In eukaryotes, mismatch repair begins with MutS homolog (MSH) complexes detecting mismatches and recruiting the proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-stimulated endonuclease Mlh1-Pms1/PMS2 (yeast/human), which nicks the DNA to allow downstream proteins to remove the mismatch. Although Mlh1-Pms1 is an ATPase and this activity is essential in vivo, ATP is not required for nicking in vitro, leaving its function unresolved. Using yeast proteins, we show that Mlh1-Pms1 uses ATP to compact continuous DNA, a behavior which may act as a search mechanism for strand-discrimination signals. When a pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HIV-1 produces Tat, a crucial protein for transcription, viral replication, and CNS neurotoxicity. Tat interacts with TAR, enhancing HIV reverse transcription. Subtype C Tat variants (C31S, R57S, Q63E) are associated with reduced transactivation and neurovirulence compared to subtype B. However, their precise impact on Tat-TAR binding is unclear. This study investigates how these substitutions affect Tat-TAR interaction.
METHODS: We utilized molecular modelling techniques, including MODELLER, to produce precise three-dimensional structures of HIV-1 Tat protein variants. We utilize
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic joint disease associated with certain HLA-DR alleles expressing the QK/RRAA motif or shared epitope. The Epstein-Barr virus (EBV) has been suspected to be a causative factor for RA. The EBV gp110, a glycoprotein of the replicative cycle that contains a copy of the shared epitope, constitutes an important target in the immune control of EBV replication. This study evaluated the specific T cell response to EBV gp110 in patients with RA expressing or not the shared epitope and examined whether this immune cellular response might be related to dis
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA sliding clamps, including PCNA (proliferating cell nuclear antigen) and the 9-1-1 (RAD9-RAD1-HUS1 in humans) complex, are ring-shaped protein complexes that encircle DNA and serve as central interaction platforms in DNA replication, repair, and checkpoint signaling. While clamp loading at canonical primer-template junctions by AAA+ (ATPases associated with diverse cellular activities) clamp loaders is well established, how clamps are loaded onto physiologically relevant but geometrically constrained DNA intermediates, such as nicks and single-stranded gaps, has remained unclear. Recent cry
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Resveratrol (RSV) is used for the treatment of various diseases due to their anti-inflammatory and antioxidant activities. However, its beneficial aspects on viral hepatitis have been less investigated.
OBJECTIVE: This report reviews the impact of resveratrol on viral hepatitis and chronic viral hepatitis-related hepatocellular carcinoma (HCC).
METHODS: The systematic review was performed and reported according to the PRISMA 2020 statement. Several core databases, such as Cochrane Library, PubMed, Web of Science, EMBASE, and Scopus, were used for search on September 6, 2023. Afte
Систематический обзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) is a new world alphavirus and a category B select agent. Currently, no FDA-approved vaccines or therapeutics are available to treat VEEV exposure and resultant disease manifestations. The C-terminus of the VEEV non-structural protein 3 (nsP3) facilitates cell-specific and virus-specific host factor binding preferences among alphaviruses, thereby providing targets of interest when designing novel antiviral therapeutics. In this study, we utilized an overexpression construct encoding HA-tagged nsP3 to identify host proteins that interact with VEEV nsP3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The aim of this study was to derive a novel prognostic score for mortality in paediatric meningococcal sepsis (MS) based on readily available laboratory markers.
METHODS: A multicentre retrospective cohort study for the consortium set and a single centre retrospective study for replication set. The consortium set were 1,073 children (age 1 week to 17.9 years) referred over a 15-year period (1996 to 2011), who had an admission diagnosis of MS, referred to paediatric intensive care units (PICUs) in six different European centres. The consortium set was split into a development set
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus infections involve the extensive modification of host cell pathways, including cell cycle control, the regulation of the DNA damage response, and averting promyelocytic leukemia (PML)-mediated antiviral responses. The UL35 gene from human cytomegalovirus is important for viral gene expression and efficient replication and encodes two proteins, UL35 and UL35a, whose mechanism of action is not well understood. Here, affinity purification coupled with mass spectrometry was used to identify previously unknown human cellular targets of UL35 and UL35a. We demonstrate that both
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Very little is known about protozoan replication protein A (RPA), a heterotrimeric complex critical for DNA replication and repair. We have discovered that in medically and economically important apicomplexan parasites, two unique RPA complexes may exist based on two different types of large subunit RPA1. In this study, we characterized the single-stranded DNA binding features of two distinct types (i.e. short and long) of RPA1 subunits from Cryptosporidium parvum (CpRPA1A and CpRPA1B). These two proteins differ from human RPA1 in their intrinsic single-stranded DNA binding affinity (K) and ha
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coxiella burnetii, the cause of human Q fever, is an aerosol-borne, obligate intracellular bacterium that targets host alveolar mononuclear phagocytic cells during infection. In all cell types examined, C. burnetii establishes a replicative niche in a lysosome-like parasitophorous vacuole where it carries out a lengthy infectious cycle with minimal cytopathic effects. The persistent and mild nature of C. burnetii infection in vitro suggests that the pathogen modulates apoptosis to sustain the host cell. In the current study, we examined the ability of C. burnetii to inhibit apoptotic cell deat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small linear motifs targeting protein interacting domains called PSD-95/Dlg/ZO-1 (PDZ) have been identified at the C terminus of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) proteins E, 3a, and N. Using a high-throughput approach of affinity-profiling against the full human PDZome, we identified sixteen human PDZ binders of SARS-CoV-2 proteins E, 3A, and N showing significant interactions with dissociation constants values ranging from 3 to 82 μm. Six of them (TJP1, PTPN13, HTRA1, PARD3, MLLT4, LNX2) are also recognized by SARS-CoV while three (NHERF1, MAST2, RADIL) are spe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphorylation plays an important role during the life cycle of many viruses. Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) capsid protein has recently been shown to be phosphorylated at four residues. Here those studies are extended to determine the kinase responsible for phosphorylation and the importance of capsid phosphorylation during the viral life cycle. Phosphorylation site prediction software suggests that Protein Kinase C (PKC) is responsible for phosphorylation of VEEV capsid. VEEV capsid co-immunoprecipitated with PKCδ, but not other PKC isoforms and siRNA knockdown of PKCδ
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic-acid-related events in the HIV-1 replication cycle are mediated by nucleocapsid, a small protein comprising two zinc knuckles connected by a short flexible linker and flanked by disordered termini. Combining experimental NMR residual dipolar couplings, solution X-ray scattering and protein engineering with ensemble simulated annealing, we obtain a quantitative description of the configurational space sampled by the two zinc knuckles, the linker and disordered termini in the absence of nucleic acids. We first compute the conformational ensemble (with an optimal size of three members) of
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In attempts to develop recombinant subunit vaccines against rotavirus disease, it was previously shown that the N-terminal truncated VP8* protein, VP8-1 (aa26-231), is a good vaccine candidate when used for immunization in combination with Freund's adjuvant. However, this protein stimulated only weak immune response when aluminum hydroxide was used as an adjuvant. In this study, the nontoxic B subunit of cholera toxin (CTB) was employed as intra-molecular adjuvant to improve the immunogenicity of VP8-1. Both, the N-terminal and C-terminal fusion proteins, were purified to homogeneity, at which
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CD4+ T cell help is critical in maintaining antiviral immune responses and such help has been shown to be sustained in acute resolving hepatitis C. In contrast, in evolving chronic hepatitis C CD4+ T cell helper responses appear to be absent or short-lived, using functional assays.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Here we used a novel HLA-DR1 tetramer containing a highly targeted CD4+ T cell epitope from the hepatitis C virus non-structural protein 4 to track number and phenotype of hepatitis C virus specific CD4+ T cells in a cohort of seven HLA-DR1 positive patients with acute he
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The innate immune system offers a first line of defense by neutralizing foreign pathogens such as bacteria, fungi, and viruses. These pathogens express molecules (RNA and proteins) that have discrete structures, known as the pathogen-associated molecular patterns that are recognized by a highly specialized class of host proteins called pattern recognition receptors to facilitate the host's immune response against infection. The RNA-dependent Protein Kinase R (PKR) is one of the host's pattern recognition receptors that is a key component of an innate immune system. PKR recognizes imperfectly d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Proteomic signatures may enhance the prediction of cardiometabolic diseases for targeted prevention. We evaluated whether a proteomic risk score (ProtRS) improves the prediction of incident hypertension.
METHODS: Within the UK Biobank Proteomics data set, participants at risk for incident hypertension were randomly split into derivation (n=25 158) and test (n=10 781) sets. A ProtRS was trained in the derivation cohort using least absolute shrinkage and selection operator penalized Cox regression and evaluated in the test set with sequential adjustment for demographics, clinical ri
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatitis C virus (HCV) infection is associated with chronic inflammation; yet studies show greater interleukin (IL)-6, but lower C-reactive protein (CRP) levels. We determined whether liver fibrosis severity and HCV replication affect the ability of IL-6 to stimulate the production of CRP from the liver.
METHODS: We used multivariable generalized linear regression to examine the association of HIV, HCV and transient elastography-measured liver stiffness with IL-6 and CRP in participants (164 HIV-monoinfected; 10 HCV-monoinfected; 73 HIV/HCV-coinfected; 59 neither infection) of th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian influenza A/H7N9 virus infection causes pneumonia in humans with a high case fatality rate. However, virus-induced modulation of immune responses is being recognized increasingly as a factor in the pathogenesis of this disease. In this study, we compared the pathogenicity of A/H7N9 infection in BALB/c and C57BL/6 mouse models, and investigated the putative involvement of proinflammatory cytokines in lung injury and viral clearance. In both mouse strains, A/Anhui/1/2013(H7N9) infection with 10(6) TCID50 resulted in viral replication in lung, severe body weight loss and acute lung injury.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) is an important cause of chronic liver disease. Several highly diverse HCV genotypes exist with potential key functional differences. The HCV NS5A protein was associated with response to interferon (IFN)-α based therapy, and is a primary target of currently developed directly-acting antiviral compounds. NS5A is important for replication and virus production, but has not been studied for most HCV genotypes. We studied the function of NS5A using infectious NS5A genotype 1-7 cell culture systems, and through reverse genetics demonstrated a universal importance of the amphi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования