associated with hyperhomocysteinemia, megaloblastic anemia, leuco- and thrombocytopenia, cardiovascular disease, embryonic defects, in particular neural tube defects, and, possibly, malignancies, d…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterocycles functionalized with pentavalent phosphorus are of great importance since they include a great variety of biologically active compounds and pharmaceuticals, advanced materials, and valuable reactive intermediates for organic synthesis. Significant progress in synthesis of P(O)R2-substituted six-membered heterocycles has been made in the past decade. This review covers the synthetic strategies towards aromatic monocyclic six-membered N-heterocycles, such as pyridines, pyridazines, pyrimidines, and pyrazines bearing phosphonates and phosphine oxides, which were reported from 2012 to …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis and biological activities of a number of unnatural nucleosides (23-43) is described. Nucleosides have been synthesized by SnCl4-catalyzed condensation of amino sugar acetates and silylated modified pyrimidines. Few of the 2'-O-acetyl derivatives of the nucleosides were hydrolyzed to the respective hydroxy derivatives by treatment with methanol saturated with ammonia. The compounds were screened against Filarial DNA-topoisomerase-II but only one of the compounds (29) inhibited this enzyme at 40 microg/mL of reaction mixture.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A primeval atmosphere is proposed containing simple molecules such as formaldehyde, ammonia, carbon monoxide, cyanogen and hydrogen cyanide, which have been detected in space. Chemical reactions are described for the formation of aziridine-2-one and di-azirine-3-one derivatives as potential precursors for the original synthesis of amino-acids, proteins, pyrimidines, purines, nicotinamide and flavin. The reactions have been shown to be kinetically feasible from the overall enthalpy changes in the ZKE approximation at the MP2/6-31G* level.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reaction of heteroaromatic o-aminonitrile with ethyl N-[bis(methylthio)methylene]amino acetate resulted in annelation of a thieno[3,2-e]imidazo[1,2-c]pyrimidine moiety in a one step process. [1,2,4]Triazolo[4,3-c]thieno- [3,2-e]pyrimidine derivatives were prepared by initial treatment of o-aminonitrile with carbon disulfide, followed by methylation with methyl iodide and subsequent reaction with benzhydrazide and thiosemicarbazide, respectively. Hydrazinothieno[2,3-d]pyrimidine was prepared by cyclization of heteroaromatic o-aminoester with formamide, followed by chlorination and subsequent di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung cancer (NSCLC), driven by mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR), presents significant therapeutic challenges, particularly due to drug resistance. This study describes the design, synthesis, and evaluation of a series of novel N-Cinnamamide/benzamide-(4-(substituted phenyl)-6-(4-cyclohexylphenyl)pyrimidin-2-yl) derivatives (Ri-Rxii) as EGFR inhibitors. Among these, compound Riv exhibited superior antiproliferative activity against wild-type and mutant EGFR-driven NSCLC cell lines, including EGFRL858R/T790M and the drug-resistant EGFRL858R/T790M/C797S vari
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, an efficient and convenient three-component cyclization protocol is presented for the development of synthetically important chromeno[2,3-d]pyrimidine/chromeno[4,3-b]chromene derivatives via pTSA-catalyzed reaction of substituted salicylaldehyde, 1,3-dimethylbarbituric acid/4-hydroxycoumarin, and electron-rich arenes at 80 °C in the presence of ethanol. In addition, variable temperature (VT) 1H &13C NMR spectroscopy is used to study the dynamic Csp2-Csp3 bond between the electron-rich aryl group and the benzylic sp3-carbon. Furthermore, our development is simple and economical,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования