We have described multipotent progenitor-like cells within the major pancreatic ducts (MPDs) of the human pancreas. They express PDX1, its surrogate surface marker P2RY1, and the bone morphogenetic protein (BMP) receptor 1A (BMPR1A)/activin-like kinase 3 (ALK3), but not carbonic anhydrase II (CAII). Here we report the single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of ALK3bright+-sorted ductal cells, a fraction that harbors BMP-responsive progenitor-like cells. Our analysis unveiled the existence of multiple subpopulations along two major axes, one that encompasses a gradient of ductal cell differentia
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Embryo implantation is a complex process regulated by a network of biological molecules. Recently, it has been described that fractalkine (CX3CL1, FKN) might have an important role in the feto-maternal interaction during gestation since the trophoblast cells express fractalkine receptor (CX3CR1) and the endometrium cells secrete fractalkine. CX3CR1 controls three major signalling pathways, PLC-PKC pathway, PI3K/AKT/NFκB pathway and Ras-mitogen-activated protein kinases (MAPK) pathways regulating proliferation, growth, migration and apoptosis. In this study, we focused on the molecular mechanis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-Müllerian hormone (AMH) or Müllerian inhibiting substance is a unique member of the TGF-β family responsible for development and differentiation of the reproductive system. AMH signals through its own dedicated type II receptor, anti-Müllerian hormone receptor type II (AMHR2), providing an exclusive ligand-receptor pair within the broader TGF-β family. In this study, we used previous structural information to derive a model of AMH bound to AMHR2 to guide mutagenesis studies to identify receptor residues important for AMH signaling. Nonconserved mutations were introduced in AMHR2 and chara
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a rare congenital disorder with heterotopic ossification (HO) in soft tissues. The abnormal activation of bone morphogenetic protein (BMP) signaling by a mutant activin receptor-like kinase-2 (ALK2) leads to the development of HO in FOP patients, and, thus, BMP signaling inhibitors are promising therapeutic applications for FOP. In the present study, we screened extracts of 188 Indonesian marine invertebrates for small molecular inhibitors of BMP-induced alkaline phosphatase (ALP) activity, a marker of osteoblastic differentiation in a C2C12 cell
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to safely control transgene expression with simple synthetic gene switches is critical for effective gene- and cell-based therapies. In the present study, the signaling pathway controlled by human transient receptor potential (TRP) melastatin 8 (hTRPM8), a TRP channel family member1, is harnessed to control transgene expression. Human TRPM8 signaling is stimulated by menthol, an innocuous, natural, cooling compound, or by exposure to a cool environment (15-18 °C). By functionally linking hTRPM8-induced signaling to a synthetic promoter containing elements that bind nuclear factor o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that are only 21-25 nt long. Many studies have shown that miRNA dysfunction is closely related to the occurrence and development of diseases. By combining with the 3' noncoding region of target gene mRNA, miRNAs can mediate the degradation or translation inhibition of mRNA and exert a powerful regulation effect on gene expression at the posttranscriptional level, mainly inhibiting the translation or degradation of targets. Therefore, they are a class of molecules that play a negative regulatory role. Current studies have found that miR-16
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, there has been an increasing interest on muscle wasting, considering the reduction of quality of life and the increase of morbidity and mortality associated. Sarcopenia and cachexia represent two conditions of reduction of muscle mass, sharing several elements involved in their pathogenesis, such as systemic inflammation, impaired muscle protein synthesis, increased muscle apoptosis, mitochondrial dysfunction in skeletal muscle tissue and insulin resistance. These features often characterize cancer, inactivity or denervation, but also inflammatory diseases, such as chronic obs
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The rapid progress in biomarker science is on the threshold of significantly changing clinical care for infants in the neonatal ICU. Infants with neonatal brain injuries will likely be the first group whose management is dramatically altered with point-of-care, rapidly available brain biomarker analysis. Providing an interim update on progress in this area is the purpose of this review.
RECENT FINDINGS: Highlighted findings from the past 18 months of publications on biomarkers in neonatal brain injury include; Specific nonbrain markers of cardiac health and global asphyxia
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovarian syndrome (PCOS), with a prevalence of 5-8%, is the most common endocrine disorder in women of reproductive age. Although cryptotanshinone (CRY) has been shown to effectively reverse reproductive disturbances, it remains poorly understood whether it can be used to treat PCOS. Here we used an established rat model of PCOS. Prepubertal female Sprague-Dawley rats were subcutaneously injected with dehydroepiandrosterone (DHEA) 60 mg/kg/day for 3 weeks. Those in the DHEA group were given normal saline, while the CRY group was given 27 mg/kg by gastrogavage for 3 weeks. DHEA-treate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Testis cords, embryonic precursors of the seminiferous tubules, are fundamental for testis structure and function. Delay or disruption of testis cord formation could result in gonadal dysgenesis. Although mechanisms regulating testis cord formation during sex determination have been well-studied, the genes and signaling pathways involving in testis cord maintenance after the cords have formed are not well characterized. It is now clear that the maintenance of cord structure is an active process. In this review, we summarize the recent findings regarding the regulation of testis cord integrity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with advanced cancer often succumb to complications arising from striated muscle wasting associated with cachexia. Excessive activation of the type IIB activin receptor (ActRIIB) is considered an important mechanism underlying this wasting, where circulating procachectic factors bind ActRIIB and ultimately lead to the phosphorylation of SMAD2/3. Therapeutics that antagonize the binding of ActRIIB ligands are in clinical development, but concerns exist about achieving efficacy without off-target effects. To protect striated muscle from harmful ActRIIB signaling, and to reduce the risk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: ACE-031 is a fusion protein of activin receptor type IIB and IgG1-Fc, which binds myostatin and related ligands. It aims to disrupt the inhibitory effect on muscle development and provide potential therapy for myopathies like Duchenne muscular dystrophy (DMD).
METHODS: ACE-031 was administered subcutaneously every 2-4 weeks to DMD boys in a randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending-dose trial. The primary objective was safety evaluation. Secondary objectives included characterization of pharmacokinetics and pharmacodynamics.
RESULTS: ACE-031 was not associated wit
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous loss of the arterial-specific TGFβ type I receptor, activin receptor-like kinase 1 (ALK1; ACVRL1), causes hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT). HHT is characterized by development of fragile, direct connections between arteries and veins, or arteriovenous malformations (AVMs). However, how decreased ALK1 signaling leads to AVMs is unknown. To understand the cellular mis-steps that cause AVMs, we assessed endothelial cell behavior in alk1-deficient zebrafish embryos, which develop cranial AVMs. Our data demonstrate that alk1 loss has no effect on arterial endothelial cell pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 1997, McPherron et al. created the so-called Mighty Mouse: owing to the knock-out of a new member of the TGF-β superfamily of peptides, this mouse line was extremely hypermuscular and also characterized by very low body fat. The new peptide, a powerful negative muscle regulator, was named myostatin. Apart from regulating skeletal muscle growth, myostatin has recently been reported to be significantly involved in different cardio-vascular and metabolic pathologies. This review is focused on these non-muscular myostatin actions. First, myostatin is intricately involved in regulating metabolis
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the clinical features in a large cohort of pediatric patients with genetically confirmed hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) and to identify possible predictors of arteriovenous malformation (AVM) onset or clinical significance.
STUDY DESIGN: Prospective cross-sectional survey of all children subjected to screening for AVMs in the multidisciplinary HHT center. All patients proved to be carriers of endoglin mutations or activin A receptor type-II-like kinase 1 mutations, defined as HHT1 and HHT2, respectively. A full clinical-radiological protocol for AVM detecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipodystrophies are characterized by a loss of white adipose tissue, which causes ectopic lipid deposition, peripheral insulin resistance, reduced adipokine levels, and increased food intake (hyperphagia). The growth factor myostatin (MSTN) negatively regulates skeletal muscle growth, and mice with MSTN inhibition have reduced adiposity and improved insulin sensitivity. MSTN inhibition may therefore be efficacious in ameliorating diabetes. To test this hypothesis, we inhibited MSTN signaling in a diabetic model of generalized lipodystrophy to analyze its effects on glucose metabolism separate
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Skeletal muscle loss appears to be the most significant event in cancer cachexia and is associated with a poor outcome. The balance between mechanisms that control synthesis and degradation is fundamental when designing new therapies. This review aims to highlight the molecular mechanisms that are associated with protein kinetics.
RECENT FINDINGS: The mechanisms that promote muscle synthesis have been explored in detail recently but moreover they have been the mechanisms behind degradation. Specific advances in cellular signalling molecules related to autophagy pathways inc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heritable and idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH) are phenotypically identical and associated with mutations in several genes related to transforming growth factor (TGF) beta signaling, including bone morphogenetic protein receptor type 2, activin receptor-like kinase 1, endoglin, and mothers against decapentaplegic 9. Approximately 25% of heritable cases lack identifiable mutations in any of these genes.
METHODS AND RESULTS: We used whole exome sequencing to study a 3-generation family with multiple affected family members with PAH, but no identifiable TGF beta mutat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypoparathyroidism is the most frequent permanent complication of thyroid surgery. Our hypothesis is that human precursor cells in culture can be differentiated into parathyroid cells and used to reconstitute function. Human embryonic stem cells (hESCs) are a stable model to study differentiation into parathyroid-like cells. In prior work, the BG01-hESC line was stimulated to form parathyroid-like cells. This cell line is no longer available, however, and additional studies were needed to confirm and extend prior observations.
METHODS: Increasing concentrations of fetal bovine ser
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) known also as Rendu-Osler-Weber syndrome is an autosomal dominant disorder characterized by localized angiodysplasia due to mutations in ENG (endoglin, 9q34.1) or ALK-1 gene (the activin receptor-like kinase 1, 12q13). ENG and ALK-1 are found associated with two disease subtypes designated as HHT1 and HHT2, respectively. Subtype HHT1 remains in the frame of interest of laryngology because of frequent bleeding in head and neck region.
MATERIAL AND METHOD: The study was designed to identify a genetic background in a large family (29 ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования