BACKGROUND: A splice mutation that causes skipping of exon 17 in the KIT gene is a major reason for the dominant white phenotype of pigs. Exon 17 of the KIT gene may be related to differences in testis size and sperm quality among different pig breeds. Investigating the effects of exon 17 of the KIT gene on spermatogonia differentiation and testicular development is essential for understanding the genetic causes of reduced fertility and semen quality in pigs. To better understand the effects of the splice mutation of KIT on porcine spermatogenesis, we described an exon 17 deletion mouse model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-protein interactions play a key role in the aberrant splicing of CFTR exon 9. Exon 9 skipping leads to the production of a nonfunctional chloride channel associated with severe forms of cystic fibrosis. The missplicing depends on TDP-43 binding to an extended UG-rich binding site upstream of CFTR exon 9 3' splicing site (3'ss) and is associated with concomitant hnRNP A1 recruitment. Although TDP-43 is the dominant inhibitor of exon 9 inclusion, the role of hnRNP A1, a protein with two RNA recognition motifs, remained unclear. In this work, we have studied the interaction between hnRNP A1 a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquisition of drug resistance, particularly to immunomodulatory drugs (IMiDs) in multiple myeloma (MM), is an important challenge in patien … the interaction between CRBN with the E3 ligase machinery on deletion of exon 8 or dual deletion of exons 8 and 10. In summary, we developed a feasible approach to detect exon 10-deleted CRBN isoform on a gene expression platform and unexpectedly identified a variant with alterations of exon 10 and 8 transcripts in both newly diagnosed and refractory ca …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aberrant mRNA splicing is a well-established pathogenic mechanism for human disease, but its real impact is hardly predictable and underestimated. Splicing can be therefore modulated for therapeutic purposes, and splicing-switching molecules are in clinics for some diseases. Here, conscious that over 10% of all pathogenic mutations occurs at 5'ss, we aimed at characterizing and rescuing nine 5'ss mutations in three models of defective F8 exons whose skipping would lead to factor VIII (FVIII) deficiency (Hemophilia A), the most frequent coagulation factor disorder.
METHODS: HEK293T…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Psoriasis (PS) and Crohn's disease (CD) are chronic immune-mediated inflammatory diseases with overlapping immunologic mechanisms. Although comorbidity is rare, epidemiologic and genetic studies have highlighted a significant association between PS and CD.
METHODS: We performed a focused exome-wide association study (ExWAS) comparing individuals with comorbid PS and CD to healthy controls (case-control design) and to individuals with PS or CD alone (within-cases design) in the UK Biobank (UKB) and performed validation analyses in the All of Us (AoU) Research Program.
RESULTS: The
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The exon junction complex (EJC) is formed by the essential eIF4A3, MAGOH, and Y14 core proteins. It is universally deposited during splicing at exon-exon junctions. The EJC is known to impact almost every post-transcriptional regulatory step throughout the life of messenger RNAs (mRNAs) including their modifications, splicing, decay, and trafficking. Its dysregulation leads to neurodevelopmental pathologies. Here, we show that EJC-i, a compound known to block the ATPase activity of eIF4A3, inhibits de novo EJC assembly. EJC-i and targeted knockdown of either eIF4A3 or Y14 core EJC subunits lea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors are effective for treating EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. However, the diversity of EGFR mutations presents a challenge, as treatment strategies for rare variants remain undefined. A 29-year-old nonsmoking man presented to his primary physician in September 2019 with back pain. Chest computed tomography revealed multiple nodular lesionsin the right lung and pleura, leading to a diagnosis of lung adenocarcinoma originating in the right middle lobe (cT4N1M1a, stage IVA). Initial testing with the CobasⓇ EGFR Mu
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial dysautonomia (FD) is a rare autosomal recessive neurodegenerative disorder caused by a splicing mutation in the ELP1 gene. It predominantly affects the sensory and autonomic nervous systems, with progressive vision loss due to optic neuropathy being a universal and debilitating symptom. Retinal pathology in FD involves progressive thinning of the retinal nerve fiber layer (RNFL), resulting from the degeneration of retinal ganglion cells (RGCs). Notably, FD-associated vision loss has a postnatal onset, offering a critical window for therapeutic intervention before severe visual impairm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Arenaviruses such as Lassa virus (LASV) and Junin virus (JUNV) can cause lethal hemorrhagic fever diseases with no FDA-approved vaccines or effective therapeutics. The arenaviral nucleoprotein (NP) contains an exoribonuclease (exoN) domain that suppresses type I interferon (IFN-I) production by degrading pathogen-associated molecular-pattern (PAMP) RNAs. The biological roles of NP exoN during viral infection have not been well characterized for highly pathogenic arenaviruses, largely due to biosafety constraints and challenges in generating viable NP exoN mutants. We previously dev
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mobocertinib, an EGFR exon 20 insertion (Ex20ins)-specific tyrosine kinase inhibitor has been used for treatment of advanced/metastatic EGFR Ex20ins-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). However, resistance mechanisms to EGFR Ex20ins-specific inhibitors and the efficacy of subsequent amivantamab treatment is unknown.
METHODS: To investigate resistance mechanisms, tissue and cfDNA samples were collected before treatment initiation and upon development of resistance from NSCLC patients with EGFR Ex20ins mutations received mobocertinib, poziotinib, and amivantamab treatments. Ge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pyrotinib, a novel pan-HER tyrosine kinase inhibitor, has demonstrated substantial anti-tumor activity in patients with NSCLC harboring HER2 mutations. Nevertheless, the inevitable resistance to pyrotinib necessitates an in-depth understanding of the underlying mechanisms.
METHODS: Resistance-associated mutations were identified through genomic sequencing of paired baseline and post-resistance samples from 40 patients. Integrated computational and experimental approach were utilized to validate the resistance mechanisms and explore strategies for overcoming resistance in vitro a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At 4 months of age, a male dog was presented with a complaint of a stiff gait following a startle response. Neurological examination revealed no deficits, but clinical myotonia was easily induced upon requesting the patient to jump. Additionally, myotonia of the upper lip muscles was observed upon manipulation. Hereditary myotonia was suspected, and electromyography confirmed the presence of myotonic potentials. Genetic testing of the myotonic patient identified a complex of mutations, including c.[1636_1639 delins AACGGG] and c.[1644 A>T], both located in exon 15 of the CLCN1 gene leading to
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is a severe form of familial hypercholesterolemia (FH) characterized by high low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and increased coronary artery disease risk. This study reports a novel Alu insertion in the LDLR gene in a consanguineous Indian family, causing FH.
OBJECTIVE: To identify and characterize the mutation causing HoFH in a proband and their family members.
METHODS: Clinical exome sequencing was conducted on the proband with subsequent bioinformatic analysis of single nucleotide variants, loss-of-function varia
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Severe combined immunodeficiency (SCID) is the most fatal form of inherited primary immunodeficiency disease. Known molecular defect mutations occur in most children with SCID.
METHODS: Herein, we report Adenosine Deaminase-SCID (ADA-SCID) using whole-exome sequencing (WES), explore exome mutational landscape and significance for 17 SCID samples, and verify the mutated exon genes using the Gene Expression Omnibus (GEO) datasets. A total of 250 patients, who were hospitalized at the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) of The Seventh Medical Center of the PLA General Hospital for 3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hexokinase (HK) deficiency is a rare autosomal recessively inherited disease manifested by chronic nonspherocytic hemolytic anemia. Most patients present with a mild to severe course of the disease (fetal hydrocephalus, neonatal hyperbilirubinemia, severe anemia). We reviewed 37 cases of patients with hexokinase deficiency described so far, focusing on the severity of the disease, clinical presentation, treatment applied, and genetic test results.
METHODS: We present a 10-year-old girl who initially presented with symptoms of weakness, excessive fatigue, and yellowing of the skin
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In previous decades, patients with the most active EGFR mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC) have significantly benefited from EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). However, a minority with EGFR and HER2 exon 20 mutations are inherently resistant to treatment. Several molecular TKIs (such as TAK788 and Poziotinib) were recently discovered and demonstrated as effective inhibitors against the most prevalent HER2 or EGFR exon 20 mutations. However, low clinical efficiency and uncertain adverse reaction indicated that the development of effective therapies is still demanded. In the pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pediatric core binding factor acute myeloid leukemia (CBF-AML), although considered a favorable risk subtype, exhibits variable outcomes primarily driven by additional genetic abnormalities, such as KIT mutations.
PROCEDURE: In this study, we examined the prognostic impact of KIT mutations in 130 pediatric patients with CBF-AML, treated uniformly at a single center over 4 years (2017-2021). KIT mutations were detected via next-generation sequencing using a myeloid panel comprising 52 genes for most patients.
RESULTS: Our findings revealed that KIT mutations were present in 31% of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования