BACKGROUND: The receptor tyrosine kinase MET is implicated in malignant transformation, tumor progression, metastasis, and acquired treatment resistance. We conducted an analysis of the effect of MET expression and MET genomic aberrations on the outcome of patients with advanced or metastatic pulmonary adenocarcinomas prospectively enrolled in an institutional precision oncology program.
PATIENTS AND METHODS: Standardized immunohistochemistry (IHC) analyses of MET and markers of pathway activation were available in 384 patients, and next-generation sequencing-based MET hotspot mutation analys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pim-1, a carcinogenic threonine and serine kinase, inhibits apoptosis and advances the cell cycle. It is overexpressed in several human cancers. The proviral integration site of Moloney murine leukemia virus 1 is Pim-1. Previous studies have shown that the Pim-1 30-UTR regulates the stability of Pim-1 mRNA. Threonine and serine are identified as the proto-oncogene Pim-1 kinase. Pim-1 mediates numerous biological processes, including apoptosis, cell division, proliferation, and cancer. Pim-1-mediated anticancer activity has been reported in several analogs of thiazole/bis-thiazole, tetrazine, t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proto-oncogene Rearranged During Transfection (RET) encodes a receptor tyrosine kinase that is essential for neural, renal, and thyroid development. Pathogenic RET alterations, including mutations and fusions, drive oncogenesis, most notably medullary and papillary thyroid carcinomas and non-small cell lung cancer, by constitutively activating downstream RAS-MAPK, PI3K-AKT, and JAK-STAT signaling. Early multi-kinase inhibitors such as vandetanib and cabozantinib demonstrated modest efficacy with significant toxicity, whereas the selective RET inhibitors selpercatinib and pralsetinib have a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivation of the major transcription elongation kinase, cyclin-dependent kinase 12 (CDK12), characterizes a subset of aggressive prostate cancers but it is not known how cells adapt and even benefit from this event. We show that mutations in the CDK12 gene are associated with decreased DNA methylation in patient tumours and dual inhibition of the major transcription elongation kinases, CDK12 and CDK13 decreases DNA methylation in vitro. This decrease in DNA methylation occurs particularly in the target genes of MYC (MYC Proto-Oncogene). Previously, it was established that CDK12 inhibition i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germ cells preferentially induce apoptosis in response to DNA damage to avoid genomic mutations. Apoptosis of germ cells is closely related to cancer development and chemotherapy resistance; however, its regulatory mechanism is unclear. Here, we suggest that testis-specific lncRNA LINC03074 is involved in male germ cell apoptosis by regulating the expression of the proto-oncogene MDM2. LINC03074 is highly expressed in the sperm of healthy adult testes and cancer cells of testes with testicular germ cell tumors (TGCTs). LINC03074 binds to MDM2 mRNA via an Alu element, thereby reducing MDM2 prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: After years of treatment stagnation in biliary tract cancers (BTC), there has been a notable shift with the emergence of targeted therapies and immunotherapy, leading to substantial progress in tackling this aggressive disease.
AREAS COVERED: We provide a comprehensive overview of the target therapies that are already part of the treatment algorithm for BTC, such as FGFR, IDH, and HER2 inhibitors. Additionally, we delve into some less known targets that are being explored, such as KRAS proto-oncogene, MAPK cascade, PI3K/AKT/mTOR pathway and novel molecules directed against P53,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence indicates that transfer RNA (tRNA)-derived small RNAs (tsRNAs), originated from tRNA with high abundance RNA modifications, play an important role in many complex physiological and pathological processes. However, the biological functions and regulatory mechanisms of modified tsRNAs in cancer remain poorly understood. Here, it is screened for and confirmed the presence of a novel m7G-modified tsRNA, m7G-3'-tiRNA LysTTT (mtiRL), in a variety of chemical carcinogenesis models by combining small RNA sequencing with an m7G small RNA-modified chip. Moreover, it is found that mtiRL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conjunctival melanoma is a rare but aggressive condition that can arise from healthy conjunctiva, pre-existing nevi, or precancerous conditions like Reese's melanosis. This acquired primary conjunctival melanosis can significantly impact an individual's quality of life due to its potential for recurrence and metastasis. Effective treatment typically requires a multidisciplinary approach to optimize outcomes. We present the case of a 56-year-old patient with recurrent Reese melanoma who underwent multiple surgeries. During the last intervention, a malignant transformation into melanoma was disc
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Super-enhancers (SEs) play an important role in regulating tumor-specific gene expression. JQ1, a Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) inhibitor, exerts antitumor effects by disrupting SE-mediated regulation of gene expression. We investigated the anti-adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) effects of JQ1. JQ1 induced apoptosis and inhibited ATL cell proliferation. JQ1 suppressed RUNX1expression through the disruption of SE-mediated gene regulation. In the previous reports, it was shown that IC50s of AI-10-104 and Ro5-3335, RUNX1 inhibitors were 1-10 µM for lymphoblastic leukemia cell lines c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloproliferative neoplasms encompass the BCR-ABL1-negative neoplasms polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF). These are characterized by calreticulin (CALR), myeloproliferative leukemia virus proto-oncogene (MPL) and the tyrosine kinase Janus kinase 2 (JAK2) mutations, eventually establishing a hyperinflammatory tumor microenvironment (TME). Several reports have come to describe how constitutive activation of JAK-STAT and NFκB signaling pathways lead to uncontrolled myeloproliferation and pro-inflammatory cytokines secretion. In such a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The harmful effects of microplastics and Cd on the testicular activity of sexually mature rats are here documented. Oral treatment with both substances caused testicular impairment that was evidenced by histological and biomolecular alterations, such as MP accumulation in the seminiferous epithelium, imbalance of oxidative status, and reduced sperm quality. Importantly, the cytoarchitecture of the blood-testis barrier was compromised, as revealed by the down-regulation of protein levels of structural occludin, Van Gogh-like protein 2, and connexin 43 and activation of regulative kinases proto-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Management of biliary tract cancers (BTCs) is rapidly evolving. Curative management relies on surgical resection followed by adjuvant capecitabine for cholangiocarcinoma and gallbladder cancers. Unfortunately relapse rate remains high, and better adjuvant strategies are urgently required. A majority of patients are diagnosed with advanced disease, when chemotherapy with cisplatin and gemcitabine followed by second-line 5-FU and oxaliplatin /irinotecan is the cornerstone of treatment for most patients in the absence of targetable alterations. Targeted therapies, including therapies for tumours
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tauopathies such as Alzheimer's disease (AD), Pick's disease (PiD), Frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17) etc. represent a group of age-related neurodegenerative disorders in which tau protein loses its normal conformation mostly due to hyperphosphorylation and subsequent formation of the aggregates of defined shapes, known as Neurofibrillary Tangles (NFTs). We have demonstrated earlier that reduced dosage of dmyc (Drosophila homolog of human cmyc proto-oncogene) restricts tauWT mediated disease pathogenesis by regulating the phosphorylation status of tau.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficient expression of SATB1 hampers thymocyte development and results in inept T-cell lineages. Recent data implicate dysregulated SATB1 expression in the pathogenesis of mycosis fungoides, the most frequent variant of cutaneous T-cell lymphoma. Here, we report on a disease stage-associated decrease of SATB1 expression and an inverse expression of STAT5 and SATB1 in situ. STAT5 inhibited SATB1 expression through induction of microRNA-155. Decreased SATB1 expression triggered enhanced expression of IL-5 and IL-9 (but not IL-6 and IL-32), whereas increased SATB1 expression had the opposite eff
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B‑cell lymphoma (DLBCL) is the most common subtype of non‑Hodgkin's lymphoma. Despite improvements in the clinical outcomes of DLBCL, ~30% of patients will develop relapse/refractory disease. Therefore, novel therapeutic drugs have been investigated to improve disease outcomes. Previous studies have revealed the anticancer effects of quinacrine (QC) on tumor cells in vitro, although its role in human DLBCL is yet to be identified. The present study sought to examine the cytotoxic effect of QC on DLBCL cells. QC induced G0/G1 cell cycle arrest and apoptosis in the DLBCL cell lines
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Costello syndrome (CS) is a rare congenital disorder from the group of RASopathies, characterized by a distinctive facial appearance, failure to thrive, cardiac and skin anomalies, intellectual disability, and a predisposition to neoplasia. CS is associated with germline mutations in the proto-oncogene HRAS, a small GTPase from the Ras family. In this study, a molecular and clinical analysis was carried out in eight Polish patients with the Costello phenotype. A molecular test showed two known heterozygous mutations in the first coding exon of the gene in seven patients: p.G12S (n=4) and p.G12
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare neuroendocrine tumor originating from the thyroid C cells producing mainly calcitonin (CTN) used as tumor marker. MTC occurs either sporadic (75%) or in a hereditary form (multiple endocrine neoplasia type 2, MEN2), due to germline mutations in the RET proto-oncogene. The discovery of an MTC in a patient has several diagnostic implications involving a specific strategy: preoperative evaluation of the tumor marker CTN and the extent of the disease, classification of MTC as sporadic or hereditary by DNA testing, and screening for associated endocrinopa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial medullary thyroid carcinoma (FMTC) is an autosomal dominant inherited disease that has highly characteristic clinical features, including medullary thyroid carcinoma (MTC). Mutation of the RET proto-oncogene is known to be responsible for development of FMTC and for multiple endocrine neoplasia types 2A and 2B. Hirschsprung's disease is the most common form of structural intestinal obstructive disease in human newborns. Hirschsprung's disease is defined by the absence of neural crest-derived enteric ganglia along a variable length of the bowel that invariably involves the rectoanal ju
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mast cell diseases comprise a spectrum of disorders including cutaneous mastocytosis, indolent or aggressive systemic variants including leukemia, and unifocal tumor formations such as benign extracutaneous mastocytoma or aggressive mast cell sarcoma (MCS). Many mast cell diseases are associated with aberrancy of c-KIT proto-oncogene resulting in tyrosine kinase activity, typically exhibiting point mutation in codon 816. MCS is an exceedingly rare clinicopathologic entity characterized by a unifocal accumulation of neoplastic mast cells that grow in a locally destructive manner. We report a ca
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Batf is a basic leucine zipper transcription factor belonging to the activator protein-1 superfamily. Batf expression is regulated following stimulation of both lymphoid and myeloid cells. When treated with leukemia inhibitory factor, mouse M1 myeloid leukemia cells commit to a macrophage differentiation program that is dependent on Stat3 and involves the induction of Batf gene transcription via the binding of Stat3 to the Batf promoter. RNA interference was employed to block Batf induction in this system and the cells failed to growth arrest or to terminally differentiate. Restoring Batf expr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования