Self-propagating polymorphism of amyloid fibrils is a distinct manifestation of non-equilibrium conditions under which protein aggregation typically occurs. Structural variants of fibrils can often be accessed through physicochemical perturbations of the de novo aggregation process. On the other hand, tiny changes in the amino acid sequence of the parent protein may also result in structurally distinguishable amyloid fibrils. Here, we show that in the presence of acetone, the low-pH fibrillization pathway of bovine insulin (BI) leads to a new type of amyloid with the infrared features (split a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Pancreatic cancer risk is elevated approximately two-fold in type 1 and type 2 diabetes. Islet amyloid polypeptide (IAPP) is an abundant beta-cell peptide hormone that declines with diabetes progression. IAPP has been reported to act as a tumour-suppressor in p53-deficient cancers capable of regressing tumour volumes. Given the decline of IAPP during diabetes development, we investigated the actions of IAPP in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC; the most common form of pancreatic cancer) to determine if IAPP loss in diabetes may increase the risk of pancreatic cancer.
METHODS:…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last 2 years, there have been 3 successful trials of antiamyloid antibodies in Alzheimer disease (AD): aducanemab, now controversially US Food and Drug Administration-approved under the accelerated approval pathway1; lecanemab, now FDA-approved2; and donanemab, now going through the approval process.3 All 3 share a common broad mechanism, that is, antibody-mediated removal of β-amyloid (Aβ) from the brain, and this is almost certainly the basis of their therapeutic action.4 When used in the earliest symptomatic stages of AD, all have modest clinical effects, all clear Aβ from the brain,…
Редакционная статьяПоддержка исследования: вне правительства СШАКомментарийПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral amyloid angiopathy and atrial fibrillation are two frequent comorbidities in older patients, leading to a therapeutic dilemma on the risk-benefit ratio of long-term anticoagulation. These patients both have a risk of cardioembolic complications due to atrial fibrillation, and a risk of cerebral haemorrhage from cerebral amyloid angiopathy. Since there is no therapeutic consensus, the best therapeutic strategy should be discussed during a multidisciplinary staff, based on four risk estimations: 1) the baseline risk of intracerebral haemorrhage without anticoagulation; 2) the risk of is…
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The assembly of misfolded proteins into amyloid fibrils is associated with amyloidosis, including neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Parkinson's and prion diseases. The self-propagation of amyloid fibrils is widely observed in the aggregation pathways of numerous amyloidogenic proteins. This propensity with plasticity in primary nucleation allows amyloid fibril polymorphism, which is correlated with the pathology/phenotypes of patients. Because the interference with the nucleation and replication processes of amyloid fibrils can alter the amyloid structure and the outcome of the d…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid peptide (AP) self-assembly is a hierarchical process. However, the mechanistic rule of guiding peptides to organize well-ordered nanostructure in a clear and precise manner remains poorly understood. Herein we explored the molecular insight of AP motif aggregates underlying hierarchical process with helical fibrillar structure by atomic force microscope, cryo-electron microscopy (cryo-EM), and molecular dynamics simulation. AP assembly encompasses well-ordered twisted fibrils with uniform morphology, size, and periodicity. More importantly, a heterozipper β-sheet was identified in a pr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An accurate diagnosis of sporadic cerebral amyloid angiopathy (CAA) is critical for patient management and research (including clinical trials) for this common small vessel pathology of the brain. While the "big bang" of the CAA field has been the device and wide adoption of the clinico-radiological Boston criteria which allowed for CAA diagnosis during life, these criteria are not without major shortcoming. As it is now becoming evident that CAA is probably not a single disease, but rather represents divergent pathophysiological phenotypes and clinical trajectories, new biomarker-driven diagn…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 infection can damage the nervous system with multiple neurological manifestations described. However, there is limited understand … 3 healthy COVID-19 negative controls. We measured cerebrospinal fluid (CSF) and serum biomarkers of amyloid processing, neuronal injury (neurofilament light), astrocyte activation (GFAp), and neuroinflammation (tissue necrosis factor [TNF] ɑ, interleukin [IL]-6, IL-1β, IL-8). Patients with COVID-19 neurological syndromes had significantly reduced CSF solu …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous aggregation inhibitors have been developed with the goal of blocking or reversing toxic amyloid formation in vivo. Previous studies have used short peptide inhibitors targeting different amyloid β (Aβ) amyloidogenic regions to prevent aggregation. Despite the specificity that can be achieved by peptide inhibitors, translation of these strategies has been thwarted by two key obstacles: rapid proteolytic degradation in the bloodstream and poor transfer across the blood-brain barrier. To circumvent these problems, we have created a minigene to express full-length Aβ variants in the mouse…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Amyloidosis is a systemic infiltrative disease that can affect nearly every organ in the human body. It is characterized by the deposition of misfolded protein within various tissues and organs. Once there is cardiac involvement this portends a worse prognosis.
CASE SUMMARY: We describe a case series of two patients with cardiac amyloidosis presenting as a cardiogenic shock. There were several missed opportunities in diagnosing cardiac amyloid prior to their fatal presentations. In the first case, a 65-year-old African-American male patient presented with worsening shortness of br…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral hemorrhage, a devastating subtype of stroke, is often caused by hypertension and cerebral amyloid angiopathy (CAA). Pathological evidence of CAA is detected in approximately half of all individuals over the age of 70 and is associated with cortical microinfarcts and cognitive impairment. The underlying pathophysiology of CAA is characterized by accumulation of pathogenic amyloid β (Aβ) fragments of amyloid precursor protein in the cerebral vasculature. Vascular deposition of Aβ damages the vessel wall, results in blood-brain barrier (BBB) leakiness, vessel occlusion or rupture, and le…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The majority of patients with Alzheimer's disease (AD) exhibit amyloid-β (Aβ) deposits at the brain vasculature, a process referred to as cerebral amyloid angiopathy (CAA). In over 51% of AD cases, Aβ also accumulates in cortical capillaries, which is termed capillary CAA (capCAA). It has been postulated that the presence of capCAA in AD is a specific subtype of AD, although underlying mechanisms are not yet fully understood. Sphingolipids (SLs) are implicated in neurodegenerative disorders, including AD. However, to date it remains unknown whether alterations in the SL pathway are…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cleavage of the amyloid precursor protein (APP) by α-secretase generates an extracellularly released fragment termed secreted APP-alpha (APPsα). Not only is this process of interest due to the cleavage of APP within the amyloid-beta sequence, but APPsα itself has many physiological properties that suggest its great potential as a therapeutic target. For example, APPsα is neurotrophic, neuroprotective, neurogenic, a stimulator of protein synthesis and gene expression, and enhances long-term potentiation (LTP) and memory. While most early studies have been conducted in vitro, effectiveness in an…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess whether 18F-florbetapir, a PET amyloid tracer, could bind vascular amyloid in cerebral amyloid angiopathy (CAA) by comparing cortical florbetapir retention during the acute phase between patients with CAA-related lobar intracerebral hemorrhage (ICH) and patients with hypertension-related deep ICH.
METHODS: Patients with acute CAA-related lobar ICH were prospectively enrolled and compared with patients with deep ICH. 18F-florbetapir PET, brain MRI, and APOE genotype were obtained for all participants. Cortical florbetapir standard uptake value ratio (SUVr) was calculated w…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An 82-year-old male patient presented with a salmon-pink colored conjunctival tumor of the left eye. A circumscribed, dense and whitish portion was detected by clinical examination. The histophological and immunhistochemical examination of the biopsy tissue revealed a CD20+ marginal zone lymphoma of the conjunctiva with amyloid deposits. Extranodal marginal zone lymphoma at this site is the most common lymphoma of the ocular adnexa and accounts for 5-10% of malignant diseases. An association with amyloid production is very rare and according to the current state of knowledge has no known impac…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования