Influenza viruses continue to emerge and re-emerge, posing new threats for public health. Control and treatment of influenza depends mainly … ding peptides within the hemagglutinin (HA) protein of the viruses were chosen, and two HA CTL/HK-1 chimera protein models designed. Using in silico analysis, which involves interferon epitope scanning, protein structure prediction, antigenic epitope determination, and model quality evaluation, chimeric proteins were designed. The applicability of one of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-dependent K(+) (Kv) channels underlie action potentials through gating conformational changes that are driven by membrane voltage. In this study of the paddle chimera Kv channel, we demonstrate that the rate of channel opening, the voltage dependence of the open probability, and the maximum achievable open probability depend on the lipid membrane environment. The activity of the voltage sensor toxin VsTx1, which interferes with voltage-dependent gating by partitioning into the membrane and binding to the channel, also depends on the membrane. Membrane environmental factors that influen…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multiple display of protein domains on polymeric scaffolds is an emerging technology for many applications. BLS is a highly immunogenic protein that has an oligomeric structure formed by a 17.2 kDa subunit arranged as a dimer of pentamers. Here we describe the production as well as the structural, functional, and immunological properties of a 9 kDa double-stranded RNA-binding domain (RBD3) fused to the structure of BLS. We demonstrate that the BLS and RBD3 modules are stably and independently folded in the structure of the chimera and form a decameric structure of 255 kDa as the native BLS…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vanilloid receptor 1 (VR1), a ligand-gated ion channel activated by vanilloids, acid, and heat, is a molecular detector that integrates multiple modes of pain. Although the function and the biophysical properties of the channel are now known, the regions of VR1 that recognize ligands are largely unknown. By the stepwise deletion of VR1 and by chimera construction using its capsaicin-insensitive homologue, VRL1, we localized key amino acids, Arg-114 and Glu-761, in the N- and C-cytosolic tails, respectively, that determine ligand binding. Point mutations of the two key residues resulted in a lo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The INK4 family of proteins consists of four members which can block progression from the G(1)-to-S phase of the cell cycle by inhibiting the activity of cyclin dependent kinases (cdks) 4 and 6. Although the gene encoding p16(INK4a) is commonly inactivated in human tumors, p18(INK4c) is rarely altered. We show here that overexpression of p18(INK4c) does not block cell cycle progression in a T-cell acute lymphocytic leukemia cell line (CEM) sensitive to p16(INK4a)-mediated G(1) arrest. A chimera consisting of the kinase-binding region of p16(INK4a) fused to the COOH terminus of p18(INK4c) is ac…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vertebrate immune system has evolved to respond vigorously to microbial infection but to ignore self-antigens. Evidence has emerged that … ligand RANTES, and blocked HIV-1 infection of an indicator cell line expressing a human-mouse CCR5 chimera. These results suggest a general method for inducing autoantibodies against self-antigens, with diverse potential basic research and clinical applications.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new modification of 2-5A-antisense, 2-5A-iso-antisense, has been developed based on a reversal of the direction of the polarity of the antisense domain of a 2-5A-antisense composite nucleic acid. This modification was able to anneal with its target RNA as well as the parental 2-5A-antisense chimera. The 2-5A-iso-antisense oligonucleotide displayed enhanced resistance to degradation by 3'-exonuclease enzyme activity such as that represented by snake venom phosphodiesterase and by that found in human serum. 2-5A-Iso-antisense was able to effect the degradation of a synthetic nontargeted substr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
F3 is a glycane phosphatidylinositol-anchored neuronal adhesion glycoprotein which consists of immunoglobulin (Ig) domains and fibronectin type III repeats. Here we showed that total F3 or F3-Ig domains when presented as membrane components of CHO transfected cells influenced growth cone morphology, strongly inhibited outgrowth, and induced fasciculation of cerebellar granule cell axons. An F3-Ig-Fc chimera induced neurite fasciculation from cerebellar neuron aggregates when used as a coated substrate but not in the soluble form. The F3 effect on neurite elongation is highly specific for neuro…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structural basis of opioid receptors (OPRs) for the subtype-selective binding of DAMGO, a mu-opioid receptor selective ligand, was investigated using chimeric mu/kappa-OPRs. Replacement of the region from the middle of the fifth transmembrane domain to the C-terminal of mu-OPR with the corresponding region of mu-OPR remarkably decreased the binding affinity to DAMGO, while the reciprocal chimera revealed the high affinity to DAMGO. These results indicate that DAMGO distinguishes between mu- and mu-OPRs at the region around the third extracellular loop, different from the case of the distin…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seven patients with immunodeficiencies (Wiskott-Aldrich syndrome, combined immunodeficiency, and osteopetrosis) were given a mouse monoclona … ients. The regenerating leucocytes were of donor origin in all cases, and two patients have a mixed chimera. Two patients died from infections. The others are alive and well 60-395 days after transplantation. In a historical control group given the same treatment without anti-HLFA-1 infusion, only one of seven transplants partially engrafted; only two pat …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyanobacteria provide a promising platform for light-driven heterologous protein production. In heterologous production systems, cells are t … al-protein variants for both enzymes. Furthermore, cells of S. elongatus producing a signal-laccase chimera were encapsulated within an alginate hydrogel, and the resulting engineered living material released sufficient enzyme to decolorize a dye pollutant in its surroundings. These findings streamline recombinant protein production in cyanobacteria and f …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology has emerged as a powerful therapeutic strategy in drug discovery. Conventional PROACs are heterobifunctional molecules composed of two distinct ligands that independently bind to a protein of interest (POI) and an E3 ligase. However, their inherently large molecular size often leads to suboptimal drug-like properties. In this study, we report a "2-in-1" PROTAC design strategy for developing more compact HDAC8 degraders by integrating the CRBN-recruiting ligand into the capping group of an HDAC8 warhead, thereby enabling a single structural moti…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation systems have been widely employed in biomedical applications. Herein, we report a branched DNA nanoplatform-based multivalent proteolysis-targeting chimera (PROTAC) for efficient degradation of telomeric repeat-binding factor proteins (TRF1/2) in vivo. In our design, a branched DNA-based scaffold with predesigned numbers of PROTACs utilizing telomere mimics as warheads can be synthesized to coassemble with pro-melittins for efficient Legumain-responsive intratumoral permeation. After cellular uptake, the protein degradation units can be subsequently released by GSH…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD73 (ecto-5'-nucleotidase) drives immunosuppressive and tumor progression through both enzymatic adenosine production and nonenzymatic mechanisms, limiting the efficacy of current CD73-targeted therapies, including small-molecule enzymatic inhibitors and antibodies. Here, we reported NUCC-0227579 (C79), a first-in-class proteolysis-targeting chimera (PROTAC) that degraded CD73 via the VHL E3 ligase-dependent proteasomal and lysosomal pathways. C79 eliminated CD73 at the cell surface and intracellular compartments across multiple human cancer cell lines, abolishing nucleotidase activity and mo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) is a global public health issue with a high incidence and mortality rate, without effective treatments currently available. Kidney injury molecule 1 (KIM1), an FDA-approved biomarker for AKI, is dramatically induced on the membrane of injured renal tubular epithelial cells. However, whether it works as a therapeutic target remains unclear. Herein, by using a modified Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) strategy, we constructed KIM1-targeted degradable liposome (KIM1-TDL) by conjugating a KIM1-targeting peptide TKP4 that we previously designed, and an E3 ligase liga…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irreversible electroporation (IRE) is an ablative treatment for pancreatic cancer. It utilizes high-intensity pulsed electric field (PEF) to … vy chain 1 (FTH1), a cellular response to restore iron homeostasis. C20U4V, a proteolysis targeting chimera (PROTAC) derived from arachidonic acid, degrades FTH1 and potentiates MOF-Fe-induced ferroptosis. It is then encapsulated in reactive oxygen species (ROS)-responsive micelles. The resulting M-C20U4V, when combined with MOF-Fe, efficiently induces fe …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deubiquitinase-targeting chimera (DUBTAC) has recently emerged as a promising technology for inducing targeted protein stabilization (TPS). DUBTACs are heterobifunctional molecules that recruit deubiquitinases (DUBs) to induce deubiquitination and stabilization of target proteins. However, DUBTAC development has been hindered by the scarcity of DUB ligands. In this study, we report the discovery of novel covalent ligands of the OTUB1 DUB through structure-activity relationship (SAR) studies of the previously reported OTUB1 ligand EN523. Our lead compound 34 (MS8572), which features a new heter…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy (RT) efficacy is limited by RT-induced immune resistance. Here we show that RT upregulates programmed death ligand 1 (PD-L1) on senescent tumor cells (STCs) via bromodomain-containing protein 4 (BRD4) signaling, thereby promoting immune evasion. To counter this, we develop POLY-Senolytic, a polymeric senolytic nanoparticle formed by conjugating an acid-responsive polymer to a peptide-based BRD4 PROteolysis-TArgeting Chimera via a reduction-cleavable disulfide bond. The POLY-Senolytic is activated in the acidic and reductive intracellular environment of tumor cells, leading to BRD4…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Secondary neuroinflammation drives progressive damage after traumatic brain injury (TBI), but therapeutics that modulate key inflammatory amplifiers remain limited. Here, we identify infiltrating macrophages as the predominant TREM1-expressing population in TBI human and mouse brain and show that TREM1 deletion attenuates neuroinflammation, preserves neurovascular integrity, and improves neurological and behavioral recovery after TBI. To develop a pharmacological strategy, we designed a de novo TREM1-binding peptide, converted it into a mannose-6-phosphate lysosome-targeting chimera (LYTAC), a…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eleven-nineteen leukemia protein (ENL), a YEATS domain-containing acyl-lysine reader, represents a critical dependency in acute myeloid leukemia (AML). We previously reported our first-generation ENL proteolysis-targeting chimera (PROTAC) degrader, MS41. Here, via a comprehensive structure-activity relationship (SAR) study, we discovered MS108 (compound 124), the most potent ENL degrader to date, which recruits the von Hippel-Lindau (VHL) E3 ligase and achieved 5.8-fold higher ENL degradation potency (DC50 = 0.6 ± 0.05 nM) and 18-fold stronger antiproliferation potency (GI50 = 1.19 ± 0.03 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования