The inferior alveolar nerve is a sensory branch of the trigeminal nerve that is frequently damaged, and such nerve injuries can give rise to persistent paraesthesia and dysaesthesia. The mechanisms behind neuropathic pain following nerve injury is poorly understood. However, remodeling of voltage-gated sodium channels in the neuronal membrane has been proposed as one possible mechanism behind injury-induced ectopic hyperexcitability. The TTX-resistant sodium channel SNS/PN3 has been implicated in the development of neuropathic pain after spinal nerve injury. We here study the effect of chronic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Paramyotonia congenita (PMC) of von Eulenburg is an autosomal dominant muscular disease characterized by exercise- and cold-induced myotonia and weakness. To date, 18 missense mutations in the adult skeletal muscle sodium channel alpha-subunit (SCN4A) gene have been identified to cause a spectrum of muscular diseases, including PMC of von Eulenburg, PMC without cold paralysis, potassium-aggravating myotonia, and hyperkalemic periodic paralysis. However, no obvious correlations can be made between the location or nature of amino acid substitutions in SCN4A and its clinical phenotype
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Scorpion neurotoxins, which bind and modulate sodium channels, have been divided into two groups, the alpha and beta toxins, according to their activities. The beta-toxin class includes the groups of excitatory and depressant toxins, which differ in their mode of action and are highly specific against insects. The three-dimensional structures of several alpha and beta toxins have been determined at high resolution, but no detailed 3D structure of an excitatory toxin has been presented so far.
RESULTS: The crystal structure of an anti-insect excitatory toxin from the scorpion Butho…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proarrhythmic effects of flecainide acetate have been reported during exercise, but the mechanism for the arrhythmogenic interaction between flecainide and exercise is unknown. We hypothesized that the sinus tachycardia of exercise may enhance flecainide-induced conduction slowing by increasing use-dependent sodium channel blockade, thereby facilitating the occurrence of ventricular reentry. To evaluate the modulation of flecainide's effects by exercise, we studied 19 patients who were receiving therapeutic doses of flecainide for the treatment of cardiac arrhythmias. Sixteen patients underwen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The addition of 10 mM glycine to a physiological saline bathing Ehrlich ascites tumor cells is followed by a slow increase in cell volume that plateaus between 15 and 30 min at a level approximately equal to 17% greater than the control volume; this increase is not observed when glycine is added to cells suspended in a Na+-free saline. The results of studies using the patch-clamp technique in the cell-attached mode indicate that, 0.5-3 min after the addition of glycine to the bathing solution, there is a marked increase in the activity of single channels, which is almost all instances were pre
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
8,9-Dioxo-6-phenyl-1-aza-7-oxabicyclo[4.2.1]nonane (1) and 9,10-dioxo-7-phenyl-1-aza-8-oxabicyclo[5.2.1]decane (2), examples of anti-Bredt bicyclic 2,4-oxazolidinediones, were investigated as anticonvulsants in mice. Compound 2 was the more potent (anti-MES ED50 = 66 mg/kg), and its in vivo anti-MES effect was consistent with its in vitro potency of binding to the voltage-sensitive sodium channel (IC50 = 160 microM for the inhibition of binding of [3H]BTX-B), suggesting that 2 may be a new class I anticonvulsant. Several partial structures of 2, either monocyclic lactams or monocyclic 2,4-oxaz
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five antibody populations selected by immunoaffinity chromatography for their specificity toward various regions of toxin II of the scorpion Androctonus australis Hector were used to probe the interaction of this protein with its receptor site on the sodium channel. These studies indicate that two antigenic sites, one located around the disulfide bridge 12-63 and one encompassing residues 50-59, are involved in the molecular mechanisms of toxicity neutralization. Fab fragments specific to the region around disulfide bridge 12-63 inhibit binding of the 125I-labeled toxin to its receptor site. A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Leiurus quinquestriatus quinquestriatus receptor site of the voltage-dependent sodium channel has been characterized using several fluorescent scorpion toxins. The derivatives show fluorescence enhancements upon binding to the receptor site on the channel together with blue shifts. The fluorescence properties of the bound probes indicate a conformationally flexible, hydrophobic site. Binding of tetrodotoxin has no effect on the fluorescence spectra of the bound derivatives, whereas binding of the allosteric activator batrachotoxin enhances the fluorescence about 2-fold and causes a red shi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nociceptive pain responses are mediated by neurons in the dorsal root ganglion. Certain voltage-gated sodium channels, such as Nav 1.8, are necessary for action potential firing and sensing pain. Prior work has demonstrated that interfering with voltage-gated calcium channel activity can also reduce acute and chronic pain. Furthermore, it is reported that dorsal root ganglion calcium response to electric-field stimulation was inhibited by voltage-gated sodium channel blockers. Here we aim to explore the intracellular calcium dynamics in dorsal root ganglion neurons in response to cold pain via…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ticks are major ectoparasites of livestock in India, causing substantial economic losses and transmitting a wide range of pathogens. Control strategies rely heavily on synthetic pyrethroid acaricides; however, resistance associated with mutations in the voltage-gated sodium channel (VGSC) gene has been widely reported. Information on tick species diversity and molecular resistance status in Puducherry remains limited. This study investigated tick diversity, host-associated infestation patterns, and the presence of key VGSC knockdown resistance (kdr) mutations (C190A and G215T). A cross-section
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 39-yr-old female with potassium-aggravated myotonia due to p.Q1633E in SCN4A experienced painful muscle stiffness triggered by exercise, potassium-rich fruits, and cold exposure, which progressed into a rigid state. Needle electromyography (EMG) during muscle stiffness showed synchronous, rhythmic, and regular activities starting at ∼60 Hz and ∼6 mV. A 37-yr-old male with myotonia permanens due to a splicing-affecting indel variant in intron 21 of SCN4A experienced cold-induced myotonia. EMG recordings during muscle stiffness showed similar synchronous, rhythmic, and regular activities start
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovery and development of new molecules directed against validated pain targets is required to advance the treatment of pain disorders. Voltage-gated sodium channels (NaVs) are responsible for action potential initiation and transmission of pain signals. NaV1.8 is specifically expressed in peripheral nociceptors and has been genetically and pharmacologically validated as a human pain target. Selective inhibition of NaV1.8 can ameliorate pain while minimizing effects on other NaV isoforms essential for cardiac, respiratory, and central nervous system physiology. Here we present the pharmacol…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic orofacial pain (COP) therapy is challenging, as current medical treatments are extremely lacking. Moutan Cortex (MC) is a traditional Chinese medicine herb widely used for chronic inflammatory diseases. However, the mechanism behind MC in COP therapy has not been well-established. The purpose of this study was to identify the active ingredients of MC and their specific underlying mechanisms in COP treatment.
METHODS: In this study, the main active ingredients and compound-target network of MC in COP therapy were identified through network pharmacology and bioinformatics an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A diagnosis of Brugada syndrome (BrS) is based on the presence of a type 1 electrocardiogram (ECG) pattern, either spontaneously or after a Sodium Channel Blocker Provocation Test (SCBPT). Several ECG criteria have been evaluated as predictors of a positive SCBPT, such as the β-angle, the α-angle, the duration of the base of the triangle at 5 mm from the r'-wave (DBT- 5 mm), the duration of the base of the triangle at the isoelectric line (DBT- iso), and the triangle base/height ratio. The aim of our study was to test all previously proposed ECG criteria in a large cohort study and to evaluate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since 2014, dengue epidemics have occurred almost annually in Nouakchott, the capital city of Mauritania, coinciding with the recent establishment of Aedes aegypti, the primary vector of dengue, in the city. Anopheles arabiensis, the primary vector of malaria, is also abundant not only in Nouakchott but also in most areas of the country. Resistance to insecticides has been studied in An. arabiensis but not in Ae. aegypti in Mauritania. The objective of the present study was to establish the baseline data on the frequencies of knockdown resistance (kdr) mutations in the voltage-gate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen storage disease type 1b (GSD 1b) is an inherited metabolic defect caused by biallelic mutations in the SLC37A4 gene encoding microsomal glucose-6-phosphate (G6P) transporter in the endoplasmic reticulum (ER) membrane. Ineffective G6P transport into the ER leads to hypoglycaemia, hyperlactatemia, hyperuricemia, hypertriglyceridemia, hepato- and/or nephromegaly. Clinical manifestations of the disease include recurrent, severe infections and inflammatory bowel (Crohn-like) caused by neutropenia and diminished bactericidal and fungicidal activity of neutrophils. Granulocyte colony-stimula
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venom peptides are potent and selective modulators of voltage-gated ion channels that regulate neuronal function both in health and in disease. We previously identified the spider venom peptide Tap1a from the Venezuelan tarantula Theraphosa apophysis that targeted multiple voltage-gated sodium and calcium channels in visceral pain pathways and inhibited visceral mechano-sensing neurons contributing to irritable bowel syndrome. In this work, alanine scanning and domain activity analysis revealed Tap1a inhibited sodium channels by binding with nanomolar affinity to the voltage-sensor domain II u…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of the voltage-gated sodium channel 1.7 (Nav1.7) is unclear in models of neuropathic pain induced by nerve injury. In the present study, we measured expression levels of Nav1.7 in two distinct neuropathic pain models: spinal nerve ligation (SNL) and chronic constriction injury (CCI). In the SNL model, both mRNA and protein levels of Nav1.7 were markedly lower in the L5 dorsal root ganglia (DRG) but were significantly higher in the L4 DRG. Nav1.7 protein levels were notably higher in both L4 and L5 DRGs under CCI conditions. We found that excessive damage of L5 nerves such as SNL reduc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SCN8A epileptic encephalopathy is a severe genetic epilepsy syndrome caused by de novo gain-of-function mutations of SCN8A encoding the voltage-gated sodium (Na) channel (VGSC) NaV1.6. Therapeutic management is difficult in many patients, leading to uncontrolled seizures and risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). There is a need to develop novel anticonvulsants that can specifically target aberrant VGSC activity associated with SCN8A gain-of-function mutations. In this study, we investigate the effects of Prax330, a novel VGSC inhibitor, on the biophysical properties of wild-type
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium (NaV) channels play a fundamental role in normal neurological function, especially via the initiation and propagation of action potentials. The NaV1.1 subtype is found in inhibitory interneurons of the brain and it is essential for maintaining a balance between excitation and inhibition in neuronal networks. Heterozygous loss-of-function mutations of SCN1A, the gene encoding NaV1.1, underlie Dravet syndrome (DS), a severe pediatric epilepsy. We recently demonstrated that selective inhibition of NaV1.1 inactivation prevents seizures and premature death in a mouse model of D
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования