Alpha-fetoprotein (AFP) is a classic biomarker for hepatocellular carcinoma (HCC). AFP-positive HCC (AFP+ HCC) has been intensively investigated; however, the genomic, transcriptomic and microenvironmental characteristics of AFP-negative HCC (AFP- HCC) remain to be deciphered. Here we show that tumors display mild differences in genetic alterations between AFP- HCC and AFP+ HCC patients, while AFP- HCC exhibits hyperactive arachidonic acid metabolism. Furthermore, the transcription activity of androgen receptor (AR) is significantly increased in AFP- HCC and plays a positive regulatory role in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: PR-104 is activated by reductases under hypoxia or by aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) to form cytotoxic nitrogen mustards. Hepatocellular carcinoma (HCC) displays extensive hypoxia and expresses AKR1C3. This study evaluated the safety and efficacy of PR-104 plus sorafenib in HCC.
METHODS: Patients with advanced-stage HCC, Child-Pugh A cirrhosis, and adequate organ function, were assigned to dose escalating cohorts of monthly PR-104 in combination with twice daily sorafenib. The plasma pharmacokinetics (PK) of PR-104 and its metabolites were evaluated.
RESULTS: Fourteen (11 men, 3 w
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To develop a nomogram based on low-dose one-stop dual-energy and perfusion computed tomography (LD-DE&PCT) for predicting the efficacy of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) combined with lenvatinib and immune checkpoint inhibitors (TACE-LEN-ICIs) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) patients.
MATERIALS AND METHODS: This prospective, multicenter study included uHCC patients who underwent LD-DE&PCT scanning. The relationships between quantitative LD-DE&PCT-derived parameters and the efficacy of TACE-LEN-ICIs were analyzed using logistic regression analysis. A
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quizartinib is an oral, potent, selective FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitor, approved for the treatment of FLT3-internal tandem duplication (ITD)-positive acute myeloid leukemia (AML) and under investigation in patients with newly diagnosed FLT3-ITD-negative AML. Quizartinib is metabolized by cytochrome P450 3A (CYP3A) in vitro, primarily into the active metabolite AC886, a CYP3A substrate. These phase 1, open-label, randomized, parallel-group trials assessed the effect of efavirenz, a moderate CYP3A inducer, and rufinamide, a weak CYP3A inducer, on the pharmacokinetics of quizartini
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Transarterial chemoembolization (TACE) or systemic treatments are recommended for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) but have low conversion-to-resection rates. This single-arm phase II trial (PLATIC) aims to investigate the conversion efficacy of PD-1 inhibitor sintilimab, lenvatinib plus TACE and hepatic arterial infusion chemotherapy (TACE-HAIC) in uHCC.
METHODS: 57 uHCC patients received 200 mg of sintilimab and lenvatinib (8/12 mg for body weight <60 kg or ≥60 kg) and TACE-HAIC every 3-4 weeks. The primary endpoint was conversion-to-resection rate. A historical-base
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is one of the most prevalent cancers worldwide, ranked as the second most diagnosed cancer and the fourth leading cause of cancer-related deaths. Despite the availability of FDA-approved therapies, limitations such as drug resistance and off-target effects highlight the need for novel, multitargeted therapeutic agents. In this study, we aimed to identify and design an in-silico promising multitarget drug for breast cancer by simultaneously targeting three critical proteins: Glucocorticoid Receptor, Estrogen Receptor-alpha (ER-alpha), and Cyclin-Dependent Kinase 2 (CDK2). FDA-appr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: The optimal second-line therapy following first-line atezolizumab plus bevacizumab remains unascertained. In this study, we compared second-line durvalumab plus tremelimumab with lenvatinib after first-line atezolizumab plus bevacizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
METHODS: In this retrospective, open-label, non-randomized comparative study, we analyzed real-world data derived from a prospectively registered observational cohort of patients with uHCC who received durvalumab plus tremelimumab (the Dur/Tre group, n = 14) or lenvatinib (the L
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND A durable complete response, or sustained disappearance of measurable malignancy, can occur in selected patients with metastatic renal cell carcinoma after systemic therapy. Clear cell renal cell carcinoma is the most common renal cell carcinoma subtype. Lenvatinib is a multikinase inhibitor with antiangiogenic activity, and pembrolizumab is an anti-programmed death-1 immune checkpoint inhibitor. Although this combination can induce deep extracranial responses, central nervous system relapse after prolonged complete response remains incompletely characterized. This report describes
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NENs) constitute a heterogeneous group of incurable cancers. Lenvatinib is an oral multiple kinase inhibitor that showed activity in grade 1/2 GEP-NENs in the phase II TALENT trial, but a confirmatory phase III study has yet to be conducted. To investigate the real-world use of lenvatinib in treating patients with advanced GEP-NENs, we retrospectively analyzed a cohort of adults with unresectable neuroendocrine neoplasms (NENs) from two academic centers in Canada who received palliative treatment with lenvatinib. Progression-free su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Quizartinib, an oral, selective, second-generation, type-II FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitor with high binding affinity to internal tandem duplication (ITD) and wild-type (WT) FLT3, has shown early clinical activity as monotherapy in patients with relapsed/refractory FLT3-ITD-negative AML. The phase III QuANTUM-First trial showed that quizartinib significantly prolonged survival versus placebo when added to standard chemotherapy, followed by single-agent maintenance, in patients with newly diagnosed (ND) FLT3-ITD-positive AML. We investigated the safety and efficacy of quiz
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sophora japonica L. is a commonly used traditional Chinese medicine. Sophoricoside (Sop), the isoflavone glycoside obtained in Sophora japonica L., is demonstrated with various pharmacological activities, such as anticancer, anti-inflammation, and immunosuppression. To data, there is a lack of comprehensive research examining the biological activity of Sop in hepatocellular carcinoma (HCC). The present work focused on investigating effects of Sop on treating HCC and exploring its underlying mechanisms. Here, we found that the treatment of Sop suppressed HCC cell proliferation and survival, arr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment options for advanced or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) are limited. In this single-arm, phase 2 trial (CASTLE-01, NCT05010668 ), 28 participants with advanced or metastatic ICC who have progressed after chemotherapy were treated with cryoablation, followed by anti-PD1 sintilimab (200 mg every 3 weeks) plus lenvatinib (8-12 mg per day) 2 weeks later. The objective response rate assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 was 75.0% (95% confidence interval (CI): 59-91%), meeting the prespecified primary endpoint. Secondary endpoints of disease
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Lenvatinib and sorafenib are standard of care first-line treatments for advanced, radioiodine-refractory (RAIR) differentiated thyroid cancer (DTC). However, most patients eventually become treatment-resistant and require additional therapies. The phase 3 COSMIC-311 study investigated cabozantinib in patients with RAIR DTC who progressed on lenvatinib, sorafenib, or both and showed that cabozantinib provided substantial clinical benefit. Presented in this study is an analysis of COSMIC-311 based on prior therapy and histology. Methods: Patients were randomized 2:1 (stratification:
Рандомизированное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lenvatinib is a frontline tyrosine kinase inhibitor for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, just 25% of patients benefit from the treatment, and acquired resistance always develops. To date, there are neither effective medications to combat lenvatinib resistance nor accurate markers that might predict how well a patient would respond to the lenvatinib treatment. Thus, novel strategies to recognize and deal with lenvatinib resistance are desperately needed. In the current study, a robust Lenvatinib Resistance index (LRi) model to predict lenvatinib response status in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapeutic drug monitoring (TDM) - performing dose adjustments based on measured drug levels and established pharmacokinetic (PK) targets - could optimise treatment with drugs that show large interpatient variability in exposure. We evaluated the feasibility of TDM for multiple oral targeted therapies. Here we report on drugs for which routine TDM is not feasible.
METHODS: We evaluated drug cohorts from the Dutch Pharmacology Oncology Group - TDM study. Based on PK levels taken at pre-specified time points, PK-guided interventions were performed. Feasibility of TDM was evaluated,
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac toxicity is an adverse event of several classes of anti-cancer drugs. Herein, we present the case of a 52-year-old woman with metastatic renal cell carcinoma (RCC), previously treated with debulking surgery, pembrolizumab (immune checkpoint inhibitor) in combination with axitinib (tyrosine kinase inhibitor (TKI)), followed by lenvatinib (TKI) and belzutifan (HIF-2α inhibitor), who developed myocarditis proven by cardiac magnetic resonance and endomyocardial biopsy. The case was notable for reporting a not-yet described adverse event during treatment with belzutifan plus lenvatinib, the
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Sarcopenia has gained considerable attention in the context of hepatocellular carcinoma, as it has been correlated with a poorer prognosis among patients undergoing sorafenib or lenvatinib treatment for hepatocellular carcinoma (HCC). The clinical significance of sarcopenia in first-line advanced HCC patients treated with lenvatinib and programmed death-1 (PD-1) inhibitors needs to be clarified.
METHODS: Sarcopenia was diagnosed using CT (Computed tomography) or MRI (Magnetic Resonance Imaging), with the psoas muscle index (PMI) as the surrogate marker. Patients were group
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thymic carcinoma is a rare cancer with an aggressive clinical presentation and no organotypic symptoms. Despite using platinum-based chemotherapy as first-line treatment, the prognosis remains poor, necessitating a novel therapeutic strategy.
METHODS: The artemis trial is a Phase II, single-arm, multicenter study designed to evaluate the efficacy and safety of carboplatin, paclitaxel, lenvatinib, and pembrolizumab as first-line chemotherapy for patients with advanced or recurrent thymic carcinoma. A total of 35 patients will be enrolled in this study and will receive induction the
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with acute myeloid leukaemia (AML) positive for internal tandem duplication (ITD) mutations of FLT3 have poor outcomes. Quizartinib, an oral, highly potent, selective, type 2 FLT3 inhibitor, plus chemotherapy showed antitumour activity with an acceptable safety profile in patients with FLT3-ITD-positive newly diagnosed AML. The aim of the study was to compare the effect of quizartinib versus placebo on overall survival in patients with FLT3-ITD-positive newly diagnosed AML aged 18-75 years.
METHODS: We conducted a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 tria
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: We evaluated real-world efficacy and toxicity of lenvatinib in 142 patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) at six tertiary referral centres.
PATIENTS AND METHODS: The patients with advanced HCC treated with lenvatinib were grouped into two categories based on REFLECT criteria for analysis of efficacy and safety. The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
RESULTS: The objective response rate (ORR) at week 12 of therapy was 41.5%, with a median PFS of 176 days. Child-Pugh score of 5 points, the presence of extrahepatic metastasis and adverse effects grade 2 or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.