Arf1, a member of the Ras superfamily of small GTPases, plays a crucial role in lipid metabolism, tumor progression, and immune suppression, making Arf1-GEFs inhibitors attractive targets for cancer immunotherapy. However, current Arf1 inhibitors face challenges such as high toxicity and poor solubility. In this study, we report the design, synthesis, and biological evaluation of a series of (E)-4-(2-((1H-indol-5-yl) methylene) hydrazineyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4',3':4,5] thieno[2,3-d] pyrimidine derivatives, derived from the lead compound Du102. Rational structural modifications signific
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A simple, catalyst-free, straightforward, and highly efficient one-pot synthesis of pharmaceutically interesting diverse kind of a new series of functionalized 5-aryl-2-oxo-/thioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[6,7]chromeno[2,3-d]pyrimidine-4,6,11(5H)-triones 4 (4-1-4-37) and substituted 5,5'-(1,4-phenylene)bis(2-oxo-/thioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[6,7]chromeno[2,3-d]pyrimidine-4,6,11(5H)-trione) derivatives 4' (4'-1-4'-3) has been developed based on a three-component reaction between barbituric acid/N,N-dimethylbarbituric acid/2-thiobarbituric acid (1), aromatic aldehydes (2), and 2-hydroxy-1,4-naphthoqu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyl 7-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-3-methylamino-4,6-dioxo-5-propyl-2H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-2-carboxylate (AA-2379), a non-steroidal, non-acidic agent, markedly inhibits type III allergic (Arthus) reaction; the ID50 values of AA-2379 in the rat reversed passive Arthus pleurisy, the rat active Arthus pleurisy, and the reversed passive Arthus reaction in rat skin were 5-10 mg/kg, p.o., and 30 mg/kg of AA-2379 inhibited the active Arthus reaction in rabbit skin by about 50%. Dexamethasone, but not acidic non-steroidal anti-inflammatory drugs and aminopyrine, inhibited the Arthus reaction. Th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Synthetic azo compounds and their derivatives have been studied extensively due to their biological and pharmacological activities. Pyranopyridines, pyranopyrimidines and tetrazoles derivatives have emerged as a promising and attractive scaffold in the development of potent biological and pharmacological agents.
OBJECTIVES: To design a series of new benzochromeno(pyridine/pyrimidine/tetrazole) derivatives and evaluate their antimicrobial activity against some bacterial strains (Gram-positive and Gram-negative) and some fungal strains.
MATERIALS AND METHODS: The (E)-7-(4-chlorophe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA synthesized shortly after ultraviolet (UV) irradiation of Potorous tridactylis (PtK) cells sediments more slowly in alkali than that made by nonirradiated cells. The size of the single-strand segments is approximately equal to the average distance between 1 or 2 cyclobutyl pyrimidine dimers in the parental DNA. These data support the notion that dimers are the photoproducts which interrupt normal DNA replication. Upon incubation of irradiated cells the small segments are enlarged to form high molecular weight DNA as in nonirradiated cells. DNA synthesized at long times ( approximately
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the crystal structure of the title compound, C6H10N3+.C7H5O3-, the asymmetric unit contains four crystallographically independent 2-amino-4,6-dimethylpyrimidinium and salicylate ions (Z = 8). In each of these, one of the pyrimidine N atoms is protonated, and the carboxylate group of the salicylate ion interacts with the pyrimidine group through a pair of N-H...O hydrogen bonds, forming an R2(2)(8) motif. The pyrimidine cations also form base pairs via a pair of N-H...N hydrogen bonds (involving the amino group and the unprotonated ring N atom), forming another R2(2)(8) motif. Three such R2(
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New drugs are critically needed to treat Cryptosporidium infections, particularly for malnourished children under 2 years old in the developing world and persons with immunodeficiencies. Bioactive compounds from the Tres-Cantos GSK library that have activity against other pathogens were screened for possible repurposing against Cryptosporidium parvum growth. Nineteen compounds grouped into nine structural clusters were identified using an iterative process to remove excessively toxic compounds and screen related compounds from the Tres-Cantos GSK library. Representatives of four different clus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymidine phosphorylase (TPase) catalyzes the reversible phosphorolysis of pyrimidine deoxynucleosides to 2-deoxy-d-ribose-1-phosphate and their respective pyrimidine bases. The enzymatic activity of TPase was found to be essential for its angiogenesis-stimulating properties. All of the previously described TPase inhibitors are either pyrimidine analogues that interact with the nucleoside-binding site of the enzyme or modified purine derivatives that mimic the pyrimidine structure and either compete with thymidine or act as a multisubstrate (competitive) inhibitor. We now describe the inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leflunomide is a selective inhibitor of de novo pyrimidine synthesis. In phase II and III clinical trials of active rheumatoid arthritis, leflunomide was shown to improve primary and secondary outcome measures with a satisfactory safety profile. The active metabolite of leflunomide, A77 1726, at low, therapeutically applicable doses, reversibly inhibits dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), the rate limiting step in the de novo synthesis of pyrimidines. Unlike other cells, activated lymphocytes expand their pyrimidine pool by approximately eightfold during proliferation; purine pools are incre…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Furans are readily available heteroaromatic scaffolds valued for their structural rigidity, tunable electronic properties, and functional versatility. Transforming furans into nitrogen-containing heterocycles is an efficient strategy for expanding molecular diversity and enhancing chemical and biological properties. N-heterocycles such as pyrimidines, pyrroles, and pyridazines often exhibit improved stability, enhanced hydrogen-bonding capacity, and favorable pharmacokinetic profiles. Herein, we report a scaffold-hopping strategy that converts furans into N-heterocycles using tunable sulfenyln…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we determined the purine contents in milk and soymilk, as protein-rich drinks, and in enteral nutritional supplements employed to ameliorate protein malnutrition in the elderly. Milk consumption is known to lower serum uric acid levels and to promote uric acid excretion. However, discrepant results have been reported regarding the effect of soymilk on serum uric acid levels. The purpose of this study was to quantify and compare the total purine contents and the contents of individual purines and pyrimidines by molecular type (nucleotides, nucleosides, and bases).
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Electrochemical homeostasis, sound transduction and auditory neurotransmission in the cochlea are influenced by extracellular purines and pyrimidines. 2. Evidence that ATP and related nucleotides influence inner ear function arises from a considerable number of cellular, molecular and physiological studies in vitro and in vivo. 3. With a full understanding of these processes, which include ionotropic (P2X receptor) and metabotropic (P2Y receptor) signal transduction pathways, signal termination involving ecto-nucleotidases and recycling via nucleoside transporters, exciting possibilities em…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) has always been an important parameter influencing chronic kidney disease in type-2 diabetic patients. Herein, we have meticulously designed, synthesized, and evaluated several novel steroidal pyrimidine molecules that possess the capability to successfully bind to the SGLT2 protein and inhibit its activity, thereby remedying kidney-related ailments in diabetic patients. The lead steroidal pyrimidine compounds were selected after virtually screening from a library of probable N-heterocyclic steroidal scaffolds. A nano-catalyzed synthetic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ozone is a major component of air pollution and carries potentially mutagenic and harmful affects to health. The oxidation of isolated calf thymus DNA (CT-DNA) led to the nearly quantitative loss of normal DNA 2'-deoxyribonucleosides in the following order: T > G > C ≫ A. The major modification of pyrimidines (T, C, and 5-methylcytosine (5mC)) was the corresponding 5-hydroxyhydantoin derivative after complete digestion of DNA to its component 2'-deoxyribonucleosides. The oxidation of 5mC was 2.5-fold more susceptible than C considering the relative mole fraction of 5mC to C in CT-DNA. Other co…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The urea cycle occurs mainly in the liver and undergoes changes during hepatocarcinogenesis. Argininosuccinate synthase 1 (ASS1) is a key enzyme in the urea cycle and is expressed at low levels in certain cancers. LM2I, a specific activator of ASS1, exhibits significant antitumor activity. However, the antitumor mechanism of LM2I in liver cancer remains unclear. In this study, we find that LM2I is more effective for liver cancer cells with low ASS1 expression. The results of the IP-LC/MS experiments reveal that ASS1 interacts with CAD. The expressions of ASS1 and CAD in liver cancer tissues an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA damage induced by UV radiation and visible light (290-500 nm) in AS52 Chinese hamster cells was analysed by an alkaline elution assay with specific repair endonucleases. Cells were exposed to extensively filtered monochrome or broad-band radiation. Between 290 and 315 nm, the ratio of base modifications sensitive to Fpg protein (i.e. 8-hydroxyguanine and formamidopyrimidines) and T4 endonuclease V (i.e. cyclobutane pyrimidine dimers) was constant (approximately 1:200), indicating that the direct excitation of DNA is responsible for both types of damage in this range of the spectrum. While …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It appeared possible that abnormal purine or pyrimidine metabolism could cause cyclic hematopoiesis by analogy with the defective lymphopoiesis associated with inherited deficiencies of adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase. Therefore, we examined erythrocyte purine and pyrimidine nucleotide levels, as well as plasma purine and pyrimidine nucleosides and bases in three patients and in normal controls. These studies showed that during neutropenia there was a significant elevation in the levels of guanosine triphosphate (P = 0.005) and adenosine triphosphate (P less than 0.001)
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent investigations have disclosed a decrease in pentose phosphate shunt activity in hereditary pyrimidine 5'-nucleotidase deficiency. Clinical lead poisoning is associated with an acquired decrease in pyrimidine 5'-nucleotidase activity. The current investigations were undertaken (1) to determine if pentose shunt activity was decreased in erythrocytes exposed to lead, and (2) to compare the mechanism of inhibition to that seen in hereditary pyrimidine 5'-nucleotidase deficiency. Normal erythrocytes incubated with lead acetate in vitro demonstrated increased Heinz body formation, decreased r
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this work, we designed and synthesized 35 new triazolopyrimidine, pyrazolopyrimidine and quinoline derivatives as P. falciparum inhibitors (3D7 strain). Thirty compounds exhibited anti-P. falciparum activity, with IC50 values ranging from 0.030 to 9.1 μM. The [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives were more potent than the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine and quinoline analogues. Compounds 20, 21, 23 and 24 were the most potent inhibitors, with IC50 values in the range of 0.030-0.086 μM and were equipotent to chloroquine. In addition, the compounds were selective, showing no cytotoxic activi
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human glioma cell extracts were found to elicit a marked growth-promoting activity on human neuroblastoma cells. This activity was also detected in the extracts of neurofibroma type 1 (NF1; von Recklinghausen neurofibromatosis) comprising aberrant Schwann cell growth. The purified substance from the NF1 extracts by HPLC on ODS columns was identical to a pyrimidine nucleoside, uridine, the chemical structure of which was identified by gas chromatography-mass spectrometry. The authentic uridine showed a strong growth-promoting activity on human neuroblastoma cells. Other purine or pyrimidine nuc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования