Pseudorabies virus (PRV) is the causative pathogen of Aujeszky's disease in pigs. Although vaccination is currently applied to prevent the morbidity of PRV infection, new applications are urgently needed to control this infectious disease. Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) functions in DNA damage repair. We report here that pharmacological and genetic inhibition of PARP1 significantly influenced PRV replication. Moreover, we demonstrate that inhibition of PARP1 induced DNA damage response and antiviral innate immunity. Mechanistically, PARP1 inhibition-induced DNA damage response resulted …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic exposure is well established to impair the function of zinc finger proteins, including PARP-1. Previous studies from our lab show that early developing T cells in the thymus are very sensitive to arsenite (As+3)-induced genotoxicity mediated through PARP-1 inhibition. Additionally, it has been shown that uranium (in the form of uranyl acetate, UA) also suppresses PARP-1 activity in HEK cells. However, very little is known about whether the As+3 metabolite, monomethylarsonous acid (MMA+3), also inhibits PARP-1 activity and if this is modified by combined exposures with other metals, suc
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salvianolic acid B (SalB), one of the major bioactive components in Salviamiltiorrhiza, has plenty of cardioprotective effects. The present study was designed to investigate the effect of SalB on angiotensin II (AngII)-induced hypertrophy in neonatal rat cardiomyocytes, and to find out whether or not this effect is attributed to inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1), which plays a key role in cardiac hypertrophy. Our results showed that SalB prevented the cardiomyocytes from AngII-induced hypertrophy, associated with attenuation of the mRNA expressions of atrial natriuretic fac…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cadmium is an established human and animal carcinogen. Most evidence is available for elevated risk for lung cancer after occupational exposure; however, associations between cadmium exposure and tumors at other locations including kidney, breast, and prostate may be relevant as well. Furthermore, enhanced cancer risk may not be restricted to comparatively high occupational exposure, but may also occur via environmental exposure, for example in areas in close proximity to zinc smelters. The underlying mechanisms are still a matter of manifold research activities. While direct interactions with
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collaborating on studies of subchronic daily intoxication in juvenile and adult rats, we examined whether the repetitive ethanol treatments at these two life stages altered levels of key neuroinflammation-associated proteins-aquaporin-4 (AQP4), certain phospholipase A2 (PLA2) enzymes, PARP-1 and caspase-3-in hippocampus (HC) and entorhinal cortex (EC). Significant changes in the proteins could implicate activation of specific neuroinflammatory signaling pathways in these rats as well as in severely binge-intoxicated adult animals that are reported to incur degeneration of vulnerable neurons in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Poly(adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase 1 (PARP1), a protein involved in the DNA repair mechanism, plays an important role in carcinogenesis. In this study, we investigated whether single nucleotide polymorphisms of PARP1 contribute to gastric cancer (GC) and its precursor lesions (gastric precancerous lesions; GPL) in a case-control study conducted in the Hexi area of China, a high-risk area for GC.
METHODS: PARP1 162C>G (Phe54Leu) and 2819A>G (Lys940Arg) polymorphisms were genotyped by real-time PCR using a TaqMan assay in 140 GC cases, 110 GPL cases, a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer is the most common non-cutaneous malignancy affecting men in the United States, with the incidence of metastatic disease ris … pathway inhibitors (ARPIs), radiotherapy, radiopharmaceutical therapy, immunotherapy, and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of mHSPC, synthesizing current evidence and guiding clinical decision-making. With technological advances and insight from molecular studies, we discuss emerging biomarkers as indicators to guide progn …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic management of metastatic breast cancers has benefited in the past few years from important progress linked to the development of new molecules, inhibiting poly adenosine diphosphate ribose polymerase (PARP), cyclin-dependent kinases (CDK4/6) or immune checkpoints. More recently, the development of antibody-drug conjugates (ADC) targeting tumor cells, allows for the delivery of cytotoxic agents, at low doses, while increasing their concentration in the tumoral microenvironment. Currently, two ADC are available for the management of HER2-negative metastatic breast cancers, sacitu…
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer, one of the most prevalent and formidable malignant tumours within the female reproductive system, poses a grave threat to women's health and lives. Although the current standard-of-care treatments-including cytoreductive surgery and platinum-based chemotherapy, supplemented by maintenance therapy with anti-angiogenic agents and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, can alleviate the disease to a certain extent, they face significant limitations, such as resistance to chemotherapeutic drugs, toxicity to normal tissues, and recurrence of the tumour. In contrast, natural…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small cell carcinoma of the ovary, pulmonary type (SCCOPT), is a rare and aggressive malignancy with a poor prognosis. We report a rare case of this cancer in a patient with a germline BRCA2 (gBRCA2) mutation. A 66-year-old female patient presented with abdominal distention, underwent a laparotomy, and was diagnosed with stage IVB SCCOPT. Histopathological examination revealed no other ovarian tumor components. Adjuvant platinum-based chemotherapy was administered, followed by maintenance therapy with poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) because of the gBRCA2 mutation. Despite expect…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have revolutionized the treatment of many cancers. Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is an area where PARP inhibitors are intensively studied; the efficacy with PARP inhibitor monotherapy in patients with homologous recombination repair mutations following novel hormonal therapy have prompted the investigation of combination therapy, with adding an androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) being one focus of research. Data on PARP inhibitor monotherapy and combination therapy for mCRPC are accumulating, and it is important t…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic lethality (SL) is a promising therapeutic concept that relies on the indirect targeting of vulnerabilities acquired through genetic mutations. Ovarian and endometrial cancers frequently exhibit mutations in the breast cancer (BRCA), phosphatase and tensin homolog (PTEN), AT-rich interactive domain-containing protein 1A (ARID1A) and TP53 genes, as well as DNA repair pathway deficiencies. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) have demonstrated remarkable efficacy in various cancers with BRCA mutations and homologous recombination deficiency. In addition to PARPi, there has be…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDACs) comprise a family of 18 epigenetic modifiers. The biologically relevant functions of HDAC10 in leukemia cells are enigmatic. We demonstrate that human cultured and primary acute B cell/T cell leukemia and lymphoma cells require the catalytic activity of HDAC10 for their survival. In such cells, HDAC10 controls a MYC-dependent transcriptional induction of the DNA polymerase subunit POLD1. Consequently, pharmacological inhibition of HDAC10 causes DNA breaks and an accumulation of poly-ADP-ribose chains. These processes culminate in caspase-dependent apoptosis. PZ48 d…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment for HIV infection has become more manageable due to advances in combination antiretroviral therapy (cART). However, HIV still sign … d emerging therapeutic interventions targeting HAND, including antioxidant strategies and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. These are potential adjunctive approaches to mitigate neuroinflammation and oxidative damage in the CNS.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrobenzothiazinones (BTZs) are undergoing late-stage development as a novel class of potent antitubercular drug candidates with two compounds in clinical phases. BTZs inhibit decaprenylphosphoryl-β-d-ribose oxidase 1 (DprE1), a key enzyme in cell wall biosynthesis of mycobacteria. Their mechanism of action involves an in-situ-reduction of the nitro moiety to a reactive nitroso intermediate capable of covalent binding to Cys387 in the catalytic cavity. The electron-deficient nature of the aromatic core is a key driver for the formation of hydride-Meisenheimer complexes (HMC) as main metabolit…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamic changes in volatile organic compounds (VOCs), reducing sugars, and amino acids of Dictyophora rubrovalvata (DR) at various dryin … utamine (Gln), lysine (Lys), alanine (Ala), threonine (Thr), glutamic acid (Glu), asparagine (Asn), ribose, and glucose were closely associated with the formation of esters, aldehydes, ketones, pyrimidines, and pyrazines. In conclusion, this study laid a foundational theory for elucidating the characteristics aroma substances and their production pathway …
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular aging is a major risk factor for age-related cardiovascular diseases, which have high rates of morbidity and mortality. It is chara … lead to vascular aging. On the other hand, over-activation of some DDR proteins, such as poly (ADP ribose) polymerase (PARP) and ataxia telangiectasia mutated (ATM), also can enhance the process of vascular aging, suggesting that DDR can have both positive and negative effects on vascular aging. Despite the evidence reviewed in this paper, the role of D …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evaluation of the homologous recombination repair (HRR) status is emerging as a predictive tumor agnostic biomarker for poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition across different tumor types and testing for HRR-signature is currently a developing area with promising therapeutic implications. Treatment with PARP inhibitors (PARPi) either as single agent or in combination with chemotherapy have shown so far limited activity in patients with thoracic malignancies. A deeper understanding of the biological background underlying HRR-deficient tumors, along with the recent advent of new effe…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased fructose consumption and its subsequent metabolism have been implicated in metabolic disorders such as nonalcoholic fatty liver di … agment-derived lead 1 and the recognition of an alternative, rotated binding mode upon changing the ribose-pocket binding moiety from a pyrrolidinyl to an azetidinyl ring system. This new binding mode enabled efficient exploration of the vector directed at the Arg-108 residue, leading to the identification of highly potent 3-azabicyclo[3.1.0]hexane aceti …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium dependent protein kinase 1 (CDPK1) is an essential Ser/Thr kinase that controls invasion and egress by the protozoan parasite Toxopl … ded 2-pyridyl ethers directed into the hydrophobic pocket and small carbocyclic rings accessing the ribose-binding pocket. Further optimization of the series led to identification of the lead compound 3a that displayed excellent potency, selectivity, safety profile, and efficacy in vivo. The results of these studies provide a foundation for further work …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.