BACKGROUND: BRAF/MEK inhibitors are a cornerstone of the therapy of BRAF-mutant cancers. Despite frequent use, the incidence of cardiovascular side effects is still unclear. Data on cancer therapy-related cardiac dysfunction (CTRCD), particularly using contemporary biomarker-inclusive definitions, remain limited.
OBJECTIVES: To assess the incidence and risk factors of CTRCD in patients receiving BRAF/MEK inhibitors, using the International Cardio-Oncology Society (ICOS) definitions, which include cardiac imaging and biomarker assessments.
METHODS: A total of 75 patients treated with BRAF/MEK
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Panniculitides are a group of inflammatory disorders of the subcutaneous fat that have been reported as a rare complication of both a serine threonine kinase BRAF inhibitor monotherapy and BRAF inhibition in combination with a mitogen activated protein kinase (MEK) inhibitor combination therapy used to treat metastatic melanoma. The cutaneous manifestations of BRAF and BRAF/MEK therapies have been well documented, but neutrophilic panniculitis remains a less common complication with fewer case reports. Physician awareness of this complication when following patients on similar targeted therapi
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brain metastases (BM) and lactate dehydrogenase (LDH) levels above the upper limit of normal (ULN) are associated with poor prognosis in patients with melanoma. Although treatment with the BRAF inhibitor dabrafenib and the MEK inhibitor trametinib have demonstrated long-term clinical benefit in patients with melanoma, data on their efficacy in patients with BM are limited.
METHODS: DESCRIBE Italy is an observational, retrospective, real-world study evaluating dabrafenib plus trametinib in 499 patients with BRAFV600-mutant stage III unresectable or stage IV melanoma from various si
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel therapies have achieved unprecedented benefit in survival of advanced melanoma patients. While immunotherapy (ICI) can be administered independent of mutational status, BRAF and MEK kinase inhibitors represent another effective treatment option for patients with BRAF mutant melanoma. Given the benefits these therapies demonstrate, the natural instinct was to combine. Three studies have investigated the benefit of combination of ICI using anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody and targeted therapy (TT) with BRAF and MEK inhibitors over TT and placebo. Among these studies, statistically signific
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The combination of encorafenib (BRAF inhibitor) plus binimetinib (MEK inhibitor) has demonstrated clinical efficacy with an acceptable safety profile in patients with BRAFV600E/K-mutant metastatic melanoma. We evaluated the efficacy and safety of encorafenib plus binimetinib in patients with BRAFV600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC).
METHODS: In this ongoing, open-label, single-arm, phase II study, patients with BRAFV600E-mutant metastatic NSCLC received oral encorafenib 450 mg once daily plus binimetinib 45 mg twice daily in 28-day cycles. The primary end point
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OPN3, as a member of the opsin family, has various nonlight-dependent functions. Congenital melanocytic nevus (CMN) is a skin lesion with dark pigmentation that appears at birth and can be initiated by the BRAFV600E mutation in melanocytes. However, the role of OPN3 in BRAFV600E CMN cell melanogenesis has never been reported. In this study, we show that OPN3 acts as a negative regulator of melanin production by modulating BRAFV600E signaling in BRAFV600E CMN cells. Knocking down OPN3 expression can inhibit the BRAFV600E/extracellular signal‒regulated kinase signaling pathway and upregulate the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The somatic BRAFV600E mutation occurs in 38-64% of pediatric cases of Langerhans cell histiocytosis (LCH). Vemurafenib (VMF), a BRAF inhibitor, was approved for refractory BRAFV600E mutated LCH. In adults, VMF causes frequent cutaneous adverse events (CAE) including skin tumors (squamous cell carcinomas, melanomas), but little is known in children. The objective of this study was to evaluate the frequency, clinical spectrum, and severity of CAEs in children treated with VMF for LCH. In addition, a correlation between CAE occurrence and VMF dose, residual plasma levels (RPLs), and e
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noonan syndrome and related disorders are a group of clinically and genetically heterogeneous conditions caused by mutations in genes of the RAS/MAPK pathway. Noonan syndrome causes multiple congenital anomalies, which are frequently accompanied by hypertrophic cardiomyopathy (HCM). We report here a Tunisian patient with a severe phenotype of Noonan syndrome including neonatal HCM, facial dysmorphism, severe failure to thrive, cutaneous abnormalities, pectus excavatum and severe stunted growth, who died in her eighth month of life. Using whole exome sequencing, we identified a de novo mutation
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid cancer is the most prevalent endocrine malignancy. Distinct genetic alterations drive the development and progression of thyroid tumors of follicular cells with remarkable genotype-phenotype correlation. In most tumors of follicular cell origin, the primary molecular events are RAS or RAS-like (follicular-patterned tumors) and BRAF p.V600E or BRAF V600E-like (conventional papillary carcinomas) alterations. Progression of thyroid tumors to advanced and less-differentiated carcinomas requires additional oncogenic alterations, including TP53 and TERT promoter mutation, and aberrant PI3K-P
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review explores the role of BRAF V600E in thyroid cancer with emphasis on its debated prognostic value, notable molecular heterogeneity, and opportunities as a therapeutic target. BRAF V600E, the most common oncogenic driver in papillary thyroid carcinoma, activates the MAPK pathway and suppresses genes involved in iodine metabolism and differentiation. While linked to adverse features and outcomes such as extrathyroidal extension, lymph node metastasis, recurrence, and mortality, its utility as an independent prognostic marker remains controversial. In solitary intrathyroidal tumors (1-4
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine whether driver gene alterations in metastatic non-small cell lung carcinoma (NSCLC) spine metastases are associated with local tumor control after radiotherapy (RT).
METHODS: Patients with NSCLC who underwent RT for spine metastasis and tumor genetic profiling were ascertained. Associations between driver gene mutations incidence of local failure were analyzed, followed by competing risk analysis for significant associations. The results were validated using in vitro clonal survival assays of CRISPR-engineered NSCLC cell lines.
RESULTS: A total of 181 patients were anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of targeted molecular therapy for recurrent and refractory papillary craniopharyngioma (PCP) and explore its potential as a neoadjuvant treatment.
METHODS: This systematic and narrative review was performed following PRISMA guidelines to evaluate BRAF and MEK inhibitors in treating PCP. PubMed, EMBASE, and Web of Science were searched up to July 2025. Inclusion criteria were English clinical studies of PCP patients treated with BRAF and/or MEK inhibitors. Outcomes included tumor response, survival, adverse events, and neoadjuvant therapy efficacy
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erdheim-Chester disease (ECD) is a rare histiocytosis characterized by the foamy CD68+CD1a- histiocytes infiltrating multiple organs and tissues. ECD might be asymptomatic or present with variable manifestations. The diagnosis of ECD requires characteristic radiological findings and pathological features. Herein, we described a 52-year-old female patient who was admitted to our hospital for recurrent pericardial effusion for two months. She has a medical history of papillary thyroid carcinoma (PTC) and underwent a total thyroidectomy two years before admission. The radiological findings sugges
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Encorafenib is a BRAF inhibitor increasingly used as a second-line treatment for metastatic melanoma and colorectal cancer. BRAF inhibitors have been reported to be associated with new and changing melanocytic lesions, including eruptive naevi. We describe two cases of eruptive naevi secondary to encorafenib used for the treatment of BRAF-mutant metastatic colorectal cancer.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome is a human multiple congenital anomaly syndrome that is caused by activating heterozygous mutations in either BRAF, MEK1, or MEK2, three protein kinases of the Ras/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. CFC belongs to a group of syndromes known as RASopathies. Skeletal muscle hypotonia is a ubiquitous phenotype of RASopathies, especially in CFC syndrome. To better understand the underlying mechanisms for the skeletal myopathy in CFC, a mouse model with an activating BrafL597V allele was utilized.
RESULTS: The activating BrafL597V all
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Switching from immunotherapy to targeted therapy in metastasized melanoma can be complicated by a cytokine release syndrome (CRS). CRS is a serious complication, which is induced by high levels of circulating cytokines, associated with T-cell engagement and proliferation, and results in a constellation of symptoms with variable organ involvement. We report 2 patients with BRAF V600 mutant melanoma who were previously treated with anti-PD-1±anti-LAG-3 antibodies and were switched to BRAF/MEK-inhibitors because of progressive disease. Both cases depict the complexity of interactions occurring du
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic loss-of-function studies in murine tumor models have been essential in the analysis of downstream mediators of oncogenic transformation. Unfortunately, these studies are frequently limited by the availability of genetically modified mouse strains. Here we describe a versatile method allowing the efficient expression of an oncogene and simultaneous knockdown of targets of interest (TOI) from a single retroviral vector. Both oncogene and TOI-specific miR30-based shRNA are under the control of the strong viral long terminal repeat promoter, resulting in a single shared RNA transcript. Usi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The sustained clinical activity of the BRAF inhibitor vemurafenib (PLX4032/RG7204) in patients with BRAF(V600) mutant melanoma is limited primarily by the development of acquired resistance leading to tumor progression. Clinical trials are in progress using MEK inhibitors following disease progression in patients receiving BRAF inhibitors. However, the PI3K/AKT pathway can also induce resistance to the inhibitors of MAPK pathway.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The sensitivity to vemurafenib or the MEK inhibitor AZD6244 was tested in sensitive and resistant human melanoma cell lin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dysregulation of autophagy is important in the development of many cancers, including thyroid cancer, where V600EBRAF is a main oncogene. Here, we analyse the effect of V600EBRAF inhibition on autophagy, the mechanisms involved in this regulation and the role of autophagy in cell survival of thyroid cancer cells. We reveal that the inhibition of V600EBRAF activity with its specific inhibitor PLX4720 or the depletion of its expression by siRNA induces autophagy in thyroid tumour cells. We show that V600EBRAF downregulation increases LKB1-AMPK signalling and decreases mTOR activity through a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Chronic lymphocytic thyroiditis (CLT) is recognized as the most prevalent inflammatory disorder of the thyroid, while the B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase (BRAF) V600E mutation is the most frequently identified genetic alteration in papillary thyroid carcinoma (PTC). This study aims to explore the relationship between CLT and BRAF V600E mutation and to assess their combined impact on tumor behavior across different tumor sizes.
METHODS: We conducted a retrospective analysis of clinical and pathological data from 1474 patients who underwent surgical treatment for PTC. Univari
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.